Каннабиноидный рецептор 2 типа - Cannabinoid receptor type 2

"CNR2" перенаправляет сюда. Для аэропорта в Онтарио, Канада, см. Аэродром Иннеркип.
CNR2
Белок CNR2 PDB 2KI9.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCNR2, CB-2, CB2, CX5, каннабиноидный рецептор 2 типа, каннабиноидный рецептор 2
Внешние идентификаторыOMIM: 605051 MGI: 104650 ГомолоГен: 1389 Генные карты: CNR2
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение CNR2
Геномное расположение CNR2
Группа1п36.11Начинать23,870,515 бп[1]
Конец23,913,362 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CNR2 206586 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1269

12802

Ансамбль

ENSG00000188822

ENSMUSG00000062585

UniProt

P34972

P47936

RefSeq (мРНК)

NM_001841

NM_009924
NM_001305278

RefSeq (белок)

NP_001832

NP_001292207
NP_034054

Расположение (UCSC)Chr 1: 23.87 - 23.91 МбChr 4: 135.9 - 135.92 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В каннабиноидный рецептор типа 2, сокращенно CB2, это Рецептор, связанный с G-белком от каннабиноидный рецептор семья, которая у людей кодируется CNR2 ген.[5][6] Это тесно связано с каннабиноидный рецептор типа 1, который в значительной степени отвечает за эффективность пресинаптического торможения, опосредованного эндоканнабиноидами, психоактивные свойства тетрагидроканнабинол, активный агент в каннабис, и другие фитоканнабиноиды (растительные каннабиноиды).[5][7] Основной эндогенный лиганд CB2 рецептор 2-арахидоноилглицерин (2-АГ).[6]

CB2 был клонированный в 1993 году исследовательской группой из Кембриджа, которая искала второй каннабиноидный рецептор, который мог бы объяснить фармакологические свойства тетрагидроканнабинол.[5] Рецептор был идентифицирован среди кДНК на основании сходства аминокислотной последовательности с каннабиноидным рецептором 1 типа (CB1) рецептор, открытый в 1990 году.[8] Открытие этого рецептора помогло дать молекулярное объяснение установленного воздействия каннабиноидов на иммунную систему.

Структура

ЦБ2 рецептор кодируется геном CNR2.[5][9] Примерно 360 аминокислоты составляют CB человека2 рецептор, что делает его несколько короче, чем CB из 473 аминокислот.1 рецептор.[9]

Как обычно наблюдается в рецепторах, связанных с G-белком, CB2 рецептор имеет семь трансмембранных остовных доменов,[10] гликозилированный N-конец, и внутриклеточный C-конец.[9] C-конец CB2 рецепторы, по-видимому, играют решающую роль в регуляции индуцированной лигандом десенсибилизации рецепторов и подавление после повторного применения агониста,[9] возможно, это приводит к тому, что рецептор становится менее чувствительным к определенным лигандам.

CB человека1 и ЦБ2 рецепторы обладают приблизительно 44% сходством аминокислот.[5] Однако, когда учитываются только трансмембранные области рецепторов, сходство аминокислот между двумя подтипами рецепторов составляет приблизительно 68%.[9] Аминокислотная последовательность CB2 рецептор менее консервативен у людей и грызунов по сравнению с аминокислотной последовательностью CB1 рецептор.[11] На основе компьютерного моделирования взаимодействия лигандов с CB2 остатки рецептора S3.31 и F5.46, по-видимому, определяют различия между CB1 и CB2 рецепторная селективность.[12] В ЦБ2 рецепторы, липофильный группы взаимодействуют с остатком F5.46, позволяя им образовывать водородная связь с остатком S3.31.[12] Эти взаимодействия вызывают конформационное изменение в структуре рецептора, который запускает активацию различных внутриклеточных сигнальных путей. Для определения точных молекулярных механизмов активации сигнального пути необходимы дальнейшие исследования.[12]

Механизм

Как CB1 рецепторы, CB2 рецепторы подавляют активность аденилилциклаза через их Gi / Goα субъединицы.[13][14] CB2 может также соединяться со стимулирующим Gαs субъединицы, ведущие к увеличению внутриклеточного цАМФ, как было показано для лейкоцитов человека.[15] Через их Gβγ субъединицы, CB2 также известно, что рецепторы связаны с Путь MAPK-ERK,[13][14][16] сложный и очень консервативный преобразование сигнала путь, который регулирует ряд клеточных процессов в зрелых и развивающихся тканях.[17] Активация пути MAPK-ERK с помощью CB2 рецептор агонисты действуя через Gβγ субъединица в конечном итоге приводит к изменениям в миграция клеток.[18]

Пять признанных каннабиноиды вырабатываются в организме эндогенно: арахидоноилэтаноламин (анандамид), 2-арахидоноилглицерин (2-AG), 2-арахидонилглицериловый эфир (эфир ноладина), виродамин,[13] а также N-арахидоноил-дофамин (НАДА).[19] Многие из этих лигандов проявляют свойства функциональная избирательность в ЦБ2 рецептор: 2-AG активирует путь MAPK-ERK, тогда как ноладин ингибирует аденилатциклазу.[13]

Выражение

Спор

Первоначально считалось, что рецептор CB2 экспрессируется только в периферической ткани, в то время как рецептор CB1 является эндогенным рецептором на нейронах. Недавняя работа с иммуногистохимическое окрашивание проявил экспрессию в нейронах. Впоследствии было показано, что мыши с нокаутом CB2 давали такие же иммуногистохимическое окрашивание, что указывает на присутствие рецептора CB2, где он не экспрессируется. Это породило долгую историю дебатов относительно экспрессии рецептора CB2 в центральной нервной системе. В 2014 году была описана новая модель мыши, которая экспрессирует флуоресцентный белок всякий раз, когда CB2 экспрессируется внутри клетки. Это может решить вопросы об экспрессии рецепторов CB2 в различных тканях.[20]

Иммунная система

Первоначальное расследование CB2 паттерны экспрессии рецепторов, сфокусированные на присутствии CB2 рецепторы в периферических тканях иммунная система,[10] и нашел CB2 рецептор мРНК в селезенка, миндалины, и вилочковая железа.[10] CB2 Экспрессия в мононуклеарных клетках периферической крови человека на уровне белка была подтверждена связыванием радиолиганда цельных клеток.[15] Нозерн-блот анализ также указывает на экспрессию гена CNR2 в иммунных тканях,[10] где они несут основную ответственность за посредничество цитокин релиз.[21] Эти рецепторы были локализованы на иммунных клетках, таких как моноциты, макрофаги, В-клетки, и Т-клетки.[6][10]

Мозг

Дальнейшее исследование паттернов экспрессии CB2 рецепторов выявили, что CB2 транскрипты гена рецептора также экспрессируются в мозг, хотя и не так плотно, как CB1 рецептора и расположены на разных клетках.[22] В отличие от CB1 рецептор, в головном мозге, CB2 рецепторы находятся в основном на микроглия.[21][23] ЦБ2 рецептор экспрессируется в некоторых нейронах внутри Центральная нервная система (например, мозговой ствол ), но выражение очень низкое.[24][25] CB2R экспрессируются на некоторых типах клеток сетчатки крыс.[26] Функциональный CB2 рецепторы экспрессируются в нейронах вентральной тегментальной области и гиппокампа, что свидетельствует о широко распространенной экспрессии и функциональной значимости в ЦНС и, в частности, в передаче нейрональных сигналов.[27][28]

Желудочно-кишечная система

CB2 рецепторы также встречаются повсюду желудочно-кишечный система, в которой они модулируют воспалительную реакцию кишечника.[29][30] Таким образом, CB2 рецептор является потенциальной терапевтической мишенью для воспалительные заболевания кишечника, Такие как болезнь Крона и язвенный колит.[30][31] Роль эндоканнабиноидов как таковых играет важную роль в подавлении ненужного иммунного воздействия на естественную флору кишечника. Дисфункция этой системы, возможно, из-за избыточной активности FAAH, может привести к ВЗК. CB2 активация также может иметь значение в лечении синдром раздраженного кишечника.[32] Агонисты каннабиноидных рецепторов снижают моторику кишечника у пациентов с СРК.[33]

Периферическая нервная система

Применение CB2-специфические антагонисты обнаружили, что эти рецепторы также участвуют в опосредовании обезболивающих эффектов в периферической нервной системе. Однако эти рецепторы не экспрессируются ноцицептивными сенсорными нейронами, и в настоящее время считается, что они существуют на неопределенной ненейрональной клетке. Возможные кандидаты включают тучные клетки, как известно, способствует воспалительной реакции. Опосредованное каннабиноидом подавление этих ответов может вызвать снижение восприятия вредных стимулов.[8]

Функция

Иммунная система

Первичные исследования функционирования ЦБ2 рецептор сосредоточен на влиянии рецептора на иммунологическую активность лейкоциты.[34] Точнее говоря, этот рецептор участвует во множестве модулирующих функций, включая подавление иммунитета, индукцию апоптоза и индукцию миграции клеток.[6] За счет ингибирования аденилатциклазы через их Gi / Goα субъединицы, CB2 агонисты рецепторов вызывают снижение внутриклеточных уровней циклический аденозинмонофосфат (лагерь).[35][36]. CB2 также сигнализирует через Gαs и увеличивает внутриклеточный цАМФ в лейкоцитах человека, что приводит к индукции интерлейкинов 6 и 10.[15] Хотя точная роль каскада цАМФ в регуляции иммунных ответов в настоящее время обсуждается, лаборатории ранее продемонстрировали, что ингибирование аденилилциклазы CB2 агонисты рецепторов приводят к снижению связывания фактор транскрипции CREB (белок, связывающий элемент ответа цАМФ) на ДНК.[34] Это снижение вызывает изменения в экспрессии критических иммунорегуляторных генов.[35] и, в конечном итоге, подавление иммунной функции.[36]

Более поздние исследования, изучающие эффект синтетического агониста каннабиноидов JWH-015 на CB2 рецепторов показали, что изменение уровня цАМФ приводит к фосфорилированию лейкоцитарный рецептор тирозинкиназы на Tyr-505, что приводит к ингибированию Т-клетка рецепторная сигнализация. Таким образом, CB2 агонисты также могут быть полезны для лечения воспаление и боли, и в настоящее время изучаются, в частности, формы боли, которые плохо поддаются традиционным методам лечения, таким как невропатическая боль.[37] С этими результатами согласуются исследования, которые демонстрируют повышение CB.2 экспрессия рецепторов в спинном мозге, ганглиях задних корешков и активированной микроглии на модели нейропатической боли грызунов, а также на образцах опухолей гептоцеллюлярной карциномы человека.[38]

CB2 рецепторы также участвуют в регуляции самонаведения и удержания краевая зона В-клетки. Исследование на мышах с нокаутом показало, что CB2 рецептор необходим для поддержания как B-клеток MZ, так и их предшественников. Т2-МЗП, правда, не их развитие. Как В-клетки, так и их предшественники, лишенные этого рецептора, были обнаружены в уменьшенном количестве, что объясняется вторичным открытием, что передача сигналов 2-AG, как было показано, индуцирует правильную миграцию В-клеток в MZ. Без рецептора наблюдался нежелательный всплеск концентрации в крови клеток линии MZ B и значительное снижение продукции IgM. Хотя механизм этого процесса до конца не изучен, исследователи предположили, что этот процесс может быть связан с зависимым от активации снижением лагерь концентрации, что приводит к снижению транскрипции генов, регулируемых CREB, косвенно увеличивая передачу сигналов TCR и Ил-2 производство.[6] В совокупности эти результаты демонстрируют, что эндоканнабиноидная система может использоваться для повышения иммунитета к определенным патогенам и аутоиммунным заболеваниям.

Клинические применения

CB2 рецепторы могут играть возможную терапевтическую роль в лечении нейродегенеративных расстройств, таких как Болезнь Альцгеймера.[39][40] В частности, CB2 агонист JWH-015 побуждает макрофаги удалять нативные бета-амилоид белок из замороженных тканей человека.[41] У пациентов с болезнью Альцгеймера бета-амилоидные белки образуют агрегаты, известные как старческие бляшки, которые нарушают работу нервной системы.[42]

Изменения уровня эндоканнабиноидов и / или CB2 экспрессии рецепторов были зарегистрированы почти при всех заболеваниях, поражающих людей,[43] от сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, нейродегенеративных, психиатрических, костных, кожных, аутоиммунных, заболеваний легких до боли и рака. Преобладание этой тенденции предполагает, что модулирование CB2 рецепторная активность либо селективным CB2 агонисты рецепторов или обратные агонисты / антагонисты в зависимости от заболевания и его прогрессирования обладают уникальным терапевтическим потенциалом для этих патологий [43]

Модуляция вознаграждения за кокаин

Исследователи исследовали эффекты CB2 агонисты на кокаин Самостоятельное введение у мышей. Системное администрирование JWH-133 уменьшили количество самостоятельных инфузий кокаина у мышей, а также уменьшили двигательную активность и точку останова (максимальное количество нажатий на уровень для получения кокаина). Локальная инъекция JWH-133 в прилежащее ядро было обнаружено, что он производит те же эффекты, что и системное введение. Системное введение JWH-133 также снижает базальное и вызванное кокаином повышение внеклеточного дофамин в прилежащем ядре. Эти результаты были скопированы другим, структурно отличным CB2 агонист, GW-405 833, и были отменены администрацией CB2 антагонист AM-630.[44]

Лиганды

Многие селективные лиганды для CB2 рецепторы теперь доступны.[45]

Агонисты

Частичные агонисты

Агонисты неуточненной эффективности

Травяной

Обратные агонисты

Связывание сродства

CB1 близость (Kя)Эффективность по отношению к CB1CB2 близость (Kя)Эффективность по отношению к CB2ТипРекомендации
Анандамид78 нМЧастичный агонист370 нМЧастичный агонистЭндогенный
N-арахидоноил дофамин250 нМАгонист12000 нМ?Эндогенный[47]
2-арахидоноилглицерин58,3 нМПолный агонист145 нМПолный агонистЭндогенный[47]
2-арахидонилглицериловый эфир21 нМПолный агонист480 нМПолный агонистЭндогенный
Тетрагидроканнабинол10 нМЧастичный агонист24 нМЧастичный агонистФитогенный[48]
EGCG33,6 мкМАгонист> 50 мкМ?Фитогенный[49]
EGC35,7 мкМАгонист> 50 мкМ?Фитогенный[49]
ЭКГ47,3 мкМАгонист> 50 мкМ?Фитогенный[49]
N-алкиламид--<100 нМЧастичный агонистФитогенный[50]
β-Кариофиллен--<200 нМПолный агонистФитогенный[50]
Фалькаринол<1 мкМОбратный агонист??Фитогенный[50]
Рутамарин--<10 мкМ?Фитогенный[50]
3,3'-дииндолилметан--1 мкМЧастичный агонистФитогенный[50]
AM-122152,3 нМАгонист0,28 нМАгонистСинтетический[51]
AM-12351,5 нМАгонист20,4 нМАгонистСинтетический[52]
AM-22320,28 нМАгонист1,48 нМАгонистСинтетический[52]
UR-144150 нМПолный агонист1,8 нМПолный агонистСинтетический[53]
JWH-0079.0 нМАгонист2,94 нМАгонистСинтетический[54]
JWH-015383 нМАгонист13,8 нМАгонистСинтетический[54]
JWH-0189,00 ± 5,00 нМПолный агонист2,94 ± 2,65 нМПолный агонистСинтетический[54]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000188822 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062585 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d е Манро С., Томас К.Л., Абу-Шаар М. (сентябрь 1993 г.). «Молекулярная характеристика периферического рецептора каннабиноидов». Природа. 365 (6441): 61–5. Bibcode:1993Натура.365 ... 61М. Дои:10.1038 / 365061a0. PMID  7689702. S2CID  4349125.
  6. ^ а б c d е Басу С., Рэй А., Диттель Б.Н. (декабрь 2011 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 имеет решающее значение для самонаведения и удержания клеток линии B в маргинальной зоне и для эффективных Т-независимых иммунных ответов». Журнал иммунологии. 187 (11): 5720–32. Дои:10.4049 / jimmunol.1102195. ЧВК  3226756. PMID  22048769.
  7. ^ «Ген Энтреза: каннабиноидный рецептор 2 CNR2 (макрофаг)».
  8. ^ а б Эльфик М.Р., Егертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 356 (1407): 381–408. Дои:10.1098 / rstb.2000.0787. ЧВК  1088434. PMID  11316486.
  9. ^ а б c d е Кабрал Г.А., Гриффин-Томас Л. (январь 2009 г.). «Возникающая роль каннабиноидного рецептора CB2 в иммунной регуляции: терапевтические перспективы нейровоспаления». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. 11: e3. Дои:10.1017 / S1462399409000957. ЧВК  2768535. PMID  19152719.
  10. ^ а б c d е Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P и др. (Август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов». Европейский журнал биохимии. 232 (1): 54–61. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID  7556170.
  11. ^ Griffin G, Tao Q, Abood ME (март 2000 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика каннабиноидного рецептора CB (2) крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 292 (3): 886–94. PMID  10688601.
  12. ^ а б c Tuccinardi T, Ferrarini PL, Manera C, Ortore G, Saccomanni G, Martinelli A (февраль 2006 г.). «Селективность каннабиноидов CB2 / CB1. Моделирование рецепторов и автоматический анализ стыковки». Журнал медицинской химии. 49 (3): 984–94. Дои:10.1021 / jm050875u. PMID  16451064.
  13. ^ а б c d Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (ноябрь 2005 г.). «Агонист-направленный трафик ответа эндоканнабиноидов, действующих на рецепторы CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 315 (2): 828–38. Дои:10.1124 / jpet.105.089474. PMID  16081674. S2CID  2759320.
  14. ^ а б Демут Д.Г., Моллеман А. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни. 78 (6): 549–63. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.05.055. PMID  16109430.
  15. ^ а б c Сароз, Юрий; Kho, Dan T .; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (19.10.2019). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». Фармакология ACS и переводческие науки. 2 (6): 414–428. Дои:10.1021 / acsptsci.9b00049. ISSN  2575-9108. ЧВК  7088898. PMID  32259074.
  16. ^ Bouaboula M, Poinot-Chazel C, Marchand J, Canat X, Bourrié B, Rinaldi-Carmona M и др. (Май 1996 г.). «Путь передачи сигналов, связанный со стимуляцией периферического каннабиноидного рецептора CB2. Участие митоген-активируемой протеинкиназы и индукция экспрессии Krox-24». Европейский журнал биохимии. 237 (3): 704–11. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1996.0704p.x. PMID  8647116.
  17. ^ Шварцман С.Ю., Коппей М., Бережковский А.М. (2009). «Передача сигналов MAPK в уравнениях и эмбрионах». Летать. 3 (1): 62–7. Дои:10.4161 / fly.3.1.7776. ЧВК  2712890. PMID  19182542.
  18. ^ Клемке Р.Л., Цай С., Джаннини А.Л., Галлахер П.Дж., де Ланероль П., Череш Д.А. (апрель 1997 г.). «Регуляция подвижности клеток митоген-активируемой протеинкиназой». Журнал клеточной биологии. 137 (2): 481–92. Дои:10.1083 / jcb.137.2.481. ЧВК  2139771. PMID  9128257.
  19. ^ Бизоньо Т., Мелк Д., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Петроцеллис Л., Ди Марцо В. (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдопамины: новые синтетические лиганды каннабиноидных рецепторов CB (1) и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo». Биохимический журнал. 351 (3): 817–24. Дои:10.1042 / bj3510817. ЧВК  1221424. PMID  11042139.
  20. ^ Роджерс Н. (сентябрь 2015 г.). «Каннабиноидный рецептор с« кризисом идентичности »получает второй взгляд». Природа Медицина. 21 (9): 966–7. Дои:10,1038 / нм0915-966. PMID  26340113. S2CID  205382482.
  21. ^ а б Пертви Р.Г. (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения. 30 Дополнение 1: S13-8. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803272. PMID  16570099.
  22. ^ Онаиви Е.С. (2006). «Нейропсихобиологические доказательства функционального присутствия и экспрессии каннабиноидных рецепторов CB2 в головном мозге». Нейропсихобиология. 54 (4): 231–46. Дои:10.1159/000100778. PMID  17356307.
  23. ^ Кабрал Г.А., Раборн Е.С., Гриффин Л., Деннис Дж., Марчиано-Кабрал Ф. (январь 2008 г.). «Рецепторы CB2 в головном мозге: роль в центральной иммунной функции». Британский журнал фармакологии. 153 (2): 240–51. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707584. ЧВК  2219530. PMID  18037916.
  24. ^ Ван Сикл, доктор медицины, Дункан М., Кингсли П.Дж., Муихате А., Урбани П., Маки К. и др. (Октябрь 2005 г.). «Идентификация и функциональная характеристика каннабиноидных рецепторов CB2 в стволе мозга». Наука. 310 (5746): 329–32. Bibcode:2005Наука ... 310..329В. Дои:10.1126 / science.1115740. PMID  16224028. S2CID  33075917.
  25. ^ Гонг Дж. П., Онави Э. С., Исигуро Х., Лю К. Р., Тальяферро П. А., Бруско А., Уль Г. Р. (февраль 2006 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2: иммуногистохимическая локализация в головном мозге крысы». Исследование мозга. 1071 (1): 10–23. Дои:10.1016 / j.brainres.2005.11.035. PMID  16472786. S2CID  25442161.
  26. ^ Лопес Е.М., Тальяферро П., Онави Е.С., Лопес-Коста Дж.Дж. (май 2011 г.). «Распределение каннабиноидного рецептора CB2 в сетчатке взрослой крысы». Синапс. 65 (5): 388–92. Дои:10.1002 / син.20856. PMID  20803619.
  27. ^ Zhang HY, Gao M, Shen H, Bi GH, Yang HJ, Liu QR и др. (Май 2017 г.). «2 рецептора в дофаминовых нейронах VTA у крыс». Биология зависимости. 22 (3): 752–765. Дои:10.1111 / adb.12367. ЧВК  4969232. PMID  26833913.
  28. ^ Стемпель А.В., Штумпф А., Чжан Х.Й., Оздоган Т., Паннаш У., Тайс А.К. и др. (Май 2016). «Рецепторы каннабиноидов 2-го типа опосредуют пластичность, специфичную для клеточного типа в гиппокампе». Нейрон. 90 (4): 795–809. Дои:10.1016 / j.neuron.2016.03.034. ЧВК  5533103. PMID  27133464.
  29. ^ Иззо А.А. (август 2004 г.). «Каннабиноиды и перистальтика кишечника: добро пожаловать в рецепторы CB2». Британский журнал фармакологии. 142 (8): 1201–2. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705890. ЧВК  1575197. PMID  15277313.
  30. ^ а б Райт К.Л., Дункан М., Шарки К.А. (январь 2008 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 в желудочно-кишечном тракте: регуляторная система в состояниях воспаления». Британский журнал фармакологии. 153 (2): 263–70. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707486. ЧВК  2219529. PMID  17906675.
  31. ^ Капассо Р., Боррелли Ф., Авиелло Дж., Романо Б., Скалиси С., Капассо Ф., Изцо А. А. (июль 2008 г.). «Каннабидиол, экстрагированный из Cannabis sativa, избирательно подавляет воспалительную гипермобильность у мышей». Британский журнал фармакологии. 154 (5): 1001–8. Дои:10.1038 / bjp.2008.177. ЧВК  2451037. PMID  18469842.
  32. ^ Сторр М.А., Юс Б., Эндрюс С.Н., Шарки К.А. (август 2008 г.). «Роль эндоканнабиноидной системы в патофизиологии и лечении синдрома раздраженного кишечника». Нейрогастроэнтерология и моторика. 20 (8): 857–68. Дои:10.1111 / j.1365-2982.2008.01175.x. PMID  18710476.
  33. ^ Wong BS, Camilleri M, Busciglio I, Carlson P, Szarka LA, Burton D, Zinsmeister AR (ноябрь 2011 г.). «Фармакогенетическое исследование агониста каннабиноидов показывает снижение моторики толстой кишки натощак у пациентов с синдромом раздраженного кишечника без запора». Гастроэнтерология. 141 (5): 1638–47.e1–7. Дои:10.1053 / j.gastro.2011.07.036. ЧВК  3202649. PMID  21803011.
  34. ^ а б Каминский Н.Е. (декабрь 1998 г.). «Ингибирование каскада передачи сигналов цАМФ через каннабиноидные рецепторы: предполагаемый механизм иммуномодуляции с помощью каннабиноидных соединений». Письма токсикологии. 102-103: 59–63. Дои:10.1016 / S0378-4274 (98) 00284-7. PMID  10022233.
  35. ^ а б Селедка AC, Ко WS, Камински NE (апрель 1998 г.). «Ингибирование каскада передачи сигналов циклического АМФ и связывания ядерного фактора с элементами CRE и kappaB каннабинолом, каннабиноидом, минимально активным в отношении ЦНС». Биохимическая фармакология. 55 (7): 1013–23. Дои:10.1016 / S0006-2952 (97) 00630-8. PMID  9605425.
  36. ^ а б Каминский Н.Е. (октябрь 1996 г.). «Иммунная регуляция каннабиноидными соединениями посредством ингибирования каскада передачи сигналов циклического АМФ и измененной экспрессии генов». Биохимическая фармакология. 52 (8): 1133–40. Дои:10.1016/0006-2952(96)00480-7. PMID  8937419.
  37. ^ Cheng Y, Hitchcock SA (июль 2007 г.). «Ориентация на каннабиноидные агонисты от воспалительной и невропатической боли». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 16 (7): 951–65. Дои:10.1517/13543784.16.7.951. PMID  17594182. S2CID  11159623.
  38. ^ Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина». Британский журнал фармакологии. 153 (2): 199–215. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707442. ЧВК  2219532. PMID  17828291.
  39. ^ Бенито К., Нуньес Э., Толон Р. М., Кэрриер Э. Дж., Рабано А., Хиллард С. Дж., Ромеро Дж. (Декабрь 2003 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 и амидгидролаза жирных кислот избирательно сверхэкспрессируются в глии, связанной с нейритными бляшками, в головном мозге при болезни Альцгеймера». Журнал неврологии. 23 (35): 11136–41. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-35-11136.2003. ЧВК  6741043. PMID  14657172.
  40. ^ Фернандес-Руис Дж., Пазос М.Р., Гарсия-Аренсибия М., Сагредо О., Рамос Дж. А. (апрель 2008 г.). «Роль рецепторов CB2 в нейропротекторном действии каннабиноидов» (PDF). Молекулярная и клеточная эндокринология. 286 (1–2 Дополнение 1): S91-6. Дои:10.1016 / j.mce.2008.01.001. PMID  18291574. S2CID  33400848.
  41. ^ Толон Р.М., Нуньес Э., Пазос М.Р., Бенито К., Кастильо А.И., Мартинес-Оргадо Х.А., Ромеро Дж. (Август 2009 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 стимулирует удаление бета-амилоида in situ и in vitro макрофагами человека». Исследование мозга. 1283 (11): 148–54. Дои:10.1016 / j.brainres.2009.05.098. PMID  19505450. S2CID  195685038.
  42. ^ Тирабоски П., Хансен Л.А., Тал Л.Дж., Кори-Блум Дж. (Июнь 2004 г.). «Важность нейритных бляшек и клубков для развития и эволюции AD». Неврология. 62 (11): 1984–9. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000129697.01779.0A. PMID  15184601. S2CID  25017332.
  43. ^ а б Пачер П., Мешулам Р. (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через рецепторы каннабиноида 2 частью защитной системы?». Прогресс в исследованиях липидов. 50 (2): 193–211. Дои:10.1016 / j.plipres.2011.01.001. ЧВК  3062638. PMID  21295074.
  44. ^ Xi ZX, Peng XQ, Li X, Song R, Zhang HY, Liu QR и др. (Июль 2011 г.). «CB₂ рецепторы каннабиноидов мозга регулируют действие кокаина у мышей». Природа Неврология. 14 (9): 1160–6. Дои:10.1038 / № 2874. ЧВК  3164946. PMID  21785434.
  45. ^ Marriott KS, Huffman JW (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов для каннабиноидного рецептора CB (2)». Актуальные темы медицинской химии. 8 (3): 187–204. Дои:10.2174/156802608783498014. PMID  18289088. Архивировано из оригинал на 2013-01-12. Получено 2018-11-19.
  46. ^ Лопес-Родригес А.Б., Сиопи Э., Финн Д.П., Маршан-Леру К., Гарсия-Сегура Л.М., Джафариан-Тегерани М., Виверос МП (январь 2015 г.). «Антагонисты каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 предотвращают нейропротекцию, вызванную миноциклином, после черепно-мозговой травмы у мышей». Кора головного мозга. 25 (1): 35–45. Дои:10.1093 / cercor / bht202. PMID  23960212.
  47. ^ а б Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, Alexander SP, Di Marzo V, Elphick MR, et al. (Декабрь 2010 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: за пределами CB₁ и CB₂". Фармакологические обзоры. 62 (4): 588–631. Дои:10.1124 / пр.110.003004. ЧВК  2993256. PMID  21079038.
  48. ^ «База данных PDSP - UNC». Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 11 июн 2013.
  49. ^ а б c Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оем А., Локер С., Гейгер С. и др. (Январь 2010 г.). «Сродство катехинов чая к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина. 17 (1): 19–22. Дои:10.1016 / j.phymed.2009.10.001. PMID  19897346.
  50. ^ а б c d е Герч Дж., Пертви Р.Г., Ди Марцо В. (июнь 2010 г.). «Фитоканнабиноиды помимо растения каннабис - существуют ли они?». Британский журнал фармакологии. 160 (3): 523–9. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2010.00745.x. ЧВК  2931553. PMID  20590562.
  51. ^ Патент WO 200128557, Макрияннис А., Дэн Х., "Каннабимиметические производные индола", выдано 07 июня 2001 г. 
  52. ^ а б Патент США 7241799, Макрияннис А., Дэн Х., "Каннабимиметические производные индола", предоставлено 10 июля 2007 г. 
  53. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, et al. (Январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии. 53 (1): 295–315. Дои:10.1021 / jm901214q. PMID  19921781.
  54. ^ а б c Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. У., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (Август 2000 г.). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость. 60 (2): 133–40. Дои:10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0. PMID  10940540.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.