Конъюгированный эстриол - Conjugated estriol

Не путать с Конъюгированные эстрогены или же Конъюгат эстрогена.
Конъюгированный эстриол
Эстриол глюкуронид.svg
Эстриол 16α-глюкуронид, основной активный компонент конъюгированного эстриола (глюкурониды эстриола составляют от 35 до 46% от общего содержания).
Эстриол 3-сульфат.svg
Эстриол 3-сульфат, второй основной активный компонент конъюгированного эстриола (составляет от 15 до 22% от общего содержания).
Комбинация
Глюкуронид эстриолаЭстроген
Эстриола сульфатЭстроген
Эстриол сульфат глюкуронидЭстроген
Клинические данные
Торговые наименованияПрогинон, Эмменин
Другие именаКонъюгированный человеческий эстриол; Конъюгированный эстриол; Конъюгированный человеческий эстриол; CE3; CHE3; Конъюгированные эстрогены человека; Конъюгированные эстрогены человека; CHEs
Маршруты
администрация		Устно

Конъюгированный эстриол, продается под торговыми марками Прогинон и Эмменин, является эстроген лекарство, которое ранее использовалось по показаниям типа эстрогена, например, для лечения симптомы менопаузы у женщин. Этот термин конкретно относится к составы из конъюгаты эстриола которые были произведены из богатых эстрогенами моча из беременная женщин и использовались в качестве лекарств в 1920-х и 1930-х годах. Конъюгированный эстриол аналогичен и был заменен на конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin), который производится из мочи беременных. кобылы. Конъюгированный эстриол был одной из первых форм фармацевтический эстроген для использования в медицине. Оно было принято устно.

Основные компоненты конъюгированного эстриола: эстриол глюкурониды и в меньшей степени сульфаты эстриола. Глюкурониды эстрогенов можно деглюкуронидировать в соответствующие свободные эстрогены путем β-глюкуронидаза в ткани которые выражают это фермент, такой как молочная железа, печень, и почка, среди прочего.[1] Точно так же сульфаты эстрогена могут быть десульфатированы в соответствующие свободные эстрогены путем стероид сульфатаза в тканях, экспрессирующих этот фермент.[2] Следовательно, конъюгаты эстрогенов обладают эстрогенной активностью за счет преобразования в неконъюгированные эстрогены.[1]

Прогинон

Прогинон (Шеринг).

Прогинон был перорально активный формулировка из эстроген это было разработано Адольф Бутенандт в Шеринг и введен в Германия в 1928 г.[3][4][5][6][7][8] Сообщается, что это был первый половой гормон продукт и, следовательно, также первый продукт эстрогена, который будет представлен для медицинского использования.[8] Прогинон изначально был яичник или же плацентарный извлекать,[9][10] но вскоре Schering по экономическим причинам перешла на моча женщин, опоздавших беременность.[6] Эта форма Прогинона была по сути тем же продуктом, что и Эмменин, который был разработан Джеймс Коллип в Ayerst и введен в Канада в 1930 г. (а в НАС. в 1934 г.).[3][4]

Чтобы еще больше снизить затраты на производство Прогинона, Шеринг в конечном итоге перешла на использование мочи беременных. кобылы и назвала свой новый продукт Progynon 2.[3][4][11] Компания Ayerst последовала его примеру, представив Premarin (конъюгированные лошадиные эстрогены ) в 1941 году.[4] Премарин вскоре вытеснил эмменин и с тех пор стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее широко назначаемых препаратов в медицине. Северная Америка.[12]

И Прогинон, и Эмменин содержали смесь вода эстрогены, которые, как было установлено позже, в основном эстриол глюкуронид.[4][13] Конъюгаты из эстриол как эстриол глюкуронид и эстриол сульфат составляют более 90% эстрогенов в моче беременных.[14] Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% - эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; двойное сопряжение эстриола сульфат глюкуронид (вероятно, эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид) также встречается.[15][16][17]

Прогинон было также именем, которое Бутенандт первоначально дал эстрон (который он выделил в 1929 году) в своей первой публикации об этом веществе (позже названном фолликулином, а название эстрон не было окончательно принято до 1935 года).[18][19] Помимо Progynon и Progynon 2, название Progynon также использовалось во множестве других эстрогенных продуктов, продаваемых Schering, включая Progynon-B (эстрадиол бензоат ), Прогинон-DH (эстрадиол; «дигидроксиэстрин»), Прогинон-ДП (дипропионат эстрадиола ), Прогинон-С (этинилэстрадиол ), Прогинова (эстрадиола валерат ) и Прогинон Депо (валерат эстрадиола, эстрадиол ундецилат ).

Эмменин

Эмменин (Айерст).

Эмменин был перорально активный формулировка из эстроген это было разработано Джеймс Коллип в Ayerst и введен в Канада в 1930 г. и Соединенные Штаты в 1934 г.[3][4] Первоначально это был экстракт, полученный из человеческого плацента.[20][21][22][23][24] В какой-то момент его, кажется, заменили на отрывок из моча женщин, опоздавших беременность, который был эквивалентен по составу, но был менее дорогим,[25] и был по существу тем же продуктом, что и Progynon, родственный эстроген, разработанный Адольф Бутенандт в Шеринг и введен в Германия.[3][4][26][6][7][8] Эти эстрогеновые продукты были первыми перорально активными эстрогенами, продаваемыми для медицинского применения.[4][8][27][28]

Чтобы снизить затраты на производство Эмменина и Прогинона, Айерст и Шеринг в конечном итоге перешли на использование мочи беременных. кобылы (который содержит конъюгированные лошадиные эстрогены, в первую очередь эстрон сульфат )[2] и назвали свои новые продукты Premarin и Progynon 2 соответственно.[3][4][11] Premarin был представлен компанией Ayerst в 1941 году.[4] и стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее часто назначаемых препаратов в Северная Америка.[12]

И Эмменин, и Прогинон содержали смесь вода сопряженный эстрогены, которые позже были определены как эстриол глюкуронид.[4][13] Конъюгаты из эстриол как эстриол глюкуронид и эстриол сульфат составляют более 90% эстрогенов в моче беременных.[14] Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% - эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; двойное сопряжение эстриола сульфат глюкуронид (вероятно, эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид) также встречается.[15][16][17] В отличие от неконъюгированных эстрогенов, таких как эстрадиол и эстрон эти эстрогены были активными при пероральном приеме.[4][8][27][28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Чжу Б.Т., Конней А.Х. (январь 1998 г.). «Функциональная роль метаболизма эстрогенов в клетках-мишенях: обзор и перспективы». Канцерогенез. 19 (1): 1–27. Дои:10.1093 / carcin / 19.1.1. PMID  9472688.
  2. ^ а б Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  3. ^ а б c d е ж Барбара Симан (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проведенный на женщинах: развенчание мифа об эстрогенах. Seven Stories Press. С. 22–. ISBN  978-1-60980-062-8.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Том Рук (1 января 2012 г.). В поисках кортизона. Издательство МГУ. С. 54–. ISBN  978-1-60917-326-5.
  5. ^ http://www.jbc.org/content/87/2/357.short
  6. ^ а б c Кристофер Кобрак (7 октября 2002 г.). Национальные культуры и международная конкуренция: опыт Schering AG, 1851-1950 гг.. Издательство Кембриджского университета. С. 119–. ISBN  978-0-521-81481-2.
  7. ^ а б Стрек, Арнульф (1928). ""Progynon "-Schering, ein Neues Zyklus-Hormonpräparat". Klinische Wochenschrift. 7 (25): 1172–1178. Дои:10.1007 / BF01738283. ISSN  0023-2173. S2CID  35945534.
  8. ^ а б c d е Вера Региц-Загросек (2 октября 2012 г.). Пол и гендерные различия в фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 549–. ISBN  978-3-642-30725-6. Первым половым стероидом, используемым в качестве фармакологического средства, был Прогинон, впервые проданный компанией Schering AG в 1928 году. [...]
  9. ^ Батисвейлер, Дж. (1928). Placentaextrakt Progynon (Schering-Kahlbaum) bei Menstruationsstörungen und Kastrationsfolgen. Zbl. Гюняк, 2227-2232, Чикаго
  10. ^ Стэнли Олстед (22 октября 2013 г.). Учебник фармакологии и терапии Поулссона. Эльзевир. С. 195–. ISBN  978-1-4832-2584-5.
  11. ^ а б Х. К. Чопра; Навин С. Нанда (15 декабря 2013 г.). Учебник кардиологии: клинико-историческая перспектива. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. стр. 326–. ISBN  978-93-5090-803-7.
  12. ^ а б Успехи молекулярной токсикологии. Эльзевир. 13 октября 2006 г. С. 4–. ISBN  978-0-08-046538-8.
  13. ^ а б Грегори Пинкус (22 октября 2013 г.). Недавний прогресс в исследованиях гормонов: материалы конференции по Лаврентьеву гормонам. Elsevier Science. С. 307–. ISBN  978-1-4832-1945-5.
  14. ^ а б Роберт К. Кризи; Роберт Резник; Чарльз Дж. Локвуд; Джей Д. Ямс; Майкл Ф. Грин; Томас Мур (2013). Медицина матери и плода Кризи и Резника: принципы и практика. Elsevier Health Sciences. С. 104–. ISBN  978-1-4557-1137-6.
  15. ^ а б Н.С. Ассали (3 сентября 2013 г.). Материнский организм. Эльзевир. С. 339–. ISBN  978-1-4832-6380-9.
  16. ^ а б Гельмут Сис; Лестер Пакер (2005). Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы. Gulf Professional Publishing. С. 294–. ISBN  978-0-12-182805-9.
  17. ^ а б Смит О.В., Хагерман Д.Д. (июнь 1965 г.). «Количественная оценка конъюгатов эстрогенов в плазме на поздних сроках беременности». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 25 (6): 732–41. Дои:10.1210 / jcem-25-6-732. PMID  14296256.
  18. ^ Джеймс К. Лейлин (30 октября 1993 г.). Нобелевские лауреаты по химии, 1901–1992 гг.. Фонд химического наследия. С. 253–254. ISBN  978-0-8412-2690-6.
  19. ^ Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующие методики. Академическая пресса. 2 ноября 1983 г. С. 136–. ISBN  978-0-08-086107-4.
  20. ^ Collip, J. B .; Browne, J. S. L .; Томсон, Д. Л. (1934). «Химическая природа Эмменина». Эндокринология. 18 (1): 71–74. Дои:10.1210 / эндо-18-1-71. ISSN  0013-7227.
  21. ^ Макфарлейн, Кэтрин (1936). «Наблюдения за использованием эмменина Коллипа в период менопаузы». Американский журнал акушерства и гинекологии. 31 (4): 663–666. Дои:10.1016 / S0002-9378 (36) 90468-4. ISSN  0002-9378.
  22. ^ Кэмпбелл, А. Д. (1933). «О плацентарных гормонах и нарушениях менструального цикла». Анналы внутренней медицины. 7 (3): 330. Дои:10.7326/0003-4819-7-3-330. ISSN  0003-4819.
  23. ^ Кэмпбелл, А. Д., и Коллип, Дж. Б. (1930). Лечение симптомов менопаузы и нарушений менструального цикла экстрактами человеческой плаценты и мочой беременных. Журнал Канадской медицинской ассоциации, 23, 633-641.
  24. ^ McCullagh EP (1935). «Управление функциональными нарушениями менструального цикла». Cleveland Clinic Quarterly. 2 (4): 52–64. Дои:10.3949 / ccjm.2.4.52.
  25. ^ Стивенсон WG (1945). «Моча беременных кобыл и эстрогены». Может J Comp Med Vet Sci. 9 (11): 293–301. ЧВК  1661006. PMID  17648157.
  26. ^ http://www.jbc.org/content/87/2/357.short
  27. ^ а б Элисон Ли (27 октября 2003 г.). Дж. Б. Коллип и развитие медицинских исследований в Канаде: выдержки и предприятия. Пресса Макгилла-Куинса - MQUP. С. 86–. ISBN  978-0-7735-2609-9.
  28. ^ а б Марион Глюк (1 февраля 2010 г.). Это должны быть мои гормоны. Penguin Books Limited. С. 25–. ISBN  978-0-85796-510-3.