Equilin - Equilin
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Δ7-Эстроне; 7-дегидроэстрон; Эстра-1,3,5 (10), 7-тетраен-3-ол-17-он |
| Маршруты администрация | Устно |
| Класс препарата | Эстроген |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.809  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС20О2 |
| Молярная масса | 268.356 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Equilin это встречающиеся в природе эстроген половой гормон нашел в лошади также как и медикамент.[1][2][3] Это один из эстрогенов, содержащихся в эстрогенах. смеси известный как конъюгированные эстрогены (ЦВЕ; торговая марка Premarin) и этерифицированные эстрогены (ЭЭ; Estratab, Менест).[2][3] КЭЭ - наиболее часто используемая форма эстрогена при заместительная гормональная терапия (HRT) для симптомы менопаузы в Соединенные Штаты.[3] Эстрона сульфат является основным эстрогеном в ЦВЕ (около 50%), в то время как сульфат эквилина является вторым по значимости эстрогеном в составе, составляющим около 25% от общего количества.[2][3]
Фармакология
Фармакодинамика
Эквилин - это эстроген или агонист из рецепторы эстрогена (ER), ERα и ERβ.[2] С точки зрения относительная аффинность связывания для ER эквилин содержит около 13% и 49% от эстрадиола для ERα и ERβ соответственно.[2] По аналогии с обратимым преобразованием эстрон в эстрадиол к 17β-гидроксистероид дегидрогеназа, эквилин может быть преобразован в более мощный эстроген 17β-дигидроэкилин в организме.[2][3] Этот эстроген имеет примерно 113% и 108% относительной аффинности связывания эстрадиола с ERα и ERβ соответственно.[2][3] Эквилин присутствует в ЦВЕ в виде эквилин сульфат, который сам по себе неактивен и действует как пролекарство эквилина через стероид сульфатаза.[2][3]
Аналогично синтетический эстрогены как этинилэстрадиол, эквилин и КВЭ оказывают непропорционально сильное воздействие на некоторые ткани такой как печень и матка относительно биоидентичный человеческие эстрогены, такие как эстрадиол и эстрон.[2] Из-за непропорциональной активности в печени эквилин и КЭЭ оказывают относительно повышенное влияние на синтез белка в печени по сравнению с эстрадиолом.[2]
Дозировка 0,25 мг / день сульфата эквилина эквивалентна 0,625 мг / день CEE с точки зрения облегчения от приливы.[2] При дозировке 0,625 мг / сут сульфата эквилина увеличение циркулирующих уровней глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), кортикостероид-связывающий глобулин, и ангиотензиноген были в 1,5-8 раз больше, чем наблюдались с эстрон сульфат.[2] Эквилин имеет около 42% относительной эффективности CEE в влагалище и 80% относительной эффективности ЦВЕ в матка, в то время как его более активная форма, 17β-дигидроэкилин, имеет около 83% относительной активности КЭЭ во влагалище и 200% относительной активности КЭЭ в матке.[2]
| Эстроген | HF | VE | UCa | ФСГ | LH | HDL -C | SHBG | CBG | AGT | Печень |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Эстрадиол | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Estrone | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Эстриол | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ? | ? | ? | 0.67 |
| Эстрона сульфат | ? | 0.9 | 0.9 | 0.8–0.9 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0.5–0.7 | 1.4–1.5 | 0.56–1.7 |
| Конъюгированные эстрогены | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1.5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5.0 | 1.3–4.5 |
| Эквилин сульфат | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
| Этинилэстрадиол | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
| Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | 2.9–3.4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5.7–7.5 |
Источники и сноски Примечания: Значения являются соотношениями, стандартным является эстрадиол (т. Е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливы. VE = Увеличено распространение из вагинальный эпителий. UCa = Уменьшение UCa. ФСГ = Подавление ФСГ уровни. LH = Подавление LH уровни. HDL-C, SHBG, CBG, и AGT = Повышение уровня этих белки печени. Печень = отношение эстрогенных эффектов печени к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы /гонадотропины ). Источники: См. Шаблон. | ||||||||||
Фармакокинетика
Equilin имеет около 8% относительная аффинность связывания из тестостерон для ГСПГ, относительно 12% в случае эстрон.[2] С точки зрения связывание с белками плазмы, 26% связаны с ГСПГ и 13% с альбумин.[2] В скорость метаболического клиренса эквилина и сульфата эквилина составляют 2640 л / сут / м2 и 175 л / сут / м2, соответственно.[2] В соответствии с этим биологический период полураспада сульфата эквилина значительно длиннее, чем у эквилина.[2] Эквилин превращается в 17β-дигидроэкилин в печень и в других ткани.[2][3] Эквилин и 17β-дигидроэкилин также могут быть преобразованы в эквиленин и 17β-дигидроэквиленин.[2][3] Эквилин выделенный в виде глюкуронид конъюгаты.[2]
Химия
Эквилин, также известный как δ7-эстрон или как 7-дегидроэстрон, а также эстра-1,3,5 (10), 7-тетраен-3-ол-17-он является встречающиеся в природе эстран стероидный препарат и аналог из эстрон.[2][3] С точки зрения химическая структура и фармакология, эквилин - это 17β-дигидроэкилин (δ7-17β-эстрадиол) как эстрон эстрадиол.[2][3]
Рекомендации
- ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 495. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k Бхавнани Б.Р., Станчик Ф.З. (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных конских эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 142: 16–29. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2013.10.011. PMID 24176763.