Рецептор меланокортина - Melanocortin receptor

Рецепторы меланокортина являются членами родопсин семейство 7-трансмембранных G-белковые рецепторы.

Известно пять членов рецепторной системы меланокортина.[1] каждый с разными особенностями меланокортины:[2][3][4]

Эти рецепторы подавленный к эндогенный обратные агонисты сигнальный пептид агути и родственный агути пептид,[6] и активирован синтетический (т.е. афамеланотид ) и эндогенный агонист меланоцитстимулирующие гормоны.[7]

Селективные лиганды

Несколько выборочных лиганды для рецепторов меланокортина известны,[8][9][10][11] и некоторые синтетические соединения были исследованы как потенциальные средства для загара, против ожирения и афродизиаки, с эффектом загара, главным образом, за счет стимуляции MC1,[12] в то время как аноректические эффекты и афродизиаки, по-видимому, включают как MC3 и MC4.[13] MC1, MC3 и MC4 широко экспрессируются в головном мозге, а также считаются ответственными за влияние на настроение и познание.[14][15][16][17]

Агонисты

Неселективный
MC1-селективный
MC4-селективный
Неизвестно (но наверняка MC2-игра актеров)

Антагонисты и обратные агонисты

Неселективный
MC4-селективный

Неизвестный

Рекомендации

  1. ^ «Меланокортины и рецептор меланокортина». Архивировано из оригинал на 2007-04-11. Получено 2007-03-14.
  2. ^ Voisey J, Carroll L, van Daal A (октябрь 2003 г.). «Меланокортины, их рецепторы и антагонисты». Текущие цели в отношении лекарств. 4 (7): 586–97. Дои:10.2174/1389450033490858. PMID  14535656.
  3. ^ Hadley ME, Dorr RT (апрель 2006 г.). «Терапия пептидами меланокортина: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды. 27 (4): 921–30. Дои:10.1016 / j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534.
  4. ^ Дорес Р.М. (апрель 2009 г.). «Адренокортикотропный гормон, меланоцит-стимулирующий гормон и рецепторы меланокортина: пересмотр работы Роберта Швицера: 30-летняя ретроспектива». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1163 (1): 93–100. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04434.x. PMID  19456331.
  5. ^ Фаруки И.С., Кио Дж.М., Йео Г.С., Лэнк Э.Дж., Читэм Т., О'Рахилли С. (2003). «Клинический спектр ожирения и мутаций в гене рецептора меланокортина 4». N. Engl. J. Med. 348 (12): 1085–95. Дои:10.1056 / NEJMoa022050. PMID  12646665.
  6. ^ Чай Б., Погожева И., Лай Ю., Ли Дж., Нойбиг Р., Мосберг Н., Ганц И. (2005). «Рецептор-антагонистические взаимодействия в комплексах агути и родственного агути белка с рецепторами меланокортина 1 и 4 человека». Биохимия. 44 (9): 3418–31. Дои:10.1021 / bi0478704. PMID  15736952.
  7. ^ Погожева И., Чай Б., Ломизе А., Фонг Т., Вайнберг Д., Наргунд Р., Малхолланд М., Ганц И., Мосберг Н. (2005). «Взаимодействие рецептора меланокортина 4 человека с непептидными и пептидными агонистами». Биохимия. 44 (34): 11329–41. Дои:10.1021 / bi0501840. ЧВК  2532597. PMID  16114870.
  8. ^ Balse-Srinivasan P, Grieco P, Cai M, Tvedi D, Hruby VJ (ноябрь 2003 г.). «Взаимосвязь структура-активность аналогов гамма-МСГ на рецепторах меланокортина MC3, MC4 и MC5 человека. Открытие высокоселективных аналогов hMC3R, hMC4R и hMC5R». Журнал медицинской химии. 46 (23): 4965–73. Дои:10.1021 / jm030119t. PMID  14584947.
  9. ^ Уилсон К. Р., Тодорович А., Пронет Б., Хаскелл-Лювано С. (2006). «Обзор эндогенных и синтетических пептидов меланокортина». Клеточная и молекулярная биология (Нуази-ле-Гран, Франция). 52 (2): 3–20. PMID  16914082.
  10. ^ Hruby VJ, Cai M, Cain JP, Майоров А.В., Дедек М.М., Триведи Д. (2007). «Дизайн, синтез и биологическая оценка лигандов, селективных в отношении рецептора меланокортина-3». Актуальные темы медицинской химии. 7 (11): 1107–19. Дои:10.2174/156802607780906645. ЧВК  2274922. PMID  17584128.
  11. ^ Майоров А.В., Цай М., Палмер Е.С., Дедек М.М., Каин Дж. П., Ван Ской А.Р., Тан Б., Вагнер Дж., Триведи Д., Хруби В.Дж. (январь 2008 г.). «Взаимосвязь структура-активность циклических лактамных аналогов альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (альфа-MSH), нацеленных на рецептор меланокортина-3 человека». Журнал медицинской химии. 51 (2): 187–95. Дои:10.1021 / jm070461w. ЧВК  2587288. PMID  18088090.
  12. ^ Кадекаро А.Л., Канто Х., Кавана Р., Абдель-Малек З.А. (июнь 2003 г.). «Значение рецептора меланокортина 1 в регулировании пигментации меланоцитов человека, пролиферации и выживания». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 994 (1): 359–65. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2003.tb03200.x. PMID  12851336.
  13. ^ Король С.Х., Майоров А.В., Бальсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселлс Х. (2007). «Рецепторы меланокортина, меланотропные пептиды и эрекция полового члена». Актуальные темы медицинской химии. 7 (11): 1098–1106. Дои:10.2174/1568026610707011111. ЧВК  2694735. PMID  17584130.
  14. ^ Cragnolini AB, Schiöth HB, Scimonelli TN (июнь 2006 г.). «Подобное тревоге поведение, вызванное IL-1beta, модулируется альфа-MSH через центральные рецепторы меланокортина-4». Пептиды. 27 (6): 1451–6. Дои:10.1016 / j.peptides.2005.10.020. PMID  16325304.
  15. ^ Катания А (июль 2008 г.). «Нейропротекторное действие меланокортинов: терапевтические возможности». Тенденции в неврологии. 31 (7): 353–60. Дои:10.1016 / j.tins.2008.04.002. PMID  18550183.
  16. ^ Lasaga M, Debeljuk L, Durand D, Scimonelli TN, Caruso C (октябрь 2008 г.). «Роль альфа-меланоцит-стимулирующего гормона и рецептора меланокортина 4 в воспалении головного мозга». Пептиды. 29 (10): 1825–35. Дои:10.1016 / j.peptides.2008.06.009. PMID  18625277.
  17. ^ Гонсалес П.В., Шёт HB, Ласага М., Шимонелли Т.Н. (март 2009 г.). «Нарушение памяти, вызванное IL-1beta, устраняется альфа-MSH через центральные рецепторы меланокортина-4». Мозг, поведение и иммунитет. 23 (6): 817–22. Дои:10.1016 / j.bbi.2009.03.001. PMID  19275930.
  18. ^ Чаки С., Осида Ю., Огава С., Фунакоши Т., Симадзаки Т., Окубо Т., Наказато А., Окуяма С. (декабрь 2005 г.). «MCL0042: непептидный антагонист рецептора MC4 и ингибитор обратного захвата серотонина с анксиолитической и антидепрессантоподобной активностью». Фармакология, биохимия и поведение. 82 (4): 621–6. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.11.001. PMID  16337261.
  19. ^ Чаки С., Хирота С., Фунакоши Т., Сузуки Ю., Суетаке С., Окубо Т., Исии Т., Наказато А., Окуяма С. (февраль 2003 г.). «Анксиолитическая и антидепрессантная активности MCL0129 (1 - [(S) -2- (4-фторфенил) -2- (4-изопропилпиперадин-1-ил) этил] -4- [4- (2-метоксинафталин) -1-ил) бутил] пиперазин), новый и мощный непептидный антагонист рецептора меланокортина-4 ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 304 (2): 818–26. Дои:10.1124 / jpet.102.044826. PMID  12538838.

внешняя ссылка