Меланотан II - Melanotan II

Меланотан II
Меланотан II.svg
Имена
Произношение/мɛˈлæпoʊтæп/ (Об этом звукеСлушать)
Другие имена

Ac-Nle-cyclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] -NH2


Ac-Nle-c [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] -NH2
Ac-cyclo [Nle4, Asp5,D-Phe7, Lys10] α-МСГ4–10-NH2
N-Ацетил-L-норлейцил-L-α-аспартил-L-гистидил-D-фенилаланил-L-аргинил-L-триптофил-L-лизинамид (2 → 7) -лактам
ПТ-14

MT II
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
MeSHмеланотан-II
Свойства
C50ЧАС69N15О9
Молярная масса1024.180
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы
Структура меланотана II (полный размер )

Меланотан II это синтетический аналог из пептидный гормон α-меланоцит-стимулирующий гормон (α-МСГ).

Он разрабатывался как кандидат на лекарство для женская сексуальная дисфункция и Эректильная дисфункция но клинические разработки прекратились к 2003 г., и по состоянию на 2018 г. на рынке не было продуктов, содержащих меланотан II, и все коммерческие развитие прекратилось.[1] Нелицензированные, непроверенные или поддельные продукты, продаваемые как «меланотан II», можно найти в Интернете, и они считаются эффективными в качестве «средств для загара», хотя побочные эффекты, такие как неравномерная пигментация (они делают вашу и без того неравномерную пигментацию более заметной, не создавать новые), новые невусы (родинки), а также появилось сообщение о потемнении или увеличении существующих родинок, что привело к тому, что медицинские власти не одобрили их использование. Нет никаких научных исследований в отношении долгосрочных и постоянных побочных эффектов, которые вызывает этот пептид. [2][3]

Механизм действия

Меланотан II действует как неизбирательный агонист из рецепторы меланокортина MC1, MC3, MC4, и MC5.[4]

В той степени, в которой меланотан II производит меланогенез, считается, что это вызвано активацией MC1 рецептора, тогда как его клинически подтвержденные сексуальные эффекты, как полагают, связаны с его способностью активировать MC4 рецептор (хотя MC3 считается, возможно, тоже причастен).[5][6]

Другие эффекты меланотана II, в основном рассматриваемые как побочные эффекты, включают промывание, тошнота, рвота, растяжение, зевота, и потеря аппетита (последний через активацию MC4).[7][8]

История

Исследования в начале 1960-х годов показали, что у крыс введение α-МСГ вызывает сексуальное возбуждение, и работа над этим продолжалась во многих лабораториях вплоть до 1980-х годов, когда ученые из Университета Аризоны начали попытки разработать α-МСГ и его аналоги в качестве потенциальных загар без солнца агентов, синтезированы и протестированы несколько аналогов, в том числе меланотан-I и меланотан II.[6][9]

В самом начале процесса один из ученых, который проводил эксперименты на себе с одним из первых инструментов, меланотаном II, ввел себе вдвое большую дозу, чем планировал, и получил восьмичасовую эрекцию, а также тошноту и рвоту.[6]

Чтобы получить дубильный агент, меланотан-I (ныне известный как афамеланотид ) был лицензирован Competitive Technologies, a передача технологии компания, работающая от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу Epitan,[10][11] который изменил свое название на Clinuvel в 2006 году.[12]

Для борьбы с агентом сексуальной дисфункции меланотан-II был лицензирован Competitive Technologies для Palatin Technologies.[9] Палатин прекратил разработку меланотана-II в 2000 году и синтезировал, запатентовал и начал разработку. бремеланотид, вероятный метаболит меланотана-II, который отличается от меланотана-II тем, что у него есть гидроксильная группа, а у меланотана-II есть амид.[6][13] Компания Competitive Technologies подала в суд на Palatin за нарушение контракта и попытку заявить о праве собственности на бремеланотид;[13] в 2008 году стороны договорились о том, что Palatin сохранил права на бремеланотид, вернул права на меланотан-II компании Competitive Technologies и выплатил 800 000 долларов.[14]Бремеланотид был одобрен для использования в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в июне 2019 года под торговой маркой Vyleesi [15] лечить гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD).[16]

Общество и культура

Ряд продуктов продается в Интернете, а также в спортзалах и салонах красоты как «меланотан», «меланотан-1» или «меланотан-2» в их маркетинге.[17][18][19]

Нерегулируемые продукты не могут быть проданы для использования людьми в любой юрисдикции.[20][21][22][23]

Начиная с 2007 г. агентства здравоохранения в разных странах начали выпускать предупреждения против их использования.[24][25][26][27][28][29]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Меланотан II». AdisInsight. Получено 13 января 2018.
  2. ^ Бреннан Р., Уэллс Дж. С., Ван Хаут М.С. (сентябрь 2017 г.). «Инъекционное употребление имиджа и препаратов, улучшающих работоспособность (IPED) среди населения в целом: систематический обзор». Здравоохранение и социальная помощь в обществе. 25 (5): 1459–1531. Дои:10.1111 / hsc.12326. PMID  26806443. S2CID  20159129.
  3. ^ Хаббема Л., Халк А.Б., Нойманн М., Бергман В. (октябрь 2017 г.). «Риски нерегулируемого использования аналогов альфа-меланоцитстимулирующего гормона: обзор». Международный журнал дерматологии. 56 (10): 975–980. Дои:10.1111 / ijd.13585. PMID  28266027. S2CID  37255702.
  4. ^ Викберг JE (2001). «Рецепторы меланокортина: новые возможности в открытии лекарств». Экспертное заключение о терапевтических патентах. 11 (1): 61–76. Дои:10.1517/13543776.11.1.61. ISSN  1354-3776. S2CID  86254068.
  5. ^ Норрис Д.О., Лопес К.Х. (25 ноября 2010 г.). Гормоны и размножение позвоночных. Академическая пресса. С. 4–. ISBN  978-0-08-095809-5.
  6. ^ а б c d Король С.Х., Майоров А.В., Бальсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселлс Х. (2007). «Рецепторы меланокортина, меланотропные пептиды и эрекция полового члена». Curr Top Med Chem. 7 (11): 1098–1106. Дои:10.2174/1568026610707011111. ЧВК  2694735. PMID  17584130.
  7. ^ Завод ТМ, Железник А.Ю. (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Нобила и Нилла: двухтомный набор. Академическая пресса. С. 2230–. ISBN  978-0-12-397769-4.
  8. ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.С., Партин А.В., Петерс Калифорния (28 сентября 2011 г.). Кэмпбелл-Уолш Урология. Elsevier Health Sciences. С. 743–. ISBN  978-1-4557-2298-3.
  9. ^ а б Хэдли ME (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды. 26 (10): 1687–9. Дои:10.1016 / j.peptides.2005.01.023. PMID  15996790. S2CID  22559801.
  10. ^ «ЭпиТан фокусируется на меланотане, потенциальном блокбастере». Фармацевтическое письмо. 1 ноября 2004 г.
  11. ^ Хэдли МЭ, Дорр RT (апрель 2006 г.). «Терапия пептидами меланокортина: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды. 27 (4): 921–30. Дои:10.1016 / j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534. S2CID  21025287.
  12. ^ «Epitan меняет название на Clinuvel, объявляет о новой клинической программе». LabOnline. 27 февраля 2006 г.
  13. ^ а б «Пресс-релиз: Palatin Technologies опровергает заявления о существенном нарушении конкурентных технологий». Palatin Technologies через PR Newswire. 12 сентября 2007 г.
  14. ^ «Пресс-релиз: Palatin Technologies объявляет об урегулировании судебных споров с использованием конкурентных технологий». Palatin Technologies через PR Newswire. 22 января 2008 г.
  15. ^ «Бремеланотид». AdisInsight. Получено 6 апреля 2017.
  16. ^ «VYLEESI (инъекция бремеланотида) для подкожного введения» (PDF). AMAG Pharmaceuticals, Inc.
  17. ^ "Хотите верьте, хотите нет, танорексия - очень реальная проблема". WCBS-TV, CBS. 2009-05-20. Архивировано из оригинал 21 мая 2009 г.. Получено 2009-07-23.
  18. ^ "Золото дурака". Cosmopolitan (Австралия). 2009-06-14. Архивировано из оригинал на 2009-09-12. Получено 2009-07-25.
  19. ^ Мадригал А (29.01.2009). "Препарат для загара одобрен для испытаний". Проводной. В архиве из оригинала 5 мая 2009 г.. Получено 2009-04-11.
  20. ^ «Дубильный препарат - риск для здоровья». Вестник Солнца. 2009-10-31. Получено 2009-10-31.
  21. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (сентябрь 2010 г.). «Меланотропные пептиды: больше, чем просто« наркотики Барби »и« уколы для загара »?». Британский журнал дерматологии. 163 (3): 451–5. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2010.09891.x. PMID  20545686. S2CID  8203334.
  22. ^ Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE (январь 2009 г.). «Изменение родинок, связанное с использованием нелицензионного» джеба для загара"". BMJ. 338: b277. Дои:10.1136 / bmj.b277. PMID  19174439. S2CID  27838904.
  23. ^ "Предупреждения о рисках, связанных с загаром" проигнорированы'". BBC. 2009-02-18. В архиве из оригинала 21 февраля 2009 г.. Получено 2009-03-04.
  24. ^ «Предупреждение о продукте Меланотан». Датское агентство по лекарствам. 2008. Получено 2008-08-11.
  25. ^ ""Тан джеб «является нелицензированным лекарством и может быть небезопасным». MHRA. 2008. Архивировано с оригинал на 2008-12-18. Получено 2008-11-17.
  26. ^ «Предупреждающее письмо от US Lab Research Inc». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 2009-01-29. В архиве из оригинала 10 июля 2009 г.. Получено 2009-07-23.
  27. ^ «Порошок меланотана для инъекций». Уведомление: - Предупреждение - 27 февраля 2009 г.. Ирландский совет по лекарствам. 2009. Получено 2009-02-02.
  28. ^ "Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan". Норвежское агентство по лекарствам. 2007-12-13. Архивировано из оригинал 17 апреля 2009 г.. Получено 2009-03-11.
  29. ^ «Меланотан - фарлиг ог уловлиг брунфарге». Норвежское агентство по лекарствам. 2009-01-23. Архивировано из оригинал 17 апреля 2009 г.. Получено 2009-03-11.