Диметандролон - Википедия - Dimethandrolone

Эта статья о соединении, не используемом в клинической практике. Для экспериментального контрацептива см. Диметандролон ундеканоат.
Диметандролон
Диметандролон structure.svg
Клинические данные
Другие именаCDB-1321; Диметилнандролон; 7α, 11β-диметил-19-нортестостерон; 7α, 11β-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он; 7α, 11β-Диметил-19-норандрост-4-ен-17β-ол-3-он
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид; Прогестаген
Идентификаторы
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС30О2
Молярная масса302.458 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Диметандролон (DMA), также известный под кодовым названием CDB-1321, является экспериментальным андроген /анаболический стероид (AAS) и прогестаген лекарство, которое исследуется для потенциального клинического использования.[1][2][3]

Диметандролон является ААС и, следовательно, является агонист из рецептор андрогенов, то биологическая мишень андрогенов как тестостерон.[1] Это также прогестин, или синтетический прогестагена и, следовательно, является агонистом рецептор прогестерона, биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1] Благодаря андрогенной и прогестагенной активности диметандролон имеет антигонадотропный последствия.[1] Нет эстрогенный Мероприятия.[1][4]

Диметандролон был впервые описан в 1997 году.[5] Он был разработан Отделением разработки противозачаточных средств Национальный институт детского здоровья и развития человека, агентство в Правительство США.[1][6]

An сложный эфир и пролекарство диметандролона, диметандролон ундеканоат (DMAU) (CDB-4521), находится в стадии разработки для потенциального использования в качестве противозачаточная таблетка для мужчин И в заместительная андрогенная терапия для мужчин.[1][2][3][7]

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Диметандролон - это ААС, хотя его также описывают как селективный модулятор рецепторов андрогенов (SARM).[1][2][3] Как AAS, это мощный агонист из рецептор андрогенов (AR).[1][2]

В отличие от тестостерон и различные другие ААС, диметандролон не метаболизируется к 5α-редуктаза.[2] Кроме того, 5α-восстановленное производное диметандролона, 5α-дигидродиметандролон (5α-DHDMA), обладает только 30-40% эффективности диметандролона в качестве агониста AR, что указывает на то, что диметандролон не требует усиления 5α-редуктазой для его деятельность в качестве AAS и что даже если бы это был субстрат для 5α-редуктазы он не будет усиливаться в андрогенных тканях, таких как кожа и предстательная железа.[2] Таким образом, считается, что диметандролон и его сложноэфирные пролекарства, такие как DMAU, имеют сниженный риск андрогенного побочные эффекты и условия Такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, рак простаты, узор облысения кожи головы, и угревая сыпь относительно тестостерона и некоторых других ААС.[2]

Диметандролон не является субстратом для ароматаза, и по этой причине не преобразуется в соответствующий ароматный А-звенеть производная 7α, 11β-диметилэстрадиол, сильнодействующий эстроген.[3][4] Таким образом, диметандролон не является эстрогенным.[4] В этом отличие от нандролона, который, несмотря на его скорость ароматизации в эстроген эстрадиол снижается по сравнению с тестостероном, но все еще в значительной степени преобразуется.[4]

Подобно нандролону и другим производным 19-нортестостерона, диметандролон является мощным гестагеном в дополнение к ААС.[1] Это свойство может способствовать увеличению его антигонадотропный деятельность, которая, в свою очередь, может повысить ее эффективность как антисперматогенное средство и мужские противозачаточные средства.[1] Это важно и потенциально полезно, поскольку мужские контрацептивы, основанные только на андрогенах, не дают удовлетворительного результата. азооспермия примерно у одной трети мужчин.[1]

Диметандролон показал минимальный потенциал для гепатотоксичность в исследованиях на животных, что соответствует тому факту, что это не 17α-алкилированный AAS.[6]

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов

Диметандролон, также известный как 7α, 11β-диметил-19-нортестостерон или 7α, 11β-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и не-17α-алкилированный производная из нандролон (19-нортестостерон).[1]

Сложные эфиры

Помимо C17β ундеканоат сложный эфир диметандролона, DMAU (CDB-4521),[1][2][3] несколько других сложных эфиров, таких как диметандролон буциклат (CDB-4386A) и диметандролон додецилкарбонат (CDB-4730), также были разработаны.[8][9]

Аналоги

Другие ААС, которые тесно связаны с диметандролоном (помимо нандролона), включают: трестолон (также известный как 7α-метил-19-нортестостерон (MENT)) и 11β-метил-19-нортестостерон (11β-MNT) и их соответствующие сложные эфиры C17β трестолона ацетат и 11β-MNT додецилкарбонат (11β-MNTDC).[1][2]

История

А патент на диметандролон была подана в 1997 году и получена в 1999 году.[5] Впоследствии патент на DMAU и диметандролон буциклат был подан в 2002 году и был предоставлен Правительство США в 2003 г.[8] Диметандролон был разработан под кодовым названием CDB-1321 Отделением разработки противозачаточных средств Национальный институт детского здоровья и развития человека, один из Национальные институты здоровья в Министерство здравоохранения и социальных служб США.[1][6]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (июнь 2006 г.). «Диметандролона ундеканоат: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология. 147 (6): 3016–26. Дои:10.1210 / en.2005-1524. PMID  16497801.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Кодури С., Фам Т., Пессейн Л., Энгбринг Дж. И др. (Октябрь 2010 г.). «Сильные синтетические андрогены, диметандролон (7α, 11β-диметил-19-нортестостерон) и 11β-метил-19-нортестостерон, не требуют 5α-восстановления для проявления максимального андрогенного действия». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 122 (4): 212–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2010.06.009. ЧВК  2949447. PMID  20599615.
  3. ^ а б c d е Ван С., Свердлов Р.С. (ноябрь 2010 г.). «Гормональные подходы к мужской контрацепции». Текущее мнение в урологии. 20 (6): 520–4. Дои:10.1097 / MOU.0b013e32833f1b4a. ЧВК  3078035. PMID  20808223.
  4. ^ а б c d Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (июнь 2008 г.). «Диметандролон (7альфа, 11бета-диметил-19-нортестостерон) и 11бета-метил-19-нортестостерон не превращаются в продукты ароматического A-кольца в присутствии рекомбинантной ароматазы человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 110 (3–5): 214–22. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.11.009. ЧВК  2575079. PMID  18555683.
  5. ^ а б США 5952319, Cook CE, Kepler JA, Lee YW, Wani MW, «Андрогенные стероидные соединения и способ их получения и использования», опубликовано в 1999 году, передано в Research Triangle Institute. 
  6. ^ а б c Аттарди Б.Дж., Энгбринг Д.А., Гропп Д., Хилд С.А. (сентябрь – октябрь 2011 г.). «Разработка диметандролона 17бета-ундеканоата (DMAU) в качестве орального мужского гормонального контрацептива: индукция бесплодия и восстановление фертильности у взрослых кроликов-самцов». Журнал Андрологии. 32 (5): 530–40. Дои:10.2164 / jandrol.110.011817. PMID  21164142.
  7. ^ «Диметандролон ундеканоат перспективен в качестве противозачаточной таблетки для мужчин». Пресс-релиз. Эндокринное общество. 18 марта 2018.
  8. ^ а б США 20030069215, Blye R, Kim H, "Способы получения и использования 7a, 11b-диметил-17b-гидрокси-4-эстрен-3-он 17b-транс-4-н-бутилциклогексанкарбоксилата и 7a, 11b-диметил-17b-гидроксиэстра -4-ен-3-он 17-ундеканоат. ", Передан правительству США 
  9. ^ США 7820642, Blye R, Kim H, "Nandrolone 17β-carbonates", опубликовано 26 октября 2010 г., передано правительству США.