Бутаноат левоноргестрела - Levonorgestrel butanoate

Бутаноат левоноргестрела
Левоноргестрела бутаноат.svg
Клинические данные
Другие именаСПГ-Б; HRP-002; 17β-бутаноат левоноргестрела; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон 17β-бутаноат; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-бутаноат
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаПрогестаген; Эфир прогестагена
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ECHA InfoCard100.081.125 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС34О3
Молярная масса382.544 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Бутаноат левоноргестрела (СПГ-Б) (кодовое название разработки HRP-002),[1][2] или левоноргестрела 17β-бутаноат, это стероидный прогестин из 19-нортестостерон группа, разработанная Всемирная организация здоровья (ВОЗ) в сотрудничестве с Отделом разработки противозачаточных средств (CDB) Национальный институт детского здоровья и развития человека как длительно действующий инъекционный контрацептив.[3][4][5] Это C17β бутаноат сложный эфир из левоноргестрел, и действует как пролекарство левоноргестрела в организме.[4] Препарат находится на уровне или выше фаза III стадия клинической разработки, но в настоящее время не поступает в продажу.[3] Впервые он был описан в литературе ВОЗ в 1983 году и с тех пор исследуется на предмет потенциального клинического использования.[4][6]

LNG-B изучается как инъекционный контрацептив длительного действия для женщин.[7] Один внутримышечная инъекция из водная суспензия 5 или 10 мг LNG-B имеет продолжительность 3 месяца,[3][7] тогда как инъекция 50 мг длится 6 месяцев.[1] Препарат также был ранее успешно протестирован как комбинированный инъекционный контрацептив с гексагидробензоат эстрадиола, но этот состав никогда не продавался.[7] СПГ-Б успешно прошел испытания в сочетании с буциклат тестостерона как инъекционный препарат длительного действия контрацептив для мужчин также.[8][9]

СПГ-Б может иметь несколько преимуществ перед депо ацетат медроксипрогестерона, в том числе использование гораздо более низких сравнительных дозировок, снижение прогестагенного побочные эффекты подобно гипогонадизм и аменорея, и более быстрое возвращение в плодородие после прекращения производства.[7][10] Препарат имеет хорошо зарекомендовавший себя безопасность запись из-за использования левоноргестрела в качестве оральный контрацептив с 1960-х гг.[7]

Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов[а][b]
СоединениеФормаДоза для конкретного использования (мг)[c]DOA[d]
TFD[e]POICD[f]CICD[грамм]
Алгестон ацетофенидМасло солн.-–75–15014–32 дней
Гестонорон капроатМасло солн.25–50––8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат[час]Aq. Susp.350––9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500[я]–250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.-–25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200[я]––2–6 дней
Aq. soln.?––1–2 дня
Aq. Susp.50–200––7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][3][7][1]
  2. ^ Все предоставлено внутримышечный или подкожная инъекция.
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / сут. В OID OHPC составляет от 250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дается в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно назначают каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавался и не одобрялся этим маршрутом.
  9. ^ а б В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC, 10 × 20 мг для P4).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Кинг Т.Л., Брукер М.С., Крибс Дж. М., Фэхи Дж. О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  2. ^ Шалендер Бхасин (13 февраля 1996 г.). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: текущее состояние и перспективы на будущее. Джон Вили и сыновья. С. 401–. ISBN  978-0-471-13320-9.
  3. ^ а б c d Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  4. ^ а б c Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Дж., Дицфалуси Э., Джерасси К., Фрид Дж., Хигучи Т. (1983). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы химического синтеза ВОЗ». Стероиды. 41 (3): 243–53. Дои:10.1016 / 0039-128X (83) 90095-8. PMID  6658872. S2CID  12896179.
  5. ^ Koetsawang S (1991). «Инъекционные противозачаточные средства: современные и будущие тенденции». Анна. Акад. Наука. 626: 30–42. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1991.tb37897.x. PMID  1829341. S2CID  27008012.
  6. ^ Бенаджиано, Дж., И Мериальди, М. (2011). Карл Джерасси и специальная программа Всемирной организации здравоохранения по исследованиям репродукции человека. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии, 8 (1), 10-13. http://www.kup.at/kup/pdf/10163.pdf
  7. ^ а б c d е ж Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф. (11 декабря 2001 г.). Достижения в гинекологической эндокринологии. CRC Press. С. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  8. ^ C. Coutifaris; Л. Мастроянни (15 августа 1997 г.). Новые горизонты репродуктивной медицины. CRC Press. С. 101–. ISBN  978-1-85070-793-6.
  9. ^ Шио Кумар Сингх (4 сентября 2015 г.). Эндокринология млекопитающих и мужская репродуктивная биология. CRC Press. С. 270–. ISBN  978-1-4987-2736-5.
  10. ^ Прамилла Сенанаяке; Малкольм Поттс (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание. CRC Press. С. 49–. ISBN  978-0-203-34732-4.
  11. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  12. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. С. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  13. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  14. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  15. ^ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  16. ^ Виллибальд Пшайрембель (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  17. ^ Ферин Дж (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  18. ^ Хенцл М.Р., Эдвардс Дж. А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  19. ^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  20. ^ Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты вводимых один раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция. 49 (4): 361–85. Дои:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  21. ^ Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  22. ^ Багаде О, Павар В., Пател Р., Пател Б., Авасаркар В., Дивейт С. (2014). «Увеличение использования обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-10. Получено 2016-08-24.
  23. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. С. 67–111. Дои:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  24. ^ Беккер H, Дюстерберг B, Клостерхалфен H (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (авторский перевод)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. Дои:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  25. ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц Ю., Хаммерштейн Дж. (Май 1983 г.). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. Дои:10.1055 / с-2008-1036893. PMID  6223851.
  26. ^ Райт Дж. С., Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия. Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  27. ^ Чу Й.Х., Ли Ц., Чжао Ц.Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия». Китайский журнал клинической фармакологии. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации МА в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня.