Хлортрианизен - Википедия - Chlorotrianisene

Хлортрианизен
Chlorotrianisene.svg
Клинические данные
Торговые наименованияTace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Triagen, другие
Другие именаCTA; Трианизилхлорэтилен; три-п-Анизилхлорэтилен; ТАСЕ; трис (п-Метоксифенил) -хлорэтилен; NSC-10108
AHFS /Drugs.comИнформация для потребителей Multum
Беременность
категория
  • нас: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно[1][2]
Класс препаратаНестероидный эстроген
Код УВД
Фармакокинетический данные
МетаболизмМононуклеоз-О-деметилирование (печень CYP450 )[3][4]
МетаболитыДесметилхлоротрианизен[3][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.008.472 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС21ClО3
Молярная масса380.87 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Хлортрианизен (CTA), также известный как три-п-анизилхлорэтилен (ТАСЕ) и продается под торговой маркой Tace среди прочего, это нестероидный эстроген относится к диэтилстильбестрол (DES), который ранее использовался для лечения симптомы менопаузы и дефицит эстрогена у женщин и рак простаты у мужчин, среди других показаний, но с тех пор был прекращен и в настоящее время больше не доступен.[5][6][7][1][8] Принято устно.[1][2]

CTA - это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена, то биологическая мишень эстрогенов, таких как эстрадиол.[7][1][9][10] Это высокий-эффективность частичный эстроген и проявляет некоторые свойства селективный модулятор рецептора эстрогена, с преимущественно эстрогенный активность, но и некоторые антиэстрогенный Мероприятия.[11][12] Сам CTA неактивен и является пролекарство в организме.[2][13]

CTA был введен для медицинского использования в 1952 году.[14] Он был продан в Соединенные Штаты и Европа.[14][6] Однако с тех пор он был прекращен и больше не доступен ни в одной стране.[1][15]

Медицинское использование

КТА использовался при лечении симптомы менопаузы и дефицит эстрогена у женщин и рак простаты у мужчин, среди прочего.[7][1] Он использовался для подавления кормление грудью у женщин.[16] КТА использовался при лечении угревая сыпь также.[17][18][19]

Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут / формаЭстрогенДозировка
УстныйЭстрадиол1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированные эстрогены1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбестрол1–3 мг / день
Диенестрол5 мг / день
Гексэстрол5 мг / день
Фосфестрол100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизен12–48 мг / день
Квадросилан900 мг / день
Эстрамустин фосфат140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол2–6x 100 мкг / день
Мошонка: 1x 100 мкг / день
Я или же SC инъекцияБензоат эстрадиола1,66 мг 3 раза в неделю
Дипропионат эстрадиола5 мг 1 раз в неделю
Эстрадиола валерат10-40 мг 1 раз в 1-2 недели
Эстрадиола ундецилат100 мг 1 раз в 4 недели
ПолиэстрадиолфосфатОдин: 160–320 мг 1 раз в 4 недели
С устным EE: 40–80 мг 1 раз в 4 недели
Estrone2–4 мг 2–3 раза в неделю
IV инъекцияФосфестрол300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат240–450 мг / день
Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон.

Побочные эффекты

Смотрите также: Эстроген (лекарство) § Побочные эффекты

У мужчин CTA может производить гинекомастия как побочный эффект.[20][21] И наоборот, это не снижает тестостерон у мужчин, и, следовательно, не имеет риска гипогонадизм и сопутствующие побочные эффекты у мужчин.[22]

Фармакология

Уровни тестостерона без лечения и с различными эстрогенами у мужчин с раком простаты.[23] Определения были сделаны с ранней радиоиммуноанализ (РИА).[23] Источником послужили Shearer et al. (1973).[23]

CTA - относительно слабый эстроген, примерно с одной восьмой потенции DES.[2][12] Однако это очень липофильный и хранится в жировая ткань в течение продолжительных периодов времени, с его медленным высвобождением из жира, что приводит к очень длительному действию.[2][12][24] Сам призыв к действию неактивен; он ведет себя как пролекарство к десметилхлоротрианизен (DMCTA),[3][4] слабый эстроген, который образуется в виде метаболит через моно-О-деметилирование CTA в печень.[2][13] Таким образом, эффективность КТА снижается, если его вводить парентерально вместо устного.[2]

Хотя его называют слабым эстроген и использовался исключительно в качестве эстрогена в клинической практике, КТА является высокоэффективнымэффективность частичный агонист из рецептор эстрогена.[12] Таким образом, это селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), с преимущественно эстрогенными эффектами, но также с антиэстрогенный эффекты, и, возможно, это был первый SERM, когда-либо представленный.[11] CTA может противодействовать эстрадиол на уровне гипоталамус, что приводит к растормаживанию гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось и повышение уровня эстрогена.[12] Кломифен и тамоксифен оба были получены из CTA через структурная модификация, и являются частичными агонистами с гораздо меньшей эффективностью, чем КТА, и, следовательно, обладают гораздо более антиэстрогенными свойствами по сравнению с ними.[12][9] Например, хлортрианизен производит гинекомастия у мужчин,[21] хотя, как сообщается, в меньшей степени, чем другие эстрогены,[25] в то время как кломифен и тамоксифен не действуют и могут использоваться для лечения гинекомастии.[26]

КТА в дозировке 48 мг / сут подавляет овуляция почти у всех женщин.[27] Напротив, сообщалось, что КТА не оказывает заметного влияния на циркулирующие уровни тестостерон у мужчин.[22] Это контрастирует с другими эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол, который может снизить уровень тестостерона на 96% или в такой же степени, как кастрация.[22] Эти данные свидетельствуют о том, что призыв к действию не является эффективным антигонадотропин у мужчин.[22]

Химия

Хлортрианизен, также известный как три-п-анизилхлорэтилен (ТАХЭ) или как трис (п-метоксифенил) хлорэтилен, представляет собой синтетический нестероидный сложный из трифенилэтилен группа.[5][7][1] Он структурно связан с нестероидным эстрогеном. диэтилстильбестрол и к SERM кломифен и тамоксифен.[1][12][9]

История

CTA был введен для медицинского использования в Соединенные Штаты в 1952 году и впоследствии был введен для использования во всех Европа.[14][6] Это был первый эстрогенный вводимое соединение трифенилэтиленового ряда.[11] CTA был получен из эстробин (DBE), а производная очень слабоэстрогенного соединения трифенилэтилен (TPE), который, в свою очередь, был получен в результате структурной модификации диэтилстильбестрол (DES).[2][12][24][28] SERMs кломифен и тамоксифен, так же хорошо как антиэстроген этамокситрифетол, были получены из CTA посредством структурной модификации.[12][9][29][30]

Общество и культура

Родовые имена

Хлортрианизен это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН.[5][6][7] Он также известен как три-п-анизилхлорэтилен (ТАСЕ).[5][6][7]

Фирменные наименования

CTA продается под торговыми марками Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Merbentul и Triagen среди многих других.[5][6]

Доступность

CTA больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране.[1][15] Ранее он использовался в Соединенные Штаты и Европа.[14][6]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Sweetman SC, изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2085. ISBN  978-0-85369-840-1.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Meikle AW (24 апреля 2003 г.). Эндокринная заместительная терапия в клинической практике. Springer Science & Business Media. С. 486–. ISBN  978-1-59259-375-0.
  3. ^ а б c Ruenitz PC, Толедо MM (август 1981 г.). «Химические и биохимические характеристики O-деметилирования хлортрианизена у крысы». Biochem. Pharmacol. 30 (16): 2203–7. Дои:10.1016/0006-2952(81)90088-5. PMID  7295335.
  4. ^ а б c Джордан В.К. (1986). Действие эстрогенов / антиэстрогенов и терапия рака груди. Univ of Wisconsin Press. п. 212. ISBN  978-0-299-10480-1.
  5. ^ а б c d е Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 263–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  6. ^ а б c d е ж грамм Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 219–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  7. ^ а б c d е ж Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 73–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  8. ^ Кокс Р.Л., Кроуфорд Э.Д. (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». Журнал урологии. 154 (6): 1991–8. Дои:10.1016 / S0022-5347 (01) 66670-9. PMID  7500443.
  9. ^ а б c d Лунивал А., Джетсон Р., Эрхардт П. (2012). «Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов». В Fischer J, Ganellin CR, Rotella DP (ред.). Открытие препаратов на основе аналогов III. С. 165–185. Дои:10.1002 / 9783527651085.ch7. ISBN  9783527651085.
  10. ^ Джордан В.К., Либерман М.Э. (сентябрь 1984 г.). «Стимулируемый эстрогенами синтез пролактина in vitro. Классификация агонистов, частичных агонистов и антагонистов по структуре». Молекулярная фармакология. 26 (2): 279–85. PMID  6541293.
  11. ^ а б c Фишер Дж., Ганеллин ЧР, Ротелла Д.П. (15 октября 2012 г.). Открытие лекарств на основе аналогов III. Джон Вили и сыновья. С. 5–. ISBN  978-3-527-65110-8.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я Sneader W (23 июня 2005 г.). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. С. 198–. ISBN  978-0-471-89979-2.
  13. ^ а б Хадден Дж (9 ноября 2013 г.). Фармакология. Springer Science & Business Media. С. 249–. ISBN  978-1-4615-9406-2.
  14. ^ а б c d Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 980–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  15. ^ а б http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Форхерр Х (2 декабря 2012 г.). Грудь: морфология, физиология и лактация. Elsevier Science. С. 203–. ISBN  978-0-323-15726-1.
  17. ^ Ширрен C (1961). «Die Sexualhormone»: 470–549. Дои:10.1007/978-3-642-94850-3_6. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  18. ^ Киле Р.Л. (август 1953 г.). «Лечение прыщей с помощью ТАСЕ». J Invest Dermatol. 21 (2): 79–81. Дои:10.1038 / jid.1953.73. PMID  13084969.
  19. ^ Валлийский А.Л. (апрель 1954 г.). «Использование синтетического эстрогенного вещества хлортрианизена (ТАСЕ) в лечении угрей». AMA Arch Derm Syphilol. 69 (4): 418–27. Дои:10.1001 / archderm.1954.01540160020004. PMID  13147544.
  20. ^ Дао Т.Л. (1975). «Фармакология и клиническое применение гормонов при гормонально-связанных новообразованиях». В Sartorelli AC, Johns DG (ред.). Противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты. С. 170–192. Дои:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN  978-3-642-65806-8.
  21. ^ а б Ли Дж.Дж. (3 апреля 2009 г.). Триумф сердца: история статинов. Oxford University Press, США. стр. 34–. ISBN  978-0-19-532357-3.
  22. ^ а б c d Ghanadian R (6 декабря 2012 г.). Эндокринология опухолей простаты. Springer Science & Business Media. С. 70–. ISBN  978-94-011-7256-1.
  23. ^ а б c Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилл И.Ф., Фергюссон Д.Д. (декабрь 1973 г.). "Тестостерон плазмы: точный монитор гормонального лечения рака простаты". Br J Urol. 45 (6): 668–77. Дои:10.1111 / j.1464-410x.1973.tb12238.x. PMID  4359746.
  24. ^ а б Джордан В.К., Миттал С., Госден Б., Кох Р., Либерман М.Э. (сентябрь 1985 г.). «Взаимосвязь структура-активность эстрогенов». Перспективы гигиены окружающей среды. 61: 97–110. Дои:10.1289 / ehp.856197. ЧВК  1568776. PMID  3905383.
  25. ^ Витамины и гормоны. Академическая пресса. 18 мая 1976. С. 387–. ISBN  978-0-08-086630-7.
  26. ^ Хан Х.Н., Блейми Р.В. (август 2003 г.). «Эндокринное лечение физиологической гинекомастии». BMJ. 327 (7410): 301–2. Дои:10.1136 / bmj.327.7410.301. ЧВК  1126712. PMID  12907471.
  27. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАХЭ)». Акушер Гинеколь. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  28. ^ Avendano C, Menendez JC (11 июня 2015 г.). Медицинская химия противоопухолевых препаратов. Elsevier Science. С. 87–. ISBN  978-0-444-62667-7.
  29. ^ Манни А. (15 января 1999 г.). Эндокринология рака груди. Springer Science & Business Media. С. 286–287. ISBN  978-1-59259-699-7.
  30. ^ Равина Э (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Вили и сыновья. С. 178–. ISBN  978-3-527-32669-3.