Pravadoline - Pravadoline
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23ЧАС26N2О3 |
| Молярная масса | 378.472 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Pravadoline (ВЫИГРАТЬ 48 098) является противовоспалительное средство и обезболивающее препарат с IC50 4,9 мкМ и Kя 2511 нМ при CB1, относящиеся по структуре к нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как индометацин. Он был разработан в 1980-х годах как новое противовоспалительное и простагландин ингибитор синтеза, действующий путем ингибирования фермента циклооксигеназа (СОХ).
Однако было обнаружено, что правадолин проявляет неожиданно сильные анальгетические эффекты, которые проявляются в дозах, в десять раз меньших, чем эффективная противовоспалительная доза, и поэтому не могут быть объяснены его действием как болеутоляющее. Ингибитор ЦОГ. Эти эффекты не блокировались опиоидами. антагонисты Такие как налоксон,[1] и в конце концов было обнаружено, что правадолин представляет собой первое соединение из нового класса каннабиноид агонисты, аминоалкилиндолы.[2]
Правадолин никогда не разрабатывался для использования в качестве анальгетика, отчасти из-за опасений по поводу токсичности (хотя позже было показано, что они являются результатом солевой формы, в которой был приготовлен препарат, а не самого правадолина)[3] однако открытие каннабиноидной активности в этом структурно новом семействе наркотиков привело к открытию нескольких новых агонистов каннабиноидов, в том числе препарата ВЫИГРАТЬ 55,212-2, который сейчас широко используется в научных исследованиях.[4][5]
Исследования на животных
Введение правадолина на крысах показало:[1]
- Увеличивает латентность ответа, вызванную погружением хвоста в горячую воду при температуре 55 ° C (минимальная эффективная доза 100 мг / кг подкожно).
- Предотвращено гипералгезия у крыс с пивные дрожжи уколы во время (Тест Рэндалла-Селитто ) (минимальная эффективная доза 1 мг / кг, перорально)
- Предотвратил ноцицептивный ответ, вызванный сгибанием лапы в адъювант -артритная крыса (ED50 41 мг / кг, перорально)
- Предотвращает ноцицептивную реакцию брадикинин -индуцированное сгибание головы и передней лапы (ED50 78 мг / кг, перорально)
Антиноцицептивная активность правадолина не может быть объяснена опиоидным механизмом, поскольку налоксон (1 мг / кг, п / к) не антагонизирует индуцированную правадолином антиноцицепцию, а правадолин не связывается с опиоидные рецепторы в концентрациях до 10 мкМ.[1]
Смотрите также
- AM-630 (6-йодоправадолин)
- ВЫИГРАТЬ 54 461 (6-бромоправадолин)
- ВЫИГРАТЬ 55,212-2
- RCS-4 (1-пентил-3- (4-метоксибензоил) индол)
Рекомендации
- ^ а б c Haubrich DR, et al. (1990). «Фармакология правадолина: новое обезболивающее». J. Pharmacol. Exp. Ther. 255 (2): 511–22. PMID 2243340.
- ^ Bell MR, et al. (1991). «Антиноцицептивные (аминоалкил) индолы». J. Med. Chem. 34 (3): 1099–110. Дои:10.1021 / jm00107a034. PMID 1900533.
- ^ Эверетт Р.М. и др. (1993). «Нефротоксичность малеата правадолина (WIN 48098-6) у собак: доказательства острого канальцевого некроза, вызванного малеиновой кислотой». Fundam Appl Toxicol. 21 (1): 59–65. Дои:10.1006 / faat.1993.1072. PMID 8365586.
- ^ D'Ambra TE и др. (1992). «Конформационно ограниченные аналоги правадолина: наномолярные сильнодействующие энантиоселективные (аминоалкил) индольные агонисты каннабиноидного рецептора». J. Med. Chem. 35 (1): 124–35. Дои:10.1021 / jm00079a016. PMID 1732519.
- ^ Комптон Д. Р. и др. (1992). «Аналоги аминоалкилиндола: каннабимиметическая активность класса соединений, структурно отличных от дельта-9-тетрагидроканнабинола». J. Pharmacol. Exp. Ther. 263 (3): 1118–26. PMID 1335057.