SC-5233 - Википедия - SC-5233

SC-5233
SC-5233.svg
Клинические данные
Другие имена6,7-дигидроканренон; 7-дезтиоацетилспиронолактон; 20-спирокс-4-ен-3,20-дион
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАнтиминералокортикоид; Прогестаген; Стероидные антиандрогены
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.012.321 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС30О3
Молярная масса342.479 г · моль−1
3D модель (JSmol )

SC-5233, также известный как 6,7-дигидроканренон или же 20-спирокс-4-ен-3,20-дион, это синтетический, стероидный антиминералокортикоид из спиролактон группа, разработанная Г. Д. Сирл и компания в 1950-х годах, но никогда не продавался.[1][2] Это был первый синтетический антагонист из минералокортикоидный рецептор быть идентифицированным и испытанным на людях.[1][3] Было обнаружено отсутствие заметного перорального биодоступность и быть низким потенция при введении парентерально,[4] но, тем не менее, он произвел легкий мочегонное средство эффект у пациентов с хроническая сердечная недостаточность.[1] SC-8109, 19-нор (19-деметил) аналог, был разработан, и было обнаружено, что он обладает улучшенной пероральной биодоступностью и активностью, но все еще имеет низкую эффективность.[5] Спиронолактон (SC-9420; Альдактон), обладавший хорошей биодоступностью и эффективностью при пероральном приеме, и был первым синтетическим антиминералокортикоидом, появившимся на рынке.[3] Его эффективность при пероральном приеме примерно в 46 раз выше, чем у SC-5233.[6]

SC-5233 - это пропионовая кислота лактон из тестостерон (андрост-4-ен-17β-ол-3-он) и также известен как γ-лактон 3- (3-оксо-17β-гидроксиандрост-4-ен-17α-ил) пропионовой кислоты или как 17α- (2- карбоксиэтил) -лактон тестостерона.[7] Это незамещенный родитель или же прототип соединения из семейства стероидных антиминералокортикоидов спиролактон.[2][8]

Подобно другим спиролактонам, таким как канренон и спиронолактон, SC-5233 имеет некоторые антиандрогенный активности и противодействует эффектам тестостерон у животных.[7] Кроме того, наряду с SC-8109, было обнаружено, что он обладает мощным прогестагенный Мероприятия.[9]

Химические структуры спиролактоны
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Химические структуры из прогестерон и спиролактоны (стероид-17α-спиролактоны).

Рекомендации

  1. ^ а б c Э. Бухборн; К. Д. Бок (14 декабря 2013 г.). Диурез и диуретики / Diurese und Diuretica: Международный симпозиум в Херренкимзее, 17–20 июня 1959 г. Спонсор CIBA / Ein Internationales Symposium Herrenchiemsee, 17–20. Июнь 1959 г., Veranstaltet mit Unterstützung der CIBA. Springer-Verlag. С. 224, 261. ISBN  978-3-642-49716-2.
  2. ^ а б Дьердь Сас; Жужанна Будвари-Бараны (19 декабря 1990 г.). Фармацевтическая химия гипотензивных средств. CRC Press. С. 82–. ISBN  978-0-8493-4724-5.
  3. ^ а б Деннис В. Коккинос (6 ноября 2014 г.). Введение в трансляционные сердечно-сосудистые исследования. Springer. С. 61–. ISBN  978-3-319-08798-6.
  4. ^ Британская энциклопедия медицинской практики: медицинский прогресс. Баттерворт и компания. 1961. с. 302. Сина и Кагава сначала синтезировали 3- (3-оксо-17β-гидрокси-4-андростен-17α-ил) пропионовую кислоту-гамма-лактон, а затем получили его 19-нор аналог. Эти соединения были обозначены SC-5233 и SC-8109 соответственно. Оба обладают антиальдостероновой активностью, и большая часть ранних работ по антагонизму альдостерона проводилась с их помощью. SC-5233 не всасывается в значительной степени при приеме внутрь, а парентеральная доза велика. Как и в случае некоторых других стероидов, производное 19-нор было улучшением исходного соединения (Klyne, 1959). SC-8109 хорошо всасывается из пищеварительного тракта, но суточная доза составляет около 2 г.
  5. ^ Милан Л. Брэндон (1 января 1962 г.). Кортикостероиды в медицинской практике. Томас. ISBN  9780398002152.
  6. ^ Kolkhof P, Bärfacker L (июль 2017 г.). «30 ЛЕТ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА: антагонисты минералокортикоидного рецептора: 60 ​​лет исследований и разработок». J. Эндокринол. 234 (1): T125 – T140. Дои:10.1530 / JOE-16-0600. ЧВК  5488394. PMID  28634268.
  7. ^ а б КАГАВА CM, СТУРТЕВАНТ FM, ВАН АРМАН К.Г. (1959). «Фармакология нового стероида, блокирующего солевую активность альдостерона и дезоксикортикостерона». J. Pharmacol. Exp. Ther. 126 (2): 123–30. PMID  13665517. [SC-5233] (общая доза 5 мг / крыса) частично блокировал действие пропионата тестостерона на семенные пузырьки и простату у аналогичных животных.
  8. ^ Янош Фишер; К. Робин Ганеллин (24 августа 2010 г.). Открытие лекарств на основе аналогов II. Джон Вили и сыновья. С. 361–. ISBN  978-3-527-63212-1.
  9. ^ Герц Р., Тулльнер WW (1958). «Прогестативная активность некоторых стероид-17-спиролактонов». Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 99 (2): 451–2. Дои:10.3181/00379727-99-24380. PMID  13601900. S2CID  20150966.