Эпитиостанол - Википедия - Epitiostanol

Эпитиостанол
Epitiostanol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТиодрол
Другие именаЭпитиостанол; Эпитиоандростанол; 10275-S; 2α, 3α-эпитио-5α-андростан-17β-ол; 2α, 3α-эпитио-4,5α-дигидротестостерон; 2α, 3α-эпитио-DHT
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид; Антиэстроген
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС30ОS
Молярная масса306.51 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эпитиостанол, продается под торговой маркой Тиодрол, является введен антиэстроген и анаболический андрогенный стероид (AAS) дигидротестостерон (DHT), которая была описана в литературе в 1965 г. и продавалась в Япония как противоопухолевый агент для лечения рак молочной железы с 1977 г.[1][2][3][4][5]

Медицинское использование

Эпитиостанол используется как антиэстроген и противоопухолевый агент при лечении рака груди.[1][2][3][4][5] Также было обнаружено, что он эффективен при лечении гинекомастия.[6][7]

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

А пролекарство эпитиостанола, мепитиостан, который также продается для лечения рака груди, как сообщается, демонстрирует высокий уровень вирилизирующий побочные эффекты Такие как угревая сыпь, гирсутизм, и голос меняется у женщин.[8]

Фармакология

Фармакодинамика

Эпитиостанол связывается непосредственно с рецептор андрогенов (AR) и рецептор эстрогена (ER), где он действует как агонист и антагонист, соответственно.[3][5][9][10] Он описывается как мощный по своей активности как антиэстроген и сравнительно слабый как ААС.[7] В любом случае с точки зрения AAS потенция, было обнаружено, что эпитиостанол имеет в 11 раз больше анаболический активность и примерно равная андрогенный активность относительно эталонного ААС метилтестостерон.[11] В механизм действия эпитиостанола при раке груди является мультимодальным; он напрямую подавляет рост опухоли за счет активации AR и ингибирования ER, а в пременопаузальный женщин, он дополнительно действует как антигонадотропин и снижение системных эстроген уровни через активацию AR и последующее подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось.[5][12] Эпитиостанол является уникальным среди ААС в качестве антагониста ER.[нужна цитата ]

Фармакокинетика

Как и в случае с тестостерон, эпитиостанол плохо показывает биодоступность и слабая терапевтическая эффективность при приеме устно из-за обширного метаболизм первого прохождения.[13] Таким образом, вместо этого он должен управляться через внутримышечная инъекция.[13]

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов

Эпитиостанол, также известный как 2α, 3α-эпитио-4,5α-дигидротестостерон (2α, 3α-эпитио-DHT) или как 2α, 3α-эпитио-5α-андростан-17β-ол, представляет собой синтетический андростан стероидный препарат и производная DHT.[1][2] Мепитиостан, производное эпитиостанола с C17α метоксициклопентан эфир замена, это перорально активный пролекарство эпитиостанола.[14][15] Другая производная, метилэпитиостанол (2α, 3α-эпитио-17α-метил-5α-андростан-17β-ол), имеет метильная группа в положении C17α и аналогично является перорально активным вариантом эпитиостанола; это всплыло как роман дизайнерский стероид.[12]

Общество и культура

Родовые имена

Эпитиостанол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и ЯНВАРЬ.[1][2]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 492–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 394–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ а б c Х. Тиммерман (20 ноября 1995 г.). QSAR и дизайн лекарств: новые разработки и приложения. Эльзевир. С. 125, 145. ISBN  978-0-08-054500-4.
  4. ^ а б Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 1455–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  5. ^ а б c d Мацудзава А., Ямамото Т. (1977). «Противоопухолевый эффект двух пероральных стероидов, мепитиостана и флуоксиместерона, на зависимую от беременности опухоль молочной железы мышей (TPDMT-4)». Рак Res. 37 (12): 4408–15. PMID  922732.
  6. ^ Acta obstetrica et gynecologica japonica. Японское акушерско-гинекологическое общество. 1975 г.
  7. ^ а б «2α 3α-Эпитио-5α-андростан-17β-ол в лечении гинекомастии». Японский журнал клинической онкологии. 1973. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jjco.a039832. ISSN  1465-3621.
  8. ^ Иноуэ К., Окадзаки К., Моримото Т., Хаяси М., Уяма С., Сону Х, Кошиба Ю., Такихара Т., Номура И., Ямагата Дж., Кондо Х, Канда К., Такенака К. (1978). «Терапевтическое значение мепитиостана в лечении запущенного рака груди». Рак лечить Rep. 62 (5): 743–5. PMID  657160.
  9. ^ МЕЖДУНАРОДНЫЙ ОБЗОР ЦИТОЛОГИИ. Академическая пресса. 27 июня 1986. С. 319–. ISBN  978-0-08-058640-3.
  10. ^ Кролл, Роджер П .; Ван, Чунде (2007). «Возможные роли половых стероидов в контроле воспроизводства двустворчатых моллюсков». Аквакультура. 272 (1–4): 76–86. Дои:10.1016 / j.aquaculture.2007.06.031. ISSN  0044-8486.
  11. ^ Брюггемайер, Роберт В. (2006). «Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты». Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины. Дои:10.1002 / 3527600906.mcb.200500066. ISBN  3527600906.
  12. ^ а б Rahnema, C.D .; Crosnoe, L.E .; Ким, Э. Д. (2015). «Дизайнерские стероиды - добавки, отпускаемые без рецепта, и их андрогенный компонент: обзор возрастающей проблемы». Андрология. 3 (2): 150–155. Дои:10.1111 / andr.307. ISSN  2047-2919. PMID  25684733. S2CID  6999218.
  13. ^ а б Ichihashi, T .; Kinoshita, H .; Ямада, Х. (2009). «Поглощение и расположение эпитиостероидов у крыс (2): предотвращение метаболизма первого прохождения мепитиостана путем лимфатической абсорбции». Ксенобиотика. 21 (7): 873–880. Дои:10.3109/00498259109039527. ISSN  0049-8254. PMID  1776263.
  14. ^ Ичихаши, Терухиса; Киношита, Харуки; Такагиси, Ясуши; Ямада, Хидео (1991). «Внутренняя скорость лимфатического разделения мепитиостана, эпитиостанола и олеиновой кислоты, абсорбированной из кишечника крысы». Фармацевтические исследования. 08 (10): 1302–1306. Дои:10.1023 / А: 1015864131681. ISSN  0724-8741. PMID  1796049. S2CID  31203405.
  15. ^ Ичихаши, Терухиса; Такагиси, Ясуши; Ямада, Хидео (1992). «Факторы, определяющие скорость внутреннего лимфатического разделения эпитиостанола и мепитиостана». Фармацевтические исследования. 09 (12): 1617–1621. Дои:10.1023 / А: 1015824710957. ISSN  0724-8741. PMID  1488406. S2CID  2881279.