WAY-200070 - Википедия - WAY-200070

ПУТЬ-200070
WAY-200070.svg
Клинические данные
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС8BrNО3
Молярная масса306.115 г · моль−1
3D модель (JSmol )

ПУТЬ-200070 это синтетический, нестероидный, высоко селективный агонист из ERβ.[1][2] Он обладает 68-кратной селективностью по ERβ по сравнению с ERα (ЕС50 = 2 нМ и 155 нМ соответственно).[1] Было обнаружено, что WAY-200070 улучшает серотонинергический и дофаминергический нейротрансмиссия в Центральная нервная система, и производит антидепрессант - и анксиолитик -подобные эффекты у животных.[2] Он был предложен в качестве потенциального нового антидепрессанта / анксиолитика.[2] Было также установлено, что WAY-200070 производит противодиабетический эффекты у животных,[3] а также может быть полезным для лечения некоторых воспалительный условия.[1]

Благодаря своей селективности в отношении ERβ, WAY-200070 неактивен в различных анализах классической эстроген действие, такое как утеротрофный и остеопения.[1] Более того, WAY-200070 не влияет лютеинизирующий гормон или же фолликулостимулирующего гормона или препятствовать овуляция, указывая, что он не подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, и поскольку ERα, а не ERβ участвует в развитие груди, не следует ожидать, что вызовет рост груди в дозах, которые являются селективными для активации ERβ.[4] Фактически, активация ERβ может фактически подавлять рост груди,[4] и в соответствии с этим было показано, что WAY-200070 увеличивает эффективность тамоксифен в in vitro модели рак молочной железы.[5] Таким образом, WAY-200070 и другие селективные агонисты ERβ могут оказаться безопасными и приемлемыми для медицинского применения в обоих случаях. пременопаузальный и постменопаузальный женщины и люди любого пола.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Маламас М.С., Манас Е.С., Макдевитт Р.Э., Гунаван И., Сюй З. Б., Коллини М. Д., Миллер С. П., Динь Т., Хендерсон Р. А., Кейт Дж. К., Харрис Н. А. (2004). «Дизайн и синтез арилдифенольных азолов как сильнодействующих и селективных лигандов рецептора эстрогена-бета». J. Med. Chem. 47 (21): 5021–40. Дои:10.1021 / jm049719y. PMID  15456246.
  2. ^ а б c Хьюз З.А., Лю Ф., Платт Б.Дж., Дуайер Дж. М., Пуличкио С.М., Чжан Г., Шехтер Л.Е., Розенцвейг-Липсон С., День М. (2008). «WAY-200070, селективный агонист бета-рецептора эстрогена в качестве потенциального нового анксиолитического / антидепрессивного агента». Нейрофармакология. 54 (7): 1136–42. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.03.004. PMID  18423777.
  3. ^ Алонсо-Магдалена П., Роперо А.Б., Гарсиа-Аревало М., Сориано С., Кесада И., Мухаммед С.Дж., Салехи А., Густафссон Д.А., Надаль А. (2013). «Противодиабетические действия селективного агониста рецептора эстрогена β» (PDF). Сахарный диабет. 62 (6): 2015–25. Дои:10.2337 / db12-1562. ЧВК  3661616. PMID  23349481.
  4. ^ а б Харрис, Хизер А. (2007). «Рецептор эстрогена-β: последние уроки исследований in vivo». Молекулярная эндокринология. 21 (1): 1–13. Дои:10.1210 / me.2005-0459. ISSN  0888-8809. PMID  16556737.
  5. ^ Латтрих С., Шюлер С., Херинг Дж., Скшипчак М., Ортманн О., Трик О. (2014). «Эффекты комбинированного лечения тамоксифеном и агонистами рецептора эстрогена β на клеточных линиях рака груди человека». Arch. Гинеколь. Акушерство. 289 (1): 163–71. Дои:10.1007 / s00404-013-2977-7. PMID  23907354.