Фосфестрол - Fosfestrol

Фосфестрол
Fosfestrol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияХонван, другие
Другие именаДифосфат диэтилстильбэстрола; Стилбестрол дифосфат; DESDP; DESP; DES-DP; DES-P
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Внутривенно, устно
Класс препаратаНестероидный эстроген; Эстрогеновый эфир
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.007.573 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС22О8п2
Молярная масса428.314 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Фосфестрол, продается под торговой маркой Honvan а также известный как диэтилстильбестрол дифосфат (DESDP), является эстроген лекарство, которое используется для лечения рак простаты у мужчин.[1][2][3] Это дается медленным внутривенная инфузия от одного раза в день до одного раза в неделю или устно один раз в день.[3][2]

Побочные эффекты фосфестрола включают тошнота и рвота, сердечно-сосудистый осложнения, сгустки крови, отек, и генитальный кожные реакции, среди прочего.[2] Фосфестрол - это эстроген, и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены подобно эстрадиол.[2][1][4] Он действует как пролекарство из диэтилстильбестрол.[2][1][5]

Фосфестрол был запатентован в 1941 году и был введен в медицинское использование в 1955 году.[6] Раньше он широко продавался по всему миру, но теперь остается доступным только в нескольких странах.[7][8][6][3]

Медицинское использование

Фосфестрол используется как форма высокие дозы эстрогена терапия в лечении кастрационно-резистентный рак простаты.[2] Он добавляется при прогрессировании метастазы произошло после терапии с другими вмешательствами, такими как орхиэктомия, модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормона, и нестероидные антиандрогены.[2] Фосфестрол также использовался для предотвращения тестостерон вспышка в начале агонист гонадотропин-рилизинг-гормона терапия у мужчин с раком простаты.[9]

Фосфестрол натрия вводят в дозировке от 600 до 1200 мг / день медленно. внутривенная инфузия в течение 1 часа для продолжительности лечения от 5 до 10 дней у мужчин с раком простаты.[3][2] После этого его назначают в дозе 300 мг / день в течение 10-20 дней.[3] Поддерживающие дозы фосфестрола натрия от 300 до 600 мг можно вводить четыре раза в неделю.[3] Это может быть постепенно снижено до одной дозы от 300 до 600 мг в неделю в течение нескольких месяцев.[3]

Фосфестрол натрия также в меньшей степени используется пероральное введение первоначально в дозировке от 360 до 480 мг три раза в день при лечении рака простаты.[3][2] Можно использовать поддерживающие дозы от 120 до 240 мг три раза в день, которые можно постепенно снизить до 240 мг / день.[3][2]

Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут / формаЭстрогенДозировка
УстныйЭстрадиол1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированные эстрогены1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбестрол1–3 мг / день
Диенестрол5 мг / день
Гексэстрол5 мг / день
Фосфестрол100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизен12–48 мг / день
Квадросилан900 мг / день
Эстрамустин фосфат140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол2–6x 100 мкг / день
Мошонка: 1x 100 мкг / день
Я или же SC инъекцияБензоат эстрадиола1,66 мг 3 раза в неделю
Дипропионат эстрадиола5 мг 1 раз в неделю
Эстрадиола валерат10-40 мг 1 раз в 1-2 недели
Эстрадиола ундецилат100 мг 1 раз в 4 недели
Фосфат полиэстрадиолаОдин: 160–320 мг 1 раз в 4 недели
С устным EE: 40–80 мг 1 раз в 4 недели
Estrone2–4 мг 2–3 раза в неделю
IV инъекцияФосфестрол300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат240–450 мг / день
Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон.

Доступные формы

Фосфестрол выпускается в форме решения для внутривенного введения и таблетки для приема внутрь.[10]

Побочные эффекты

Побочные эффекты фосфестрола включают тошнота и рвота у 80% пациентов (в 1 из 25 случаев, или 4%, приводящих к смерти), сердечно-сосудистый осложнения (18% при приеме фосфестрола плюс адриамицин относительно 2% с одним адриамицином), такие как тромбоз (2 из 25, или 8%), отек (44% требующих мочегонное средство терапия), и кожные реакции Такие как горящий, зуд, или же боль в генитальный площадь (40%).[2][1] Кроме того, увеличение веса, феминизация, и гинекомастия может возникнуть.[1]

Фармакология

Фармакодинамика

Уровни тестостерона без лечения и с различными эстрогенами у мужчин с раком простаты.[11] Определения были сделаны с ранней радиоиммуноанализ (РИА).[11] Источником послужили Shearer et al. (1973).[11]

Фосфестрол - это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена.[2][1][4] Сам он неактивен и действует как пролекарство из диэтилстильбестрол.[2][1][5] Подобно диэтилстильбестролу, фосфестрол обладает мощным антигонадотропный эффекты и сильно подавляет тестостерон уровни у мужчин.[2][1][12][13] Снижает уровень тестостерона в кастрировать диапазон в течение 12 часов от начала терапии.[1] Фосфестрол может также действовать посредством других механизмов, например, через прямой цитотоксический эффекты в простата.[2][1]

Фармакокинетика

В фармакокинетика фосфестрола.[2][14][1]

Химия

Смотрите также: Нестероидный эстроген, Эстрогеновый эфир, и Список эфиров эстрогена § эфиры диэтилстильбэстрола

Фосфестрол - это синтетический нестероидный эстроген из стильбестрол группа.[15][3] Это эфир эстрогена; в частности, это дифосфат сложный эфир из диэтилстильбестрол.[15][3]

Фосфестрол предоставляется как бесплатная база и как тетранатриевая соль.[2][3] С точки зрения эквивалентности доз 300 мг безводного фосфестрола натрия соответствует примерно 250 мг фосфестрола.[3]

А полимер фосфестрола, полидиэтилстильбэстрол фосфат, был разработан как эстроген длительного действия для потенциального использования в Ветеринария, но никогда не продавался.[16][17][18][19][20][21]

История

Фосфестрол был первым запатентованный в 1941 г. и упоминался в литературе Хаггинсом.[6][22] Конъюгированные эстрогены и сульфат диэтилстильбэстрола, которые вода эстрогены, впервые сообщалось, что они эффективны при лечении рака простаты посредством внутривенное введение в 1952 г.[23][22] Начиная с октября 1952 года Флокс и его коллеги изучали внутривенное введение фосфестрола в лечении рака простаты, опубликовав свои результаты в 1955 году.[22] Фосфестрол был впервые представлен для медицинского применения в 1955 году под торговыми марками Стилфострол и ST 52 в Соединенные Штаты и Франция, соответственно.[6]

Общество и культура

Родовые имена

Фосфестрол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, и ЯНВАРЬ, пока диэтилстильбестрол дифосфат это его USAN и фосфестроло это его DCIT.[15][7][8][3] Он также известен как стильбестрол дифосфат.[15][7][8] Фосфестрол натрия это его INNM и БАНМ.[15][7][8][3]

Фирменные наименования

Торговые марки фосфестрола включают Цитонал, Дифостилбен, Хонован, Хонван, Хонвол, Хонвон, Фосфостильбен, Фостролин, ST 52, Стилбетин, Стилбол, Стилбостатин, Стилфострол и Вагестрол, среди других.[15][7][8][6]

Доступность

Фосфестрол широко продается во всем мире, в том числе в Соединенные Штаты, Канада, Европа, Азия, Латинская Америка, и Южная Африка, среди других регионов мира.[7][8][3][6] Однако на сегодняшний день он доступен только в нескольких странах, в том числе Бангладеш, Египет, Индия, Оман, и Тунис.[8][3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (февраль 1993 г.). «Высокие дозы фосфестрола для непрерывной инфузии при гормонорезистентном раке простаты». Рак. 71 (3 Дополнение): 1123–30. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19930201) 71: 3+ <1123 :: AID-CNCR2820711434> 3.0.CO; 2-T. PMID  8428334.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Франц против Брухгаузена; Герд Даннхардт; Зигфрид Эбель; Август В. Фрам, Эберхард Хакенталь, Ульрике Хольцграбе (2 июля 2013 г.). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 8: Stoffe E-O. Springer-Verlag. С. 301–. ISBN  978-3-642-57994-3.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2104–2105. ISBN  978-0-85369-840-1.
  4. ^ а б Эттель, М. (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин». У Майкла Эттеля; Эккехард Шиллингер (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Справочник по экспериментальной фармакологии. 135 / 2. Springer Science & Business Media. С. 505–571. Дои:10.1007/978-3-642-60107-1_25. ISBN  978-3-642-60107-1. ISSN  0171-2004.
  5. ^ а б Юротекст (1 января 2001 г.). Уротекст-Лутс: Урология. Юротекст. С. 386–. ISBN  978-1-903737-03-3.
  6. ^ а б c d е ж Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Эльзевир. С. 1292–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  7. ^ а б c d е ж Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 332–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  8. ^ а б c d е ж грамм https://www.drugs.com/international/fosfestrol.html
  9. ^ Котаке Т., Усами М, Аказа Х, Коисо К., Хомма Й, Кавабе К., Асо Й, Орикаса С., Симадзаки Дж., Исака С., Йошида О, Хирао Й, Окадзима Е., Наито С., Кумадзава Дж., Канетаке Х, Сайто Ю. , Ohi Y, Ohashi Y (ноябрь 1999 г.). «Ацетат гозерелина с антиандрогенами или эстрогенами или без них в лечении пациентов с распространенным раком простаты: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Японии. Исследовательская группа Zoladex». Jpn. J. Clin. Онкол. 29 (11): 562–70. Дои:10.1093 / jjco / 29.11.562. PMID  10678560.
  10. ^ Милагрос Фернандес, PharmD; Лидия Каликс, BS, Pharm, RPh (8 февраля 2006 г.). Текущие употребляемые и новые препараты Modell's Drugs, 2006: 52-е издание. Издательская компания Springer. С. 206–. ISBN  978-0-8261-7097-2.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ а б c Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилл И.Ф., Фергюссон Д.Д. (декабрь 1973 г.). "Тестостерон плазмы: точный монитор гормонального лечения рака простаты". Br J Urol. 45 (6): 668–77. Дои:10.1111 / j.1464-410x.1973.tb12238.x. PMID  4359746.
  12. ^ Китахара С., Умеда Х., Яно М., Кога Ф., Суми С., Моригучи Х., Хосоя Й., Хонда М., Йошида К. (октябрь 1999 г.). «Влияние внутривенного введения высоких доз диэтилстильбэстрола дифосфата на уровень гормонов в сыворотке крови у пациентов с гормонорезистентным раком простаты». Endocr. J. 46 (5): 659–64. Дои:10.1507 / endocrj.46.659. PMID  10670751.
  13. ^ Tunn, U.W .; Senge, Th .; Нойман, Ф. (1981). «Эффект от диатилстильбостролдифосфата на сыворотке крови от тестостерона и лютеинизирующего гормона на основе M1-простатакарзином». Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Für Urologie. 32. С. 447–449. Дои:10.1007/978-3-642-81706-9_133. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0070-413X.
  14. ^ Ольшлегер, Герберт; Ротли, Дитрих; Дунцендорфер, Удо (1988). «Новые результаты фармакокинетики Фосфестрола». Urologia Internationalis. 43 (1): 15–23. Дои:10.1159/000281427. ISSN  1423-0399.
  15. ^ а б c d е ж Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 396–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  16. ^ Diczfalusy E, Fernö H, Fex B, Högberg B, Kneip P (1959). «Ингибиторы ферментов с высокой молекулярной массой. IV. Полимерные фосфаты синтетических эстрогенов» (PDF). Acta Chem. Сканд. 13 (5): 1011–1018. Дои:10.3891 / acta.chem.scand.13-1011.
  17. ^ Бенгтссон Г., Ульберг С., Перклев Т. (август 1963 г.). «Авторадиографические исследования распределения после введения высокомолекулярного синтетического эстрогена (14C-полидиэтилстильбоэстролфосфат)». Акта Эндокринол. 43 (4): 571–80. Дои:10.1530 / acta.0.0430571. PMID  14059878.
  18. ^ Перклев Т. (ноябрь 1964). «Распределение и выделение радиоактивности после парентерального введения радиоактивного полидиэтилстильбестролфосфата крысам и коровам». Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 117 (2): 394–8. Дои:10.3181/00379727-117-29590. PMID  14233451. S2CID  28242978.
  19. ^ Перклев Т., Гасснер FX, Мартин Р.П., Хусеби Р.А., Шимода В. (1965). «Выведение радиоактивности людьми после приема внутрь печени крупного рогатого скота, обработанного меченым полидиэтилстильбэстролфосфатом». Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 119 (4): 996–8. Дои:10.3181/00379727-119-30359. PMID  5891085. S2CID  43341013.
  20. ^ Перклев Т., Гасснер FX, Хопвуд М.Л. (сентябрь 1967 г.). «Распределение и выделение 14C-меченного полидиэтилстильбэстрола фосфата у быка». J. Anim. Наука. 26 (5): 1094–100. Дои:10.2527 / jas1967.2651094x. PMID  6077168.
  21. ^ Loew FM (октябрь 1972 г.). «Ветеринар и интенсивное животноводство: гуманные соображения». Может. Вет. J. 13 (10): 229–33. ЧВК  1695928. PMID  4562986.
  22. ^ а б c Flocks RH, Marberger H, Begley BJ, Prendergast LJ (октябрь 1955 г.). «Карцинома предстательной железы: лечение запущенных случаев с помощью внутривенного введения диэтилстильбэстрола дифосфата». Дж. Урол. 74 (4): 549–51. Дои:10.1016 / S0022-5347 (17) 67313-0. PMID  13264317.
  23. ^ Мартин И. Резник; Ян Мурчи Томпсон (2000). Расширенная терапия заболеваний предстательной железы. PMPH-США. С. 381–. ISBN  978-1-55009-102-1.

дальнейшее чтение

  • Шмидт JD (февраль 1975 г.). «Химиотерапия рака простаты». Урол. Clin. North Am. 2 (1): 185–96. PMID  1093059.
  • Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (февраль 1993 г.). «Высокие дозы фосфестрола для непрерывной инфузии при гормонорезистентном раке простаты». Рак. 71 (3 Дополнение): 1123–30. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19930201) 71: 3+ <1123 :: AID-CNCR2820711434> 3.0.CO; 2-T. PMID  8428334.
  • Хонда М, Умеда Х, Йошида К. (август 1998 г.). «[Терапия высокими дозами диэтилстильбэстрола дифосфата внутривенно при гормонорезистентном раке простаты]». Ниппон Риншо (на японском языке). 56 (8): 2145–9. PMID  9750524.
  • Накагава М. (декабрь 2002 г.). «[Эстрогеновая терапия - терапия высокими дозами диэтилстильбэстрола дифосфата внутривенно при запущенном или гормонорезистентном раке простаты]». Ниппон Риншо (на японском языке). 60 Дополнение 11: 199–204. PMID  12599571.