Гексэстрол - Hexestrol

Гексэстрол
Hexestrol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСинестрол, Синоэстрол, Эстрифар, Эстронал
Другие именаГексоэстрол; Гексанэстрол; Гексаноэстрол; Дигидродиэтилстильбестрол; Дигидростильбестрол; 4,4 '- (1,2-диэтилэтилен) дифенол; NSC-9894
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечная инъекция (как сложный эфир )
Класс препаратаНестероидный эстроген
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.380 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС22О2
Молярная масса270.372 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Гексэстрол, продается под торговой маркой Синестрол среди прочего, это нестероидный эстроген который ранее использовался для заместительная терапия эстрогенами и в лечении некоторых гормонозависимый рак а также гинекологические расстройства но в основном больше не продается.[1][2][3][4] Он также использовался в виде сложные эфиры Такие как гексэстрола диацетат (торговая марка Синтестрол) и гексэстрола дипропионат (торговая марка Hexanoestrol).[1][5] Гексэстрол и его эфиры принимают устно, держится под языком, или через инъекция в мышцу.[5][6][7]

Медицинское использование

Гексэстрол использовался в заместительная терапия эстрогенами, для лечения рак молочной железы у женщин и рак простаты у мужчин и для лечения некоторых гинекологические расстройства.[2]

Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут / формаЭстрогенДозировка
УстныйЭстрадиол1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированные эстрогены1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбестрол1–3 мг / день
Диенестрол5 мг / день
Гексэстрол5 мг / день
Фосфестрол100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизен12–48 мг / день
Квадросилан900 мг / день
Эстрамустин фосфат140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол2–6x 100 мкг / день
Мошонка: 1x 100 мкг / день
Я или же SC инъекцияБензоат эстрадиола1,66 мг 3 раза в неделю
Дипропионат эстрадиола5 мг 1 раз в неделю
Эстрадиола валерат10-40 мг 1 раз в 1-2 недели
Эстрадиола ундецилат100 мг 1 раз в 4 недели
ПолиэстрадиолфосфатОдин: 160–320 мг 1 раз в 4 недели
С устным EE: 40–80 мг 1 раз в 4 недели
Estrone2–4 мг 2–3 раза в неделю
IV инъекцияФосфестрол300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат240–450 мг / день
Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон.

Фармакология

Фармакодинамика

Гексестрол имеет примерно 302% и 234% близость из эстрадиол для рецепторы эстрогена (ER) ERα и ERβ, соответственно.[8] Говорят, что сродство гексэстрола к ЭР примерно такое же или немного выше, чем у эстрадиола.[9] Вместе с диэтилстильбестрол, гексэстрол считается одним из самых мощный эстрогены известен.[10] Общая эндометрий распространение доза за цикл различных форм гексестрола составляет от 70 до 100 мг для устный гексэстрол, 45 мг для сублингвальный гексэстрола диацетат и 25 мг для гексэстрола дипропионат к внутримышечная инъекция.[5] Эти дозы довольно похожи на дозы эстрадиола и его сложных эфиров.[5]

Парентеральные потенции и продолжительность приема нестероидных эстрогенов
ЭстрогенФормаОсновные торговые маркиEPD (14 дней)Продолжительность
Диэтилстильбестрол (DES)Масляный растворМетестрол20 мг1 мг ≈ 2–3 дня; 3 мг ≈ 3 дня
Дипропионат диэтилстильбэстролаМасляный растворCyren B12,5-15 мг2,5 мг ≈ 5 дней
Водная суспензия?5 мг? мг = 21–28 дней
Диместрол (DES диметиловый эфир)Масляный растворДепо-Сирен, Депо-Эстромон, Реталон Ретард20-40 мг?
Фосфестрол (DES дифосфат)аВодный растворHonvan?<1 день
Диенэстрола диацетатВодная суспензияФармацирол-Кристалл50 мг?
Гексэстрола дипропионатМасляный растворГормоэстрол, Реталон Олеозум25 мг?
Гексэстрола дифосфатаВодный растворЦитостезин, Фарместрин, Реталон Aquosum?Очень короткий
Примечание: Все по внутримышечная инъекция если не указано иное. Сноски: а = Автор внутривенная инъекция. Источники: См. Шаблон.

Фармакокинетика

Распределение гексэстрола радиоактивность в кровь и ткани после подкожная инъекция из физиологический доза тритий -маркированный гексэстрол в масляный раствор у пяти молодых козочек.[11] Очки даются по одному зверюгу.[11] За исключением скелетные мышцы ткани с концентрацией радиоактивности менее 15% от концентрации эндометрий не показаны.[11] Гексэстрол сконцентрирован в ткани-мишени такой как матка и влагалище из-за привязки к рецепторы эстрогена.[12]

В фармакокинетика и распределение гексэстрола были изучены с внутривенная инъекция из водный раствор у женщин и с подкожная инъекция из масляный раствор у коз и овец.[13][11]

Химия

Смотрите также: Стилбэстрол § Производные Стилбэстрола, и Список эфиров эстрогена § эфиры гексэстрола

Гексэстрол, также известный как дигидродиэтилстильбестрол, представляет собой синтетический нестероидный эстроген из стильбестрол группа, связанная с диэтилстильбестрол.[1][2] Сложные эфиры гексэстрола включают гексэстрола диацетат, гексэстрол дикаприлат, гексэстрол дифосфат, и гексэстрола дипропионат.[1]

История

Гексэстрол был впервые описан Кэмпбеллом, Доддсом и Лоусоном в 1938 году.[14][15][16][17] Он был изолирован от деметилирование продукты анетол.[14][15][16][17]

Общество и культура

Родовые имена

Гексэстрол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[1][2]

Фирменные наименования

Гексэстрол продается под различными торговыми марками, включая Synestrol, Synoestrol, Estrifar и Estronal, среди прочих.[1][2]

Доступность

Гексэстрол в основном снят с производства и остается доступным лишь в нескольких странах.[18][4] Продаваемые сложные эфиры гексэстрола включают: гексэстрола диацетат, гексэстрол дикаприлат, гексэстрол дифосфат, и гексэстрола дипропионат.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 162–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d е И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 140–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  3. ^ Джон А. Томас (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание. CRC Press. С. 144–. ISBN  978-1-4398-1048-4.
  4. ^ а б https://www.drugs.com/international/hexestrol.html
  5. ^ а б c d Дж. Хорски; Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 83, 85, 145, 310. ISBN  978-94-009-8195-9.
  6. ^ Джон А. Томас; Эдвард Дж. Кинан (6 декабря 2012 г.). Принципы эндокринной фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 153–. ISBN  978-1-4684-5036-1.
  7. ^ Барар Ф.С.К. (2012). Учебник фармакологии. С. Чанд Паблишинг. С. 348–. ISBN  978-81-219-4080-1.
  8. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях рецепторов эстрогена альфа и бета». Эндокринология. 138 (3): 863–70. Дои:10.1210 / endo.138.3.4979. PMID  9048584.
  9. ^ Leclercq G, Heuson JC (декабрь 1979 г.). «Физиологические и фармакологические эффекты эстрогенов при раке груди». Биохим. Биофиз. Acta. 560 (4): 427–55. Дои:10.1016 / 0304-419x (79) 90012-х. PMID  391285.
  10. ^ СОЛЬМСЕН УФ (1945). «Синтетические эстрогены и связь между их структурой и активностью». Chem. Rev. 37 (3): 481–598. Дои:10.1021 / cr60118a004. PMID  21013428.
  11. ^ а б c d Glascock RF, Hoekstra WG (август 1959). «Избирательное накопление гексоэстрола, меченного тритием, репродуктивными органами неполовозрелых коз и овец». Biochem. J. 72 (4): 673–82. Дои:10.1042 / bj0720673. ЧВК  1196992. PMID  13828338.
  12. ^ Дженсен Э.В., ДеСомбре ER (1972). «Механизм действия женских половых гормонов». Анну. Преподобный Biochem. 41: 203–30. Дои:10.1146 / annurev.bi.41.070172.001223. PMID  4563437.
  13. ^ Folca PJ, Glascock RF, Irvine W.T. (октябрь 1961 г.). «Исследования гексоэстрола, меченного тритием, при распространенном раке груди. Сравнение накопления гексоэстрола в тканях с реакцией на двустороннюю адреналэктомию и овариэктомию». Ланцет. 2 (7206): 796–8. Дои:10.1016 / с0140-6736 (61) 91088-1. PMID  13893792.
  14. ^ а б Кэмпбелл, Н. Р .; Dodds, E.C .; Лоусон, В. (1938). «Эстрогенная активность анола; высокоактивный фенол, выделенный из побочных продуктов». Природа. 142 (3608): 1121. Дои:10.1038 / 1421121a0. ISSN  0028-0836. S2CID  4140616.
  15. ^ а б Кэмпбелл, Северная Каролина; Dodds, E.C .; Lawson, W .; Благородный, R.L. (1939). «Биологические эффекты синтетического эстрогена гексестрола». Ланцет. 234 (6049): 312–313. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 61997-9. ISSN  0140-6736.
  16. ^ а б Медицинская химия. Джон Вили и сыновья. 1956. с. 40.
  17. ^ а б Кэмпбелл Н.Р., Доддс Е.К., Лоусон В. (1940). «Природа эстрогенных веществ, образующихся при деметилировании анетола». Труды Лондонского королевского общества. Серия B - Биологические науки. 128 (851): 253–262. Дои:10.1098 / rspb.1940.0009. ISSN  2053-9193.
  18. ^ https://www.micromedexsolutions.com/