Ласофоксифен - Lasofoxifene

Ласофоксифен
Ласофоксифен.png
Клинические данные
Торговые наименованияФаблин
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаСелективный модулятор рецепторов эстрогена
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC28ЧАС31NО2
Молярная масса413,55 г / моль
563,64 г / моль (тартрат ) г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Ласофоксифен, продается под торговой маркой Фаблин, это нестероидный селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), который продается Pfizer в Литва и Португалия для профилактики и лечения остеопороз и для лечения вагинальная атрофия,[1][2] и результат эксклюзивного исследовательского сотрудничества с Ligand Pharmaceuticals (LGND). Это также, по-видимому, оказало статистически значимый эффект снижения рак молочной железы у женщин согласно исследованию, опубликованному в Журнале Национального института рака.

Медицинское использование

Остеопороз

У женщин в постменопаузе с остеопорозом прием лазофоксифена в дозе 0,5 мг в день был связан со снижением риска непозвоночных и позвоночных переломов, ER-положительного рака груди, ишемической болезни сердца и инсульта, но с повышенным риском венозных тромбоэмболий.[3][4]

Рак молочной железы

В исследованиях профилактики рака груди лазофоксифен показал снижение заболеваемости раком груди на 79% и удельное снижение заболеваемости раком груди на 83%. рецептор эстрогена -положительный рак молочной железы, что значительно выше, чем снижение, обнаруженное с помощью соответствующих SERM тамоксифен и ралоксифен.[5] В соответствии с сетевой мета-анализ SERMs для профилактики рака груди обнаружили наибольшее снижение риска при использовании лазофоксифена из всех препаратов.[6] Снижение было даже больше, чем наблюдалось с ингибиторы ароматазы, которые, как правило, обеспечивают большее снижение риска, чем SERM.[6]Он также показал себя многообещающим в ESR1 мутантные пациенты с «примерно 40% пациентов, несущих эту мутацию».[7]

Фармакология

Фармакодинамика

Ласофоксифен избирательно связывается с обоими ERα и ERβ с высоким близость.[8] это IC50 для ERα (1,5 нМ) аналогичен эстрадиол (4,8 нМ) и как минимум в 10 раз выше, чем у тамоксифена и ралоксифена.[3]

Тканеспецифическая эстрогенная и антиэстрогенная активность SERM
МедикаментГрудьКостьПеченьМаткаВлагалищеМозг
ЛипидыКоагуляцияSHBGIGF-1ПриливыГонадотропины
Эстрадиол++++++++++
«Идеальный SERM»–++±±±–++±
Базедоксифен–++++?–±–?
Кломифен–++?++–?–±
Ласофоксифен–+++??±±–?
Оспемифен–+++++±±–±
Ралоксифен–+++++±––±
Тамоксифен–++++++––±
Торемифен–++++++––±
Эффект: + = Эстрогенный / агонистический. ± = Смешанный или нейтральный. – = Антиэстрогенный / антагонистический. Заметка: СЭРМ обычно повышают уровень гонадотропина у мужчин с гипогонадизмом и эугонадой, а также у женщин в пременопаузе (антиэстрогенные), но снижают уровень гонадотропинов у женщин в постменопаузе (эстрогенные). Источники: См. Шаблон.

Фармакокинетика

Лазофоксифен значительно улучшил устный биодоступность по сравнению с тамоксифеном и ралоксифеном, и это также может быть связано с его большей эффективностью.[9]

Химия

Ласофоксифен - это нафталин производная[8] и десметил дигидро аналог наоксидин.[10]

История

В сентябре 2005 г. Pfizer получил неприемлемое письмо из США Управление по контролю за продуктами и лекарствами касательно лазофоксифена (торговое название Oporia), селективного модулятора рецепторов эстрогена для профилактики остеопороза.

В январе 2008 года Ligand Pharmaceuticals через своего маркетингового партнера Pfizer представил Заявка на новый препарат для лазофоксифена, который, как ожидается, будет продаваться под торговой маркой Fablyn. Лазофоксифен был одобрен в ЕС под торговой маркой Fablyn EMEA в марте 2009 года.[11]

Исследование

Сермоникс Фармасьютикалс разрабатывает лазофоксифен для лечения метастатический рак груди и диспареуния связан с вагинальная атрофия в Соединенные Штаты и Европа.[12] Это также исследуется на предмет потенциального лечения рак яичников.[12] По состоянию на декабрь 2017 года лазофоксифен находится в фаза III клинические испытания для рака груди и II этап клинические исследования диспареунии.[12]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Дженнари Л., Мерлотти Д., Мартини Дж., Нути Р. (сентябрь 2006 г.). «Ласофоксифен: селективный модулятор рецепторов эстрогена третьего поколения для профилактики и лечения остеопороза». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 15 (9): 1091–103. Дои:10.1517/13543784.15.9.1091. PMID  16916275. S2CID  20693299.
  2. ^ https://www.drugs.com/international/lasofoxifene.html
  3. ^ а б Дженнари Л., Мерлотти Д., Нути Р. (2010). «Селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе: фокус на лазофоксифен». Клинические вмешательства при старении. 5: 19–29. Дои:10.2147 / cia.s6083. ЧВК  2817938. PMID  20169039.
  4. ^ Cummings SR, Ensrud K, Delmas PD, LaCroix AZ, Vukicevic S, Reid DM, Goldstein S, Sriram U, Lee A, Thompson J, Armstrong RA, Thompson DD, Powles T., Zanchetta J, Kendler D, Neven P, Eastell R (Февраль 2010 г.). «Ласофоксифен у женщин в постменопаузе с остеопорозом». Медицинский журнал Новой Англии. 362 (8): 686–96. Дои:10.1056 / NEJMoa0808692. PMID  20181970.
  5. ^ И. Крейг Хендерсон (27 октября 2015 г.). Рак молочной железы. Oxford University Press, Incorporated. С. 31–. ISBN  978-0-19-991998-7.
  6. ^ а б Мочеллин С., Пилати П., Бриарава М., Нитти Д. (февраль 2016 г.). «Химиопрофилактика рака груди: сетевой мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал Национального института рака. 108 (2). Дои:10.1093 / jnci / djv318. PMID  26582062.
  7. ^ «Cristofanilli призывает к более эффективным методам лечения мутантного рака молочной железы с ESR1». OncLive. Получено 2019-11-12.
  8. ^ а б Дженнари Л. (июнь 2006 г.). «Ласофоксифен: новый тип селективного модулятора рецепторов эстрогена для лечения остеопороза». Наркотики сегодняшнего дня. 42 (6): 355–67. Дои:10.1358 / dot.2006.42.6.973583. PMID  16845439.
  9. ^ Дженнари Л. (сентябрь 2009 г.). «Ласофоксифен, новый селективный модулятор рецепторов эстрогена для лечения остеопороза и атрофии влагалища». Мнение эксперта по фармакотерапии. 10 (13): 2209–20. Дои:10.1517/14656560903127241. PMID  19640205. S2CID  21020484.
  10. ^ Lednicer D, Emmert DE, Lyster SC, Duncan GW (сентябрь 1969 г.). «Агенты против оплодотворения млекопитающих. VI. Новая последовательность получения 1,2-дизамещенных 3,4-дигидронафталинов». Журнал медицинской химии. 12 (5): 881–5. Дои:10.1021 / jm00305a038. PMID  5812203.
  11. ^ «Фаблин - лазофоксифен». Европейское агентство по лекарственным средствам. 7 августа 2009 г. Архивировано с оригинал 13 апреля 2010 г.
  12. ^ а б c http://adisinsight.springer.com/drugs/800007522

внешние ссылки