JWH-018 - JWH-018

JWH-018
JWH018.svg
JWH-018 Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Копченый, Устный
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.163.574 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС23NО
Молярная масса341.454 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Растворимость в водегидрофобный, н / д мг / мл (20 ° C)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

JWH-018 (1-пентил-3- (1-нафтоил) индол) или же AM-678[1] является обезболивающее химикат из нафтоилиндол семья, которая действует как полный агонист в обоих ЦБ1 и CB2 каннабиноидные рецепторы с некоторой селективностью в отношении CB2. Он оказывает на животных эффекты, аналогичные тетрагидроканнабинол (THC), каннабиноид, естественно присутствующий в каннабисе, что приводит к его использованию в синтетический каннабис продукты, которые в некоторых странах законно продаются как "ладан смеси ".[2][3][4][5][6]

Как полный агонист в обоих ЦБ1 и CB2 каннабиноидные рецепторы, это химическое соединение классифицируется как обезболивающее.[7]

Обезболивающие эффекты каннабиноидных лигандов, опосредованные рецепторами CB1, хорошо известны при лечении нейропатической боли, а также боли при раке и артрита.[7]

Эти соединения действуют, имитируя производимые в организме естественным образом эндоканнабиноидные гормоны, такие как 2-AG и анандамид (AEA), которые являются биологически активными и могут усугублять или ингибировать передачу нервных сигналов.[7]

Поскольку причина состояния хронической боли плохо изучена, необходимо провести дополнительные исследования и разработки, прежде чем мы сможем реализовать терапевтический потенциал этого класса биологических соединений.[7]

История

Джон В. Хаффман, химик-органик Университет Клемсона, синтезировали различные химические соединения, влияющие на эндоканнабиноидная система. JWH-018 является одним из этих соединений, исследования которого показывают сродство к каннабиноиду (CB1) рецептора в пять раз больше, чем у THC. Каннабиноидные рецепторы обнаружены в тканях мозга и селезенки млекопитающих; однако структурные детали активных сайтов в настоящее время неизвестны.[8]

15 декабря 2008 г. немецкие фармацевтические компании сообщили, что JWH-018 был обнаружен в качестве одного из активных компонентов по крайней мере в трех версиях препарата. серый рынок препарат, средство, медикамент Специи, который с 2002 года продается в качестве благовоний в ряде стран мира.[9][10][11] Анализ образцов, полученных через четыре недели после того, как Германия запретил JWH-018, показал, что производители укоротил алкильную цепь на один углерод обойти запрет.[12]

Фармакология

JWH-018 является полным агонистом как CB1 и CB2 каннабиноидные рецепторы, с сообщенным сродством связывания 9,00 ± 5,00нМ в CB1 и 2,94 ± 2,65 нМ при CB2.[3] JWH-018 имеет EC50 102 нМ для CB человека1 рецепторов и 133 нМ для CB человека2 рецепторы.[13] JWH-018 производит брадикардия и переохлаждение у крыс в дозах 0,3–3 мг / кг, что указывает на сильную каннабиноидоподобную активность.[13]

Фармакокинетика

Метаболизм JWH-018 оценивали с использованием крыс Wistar, которым вводили спиртовой экстракт, содержащий JWH-018. Мочу собирали в течение 24 часов с последующей экстракцией метаболитов JWH-018 с использованием как жидкостно-жидкостной экстракции, так и твердофазной экстракции. ГХ-МС был использован для разделения и идентификации экстрагированных соединений. JWH-018 и его N-деалкилированный метаболит были обнаружены только в небольших количествах, причем гидроксилированные N-деалкилированные метаболиты составляли первичный сигнал. Наблюдаемый сдвиг массы указывает на то, что гидроксилирование, вероятно, происходит как в нафталин и индол части молекулы.[14] Человеческие метаболиты были сходными, хотя большая часть метаболизма происходила в индольном кольце и боковой цепи пентила, а гидроксилированные метаболиты были широко конъюгированы с глюкуронид.[15]

использование

СМИ сообщили как минимум об одном случае зависимости от JWH-018.[2] Пользователь употреблял JWH-018 ежедневно в течение восьми месяцев. Симптомы отмены были более серьезными, чем те, которые возникли в результате зависимость от каннабиса. Было показано, что JWH-018 вызывает глубокие изменения CB1 плотность рецепторов после введения, вызывая десенсибилизацию к его эффектам быстрее, чем родственные каннабиноиды.[6]

15 октября 2011 года коронер округа Андерсон Грег Шор объяснил смерть баскетболиста из колледжа Южной Каролины «токсичностью наркотиков и органной недостаточностью», вызванной JWH-018.[16] Электронное письмо от 4 ноября 2011 года, касающееся этого дела, было наконец опубликовано муниципалитетом Андерсон С.С. 16 декабря 2011 года в соответствии с Законом о свободе информации после того, как многочисленные запросы СМИ о предоставлении информации были отклонены.[17]

По сравнению с THC, который частичный агонист в CB1 рецепторы, JWH-018 и многие синтетические каннабиноиды, являются полные агонисты. Было показано, что ТГК ингибирует Рецептор ГАМК нейротрансмиссия в головном мозге несколькими путями.[18][19] JWH-018 может вызывать сильную тревогу, возбуждение и, в редких случаях (как правило, при нерегулярных потребителях JWH), считается причиной припадки и судороги подавляя нейротрансмиссию ГАМК более эффективно, чем ТГК. Каннабиноидный рецептор полные агонисты может представлять серьезную опасность для пользователя при чрезмерном использовании.[20]

Сообщалось о различных физических и психологических побочных эффектах от использования JWH-018. В одном исследовании сообщалось о психотических рецидивах и симптомах тревоги у хорошо леченных пациентов с психическими заболеваниями после вдыхания JWH-018.[21] Из-за опасений по поводу способности JWH-018 и других синтетических каннабиноидов вызывать психоз у уязвимых людей, людям с факторами риска психотических заболеваний (например, психоз в прошлом или семейный анамнез) рекомендуется не употреблять эти вещества.[22]

Обнаружение в биологических жидкостях

Использование JWH-018 легко обнаруживается в моче с помощью скрининговых иммуноанализов «специй» от нескольких производителей, ориентированных как на исходное лекарство, так и на его омега-гидрокси- и карбоксильные метаболиты.[23] JWH-018 не будет обнаружен более старыми методами, используемыми для обнаружения THC и других терпеноидов каннабиса. Определение исходного препарата в сыворотке или его метаболиты в моче было выполнено ГХ-МС или же ЖХ-МС. Концентрация JWH-018 в сыворотке обычно находится в диапазоне 1–10 мкг / л в течение первых нескольких часов после использования в развлекательных целях. Основной метаболит в моче - это соединение, которое моногидроксилировано на омега-атоме минус один атом углерода боковой алкильной цепи. Меньший метаболит, моногидроксилированный в омега-(терминальном) положении, присутствовал в моче 6 потребителей препарата в концентрациях 6–50 мкг / л, в основном в виде конъюгата глюкуронида.[24][25][26][27][28][29][30][31][32]

Легальное положение

Порошок JWH-018, обычно продаваемый в Интернете
СтранаДата банаПримечания
 Австрия18 декабря 2008 г.18 декабря 2008 года министерство здравоохранения Австрии объявило, что Spice будет контролироваться в соответствии с параграфом 78 их закона о лекарственных средствах на том основании, что он содержит активное вещество, которое влияет на функции организма, а законность JWH-018 находится на рассмотрении.
 Австралия9 сентября 2011 г.JWH-018 считается запрещенным веществом Списка 9 в Австралии в соответствии с Стандарт ядов (Октябрь 2015 г.).[33] Вещество из Списка 9 - это вещество, которым можно злоупотреблять или неправильно использовать, производство, владение, продажа или использование которого должны быть запрещены законом, за исключением случаев, когда это требуется для медицинских или научных исследований, или для аналитических, учебных или учебных целей с одобрения Содружества. и / или органы здравоохранения штата или территории.[33]
 Беларусь1 января 2010 г.
 Канада21 февраля 2012 г.JWH-018 считается контролируемым веществом в Канаде, хотя он не включен в список синтетических каннабиноидов Списка 2. Министерство здравоохранения Канады считает, что «аналогичные синтетические препараты» охватывают jwh-018, хотя jwh-018 не похож ни по химической структуре, ни по действию на рецептор CB1. В настоящее время этот вопрос обсуждается между судами и крупнейшим дистрибьютором Канады. Примечание: самую последнюю версию CDSA можно найти здесь[34]
 Китай1 января 2012 г.Китай объявил JWH-018 незаконным для продажи. Импорт или экспорт JWH-018 - незаконный.[нужна цитата ]
 Эстония24 июля 2009 г.
 Финляндия12 марта 2012 г.[35]
 Франция24 февраля 2009 г.[36][37]
 Германия22 января 2009 г.[38]
 Ирландия11 мая 2010 годаНемедленный запрет был объявлен 11 мая 2010 года министром здравоохранения Мэри Харни.[39]
 Италия2 июля 2010 г.[40]
 Япония3 августа 2012 г.[41][42]
 Иордания2 сентября 2014 г.Отдел по борьбе с наркотиками объявил синтетические каннабиноиды и их аналоги незаконными после вспышки JWH-018, содержащего продукт, именуемый «Джокер».[43]
 Латвия28 ноября 2009 г.[44]
 Новая Зеландия8 мая 2014[45]
 Норвегия21 декабря 2011 г.[46]
 Польша[36]
 Румыния15 февраля 2010 г.
 Россия22 января 2010 г.
 Южная Корея1 июля 2009 г.[47]
 Швеция30 июля 2009 г.Законопроект о запрете JWH-018 был принят 30 июля 2009 года и вступил в силу 15 сентября 2009 года.[48]
 индюк13 февраля 2011 г.Турецкие власти были впервые проинформированы о JWH-018 через Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA). Об изъятии 2C-B в форме синих таблеток 13 октября 2010 года и изъятии 0,6 г JWH-018 16 апреля 2010 года в Эскишехире было сообщено через Систему раннего предупреждения (EWS). После этих отчетов комитет EWS инициировал процесс регулирования, предупредив Министерство здравоохранения.[49] В ответ на официальное письмо № 86106 Министерства здравоохранения от 22 декабря 2010 г. Совет министров 7 января 2011 г. постановил добавить 14 каннабиноиды; а именно JWH-018, CP 47,497, JWH-073, HU-210, JWH-200, JWH-250, JWH-398, JWH-081, JWH-073, JWH-015, JWH-122, JWH-203, JWH-210, JWH-019;фенэтиламины 2C-B и 2C-P а также Catha edulis в перечень веществ, подпадающих под действие Закона о контроле над наркотическими средствами. Постановление действует с 13 февраля 2011 года.[50] По письму №12099 Министерства здравоохранения от 6 февраля 2012 г. еще 4 каннабиноида (AM-2201, RCS-4, JWH-201 и JWH-302 ), Сальвия дивинорум и несколько других химикатов (полный список здесь [51]) были добавлены в список контролируемых веществ 17 февраля 2012 года, который действует с 22 марта 2012 года.[52]
 Украина31 мая 2010 г.
 объединенное Королевство23 декабря 2009 г.[53]
 Соединенные Штаты1 марта 2011 г.JWH-018 был временно запланирован на 1 марта 2011 года по 76 FR 11075. Он был постоянно запланирован на 9 июля 2012 года в соответствии с разделом 1152 Закона. Закон о безопасности и инновациях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDASIA)[54]

Синтез

Синтез JWH-018.[55]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Министерство юстиции :: Управление по борьбе с наркотиками". 2011-03-01. Получено 2011-03-02.
  2. ^ а б Циммерманн США, Винкельманн PR, Pilhatsch M, Nees JA, Spanagel R, Schulz K (2009). «Абстинентный синдром и синдром зависимости после употребления» Spice Gold"". Dtsch Arztebl Int. 106 (27): 464–467. Дои:10.3238 / arztebl.2009.0464. ЧВК  2719097. PMID  19652769.
  3. ^ а б Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. У., Ву М., Кил С., Ян Б., Шоуолтер В. М., Абуд М.Э., Мартин Б.Р. (2000). "Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на CB1 и CB2 рецепторное связывание " (PDF). Наркотическая и алкогольная зависимость. 60 (2): 133–140. Дои:10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0. PMID  10940540. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-06.
  4. ^ Патент США 6900236, Александрос Макрияннис, Хунфэн Дэн, «Каннабимиметические производные индола», выпущенный 31 мая 2005 г. 
  5. ^ Патент США 7241799, Александрос Макрияннис, Хунфэн Дэн, «Каннабимиметические производные индола», выпущено 10 июля 2007 г. 
  6. ^ а б Этвуд, Б.К .; и другие. (2010). «JWH018, обычный компонент травяных смесей« Спайс », является мощным и эффективным агонистом каннабиноидных рецепторов CB1». Британский журнал фармакологии. 160 (3): 585–593. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00582.x. ЧВК  2931559. PMID  20100276. Архивировано из оригинал на 2013-01-05.
  7. ^ а б c d Рани Сагар Д., Бёрстон Дж. Дж., Вудхэмс С. Г., Чепмен В. (декабрь 2012 г.). «Динамические изменения эндоканнабиноидной системы в моделях хронической боли». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 367 (1607): 3300–11. Дои:10.1098 / rstb.2011.0390. ЧВК  3481532. PMID  23108548.
  8. ^ "Университет Клемсона :: Химический факультет". Clemson.edu. Архивировано из оригинал 22 августа 2010 г.. Получено 2010-08-23.
  9. ^ Gefährlicher Kick mit Spice В архиве 2010-03-16 на Wayback Machine (на немецком)
  10. ^ Erstmals Bestandteile der Modedroge "Spice" nachgewiesen В архиве 2008-12-18 на Wayback Machine (на немецком)
  11. ^ Spice enthält chemischen Wirkstoff (на немецком)
  12. ^ Lindigkeit R, Boehme A, Eiserloh I, Luebbecke M, Wiggermann M, Ernst L, Beuerle T. (30 октября 2009 г.). «Спайс: бесконечная история?». Международная криминалистическая экспертиза. 191 (1): 58–63. Дои:10.1016 / j.forsciint.2009.06.008. PMID  19589652.
  13. ^ а б Банистер С.Д., Стюарт Дж., Кевин Р.К., Эдингтон А., Лонгворт М., Уилкинсон С.М. и др. (Август 2015 г.). «Эффекты биоизостерического фтора в синтетических каннабиноидных дизайнерских наркотиках JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA и STS-135». ACS Chemical Neuroscience. 6 (8): 1445–58. Дои:10.1021 / acschemneuro.5b00107. PMID  25921407.
  14. ^ Кремер, Т. (2008). «Исследования метаболизма JWH-18, фармакологически активного ингредиента различных неправильно используемых благовоний» (PDF). Получено 8 сентября, 2017.
  15. ^ Соболевский Т., Прасолов И., Родченков Г. (июль 2010). «Обнаружение метаболитов JWH-018 в моче после введения курительной смеси». Международная криминалистическая экспертиза. 200 (1–3): 141–7. Дои:10.1016 / j.forsciint.2010.04.003. PMID  20430547.
  16. ^ wyff4.com, Coroner: Synthetic Pot Killed College Athlete, опубликовано 14.10.11, просмотрено 22.12.11, http://www.wyff4.com/news/29497549/detail.html В архиве 2011-10-17 на Wayback Machine,
  17. ^ Мэйо, Ники, "City Releases Email in Case Lamar Jacks", independentmail.com, опубликовано 16 декабря 2011 г., по состоянию на 22 декабря 2011 г. http://www.independentmail.com/news/2011/dec/16/city-releases-email-lamar-jack-case/
  18. ^ Лаарис Н., Good CH, Lupica CR (июль – август 2010 г.). «Δ9-тетрагидроканнабинол является полным агонистом рецепторов CB1 на терминалах аксонов нейронов ГАМК в гиппокампе». Нейрофармакология. 59 (1–2): 121–127. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2010.04.013. ЧВК  2882293. PMID  20417220.
  19. ^ Хоффман А.Ф., Лупика С.Р. (01.04.2000). "Механизмы каннабиноидного ингибирования ГАМКА синаптическая передача в гиппокампе ». Журнал неврологии. 20 (7): 2470–2479. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.20-07-02470.2000. ISSN  0270-6474. PMID  10729327.
  20. ^ Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. «Понимание феномена пряностей». 2009. ISBN  978-92-9168-411-3.[1]
  21. ^ Эври-Палмер, S (2011). «Использование синтетических каннабиноидов и психоз: исследовательское исследование». Журнал наркозависимости и алкогольной зависимости. 117 (2–3): 152–157. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.012. PMID  21316162.
  22. ^ Эври-Палмер С (2010). «ВНИМАНИЕ: ЮРИДИЧЕСКИЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ-РЕЦЕПТОРЫ КАННАБИНОИДОВ, ТАКИЕ КАК JWH-018, МОГУТ ВЫЗЫВАТЬ ПСИХОЗ У УЯЗВИМЫХ ЛИЦ». Зависимость. 105 (10): 1859–1860. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2010.03119.x. PMID  20840203.
  23. ^ См. Арнтсон и другие. (2013) http://jat.oxfordjournals.org/content/37/5/284.abstract, https://www.caymanchem.com/app/template/Product.vm/catalog/580210; http://www.randoxtoxicology.com/Products/Elisa-p-50, http://tulipbiolabs.com/our-product-areas/synthetic-cannabinoids и другие.
  24. ^ Мёллер I, и другие. Скрининг синтетического каннабиноида JWH-018 и его основных метаболитов в допинг-контроле у ​​людей. Тест на наркотики. Анальный. 24 сентября 2010 г. [Epub перед печатью]
  25. ^ Теске Дж., и другие. Чувствительный и быстрый количественный анализ агониста каннабиноидных рецепторов нафталин-1-ил- (1-пентилиндол-3-ил) метанона (JWH-018) в сыворотке крови человека методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Chrom. В 878: 2659-2663, 2010.
  26. ^ Аувертер В., Дрезен С., Вайнманн В., Мюллер М., Пютц М., Феррейрос Н. (2009). "'Специи »и другие травяные смеси: безвредные благовония или каннабиноидные дизайнерские препараты?». Журнал масс-спектрометрии. 44 (5): 832–837. Дои:10.1002 / jms.1558. PMID  19189348. Бесплатная версия
  27. ^ Циммерманн США, Винкельманн PR, Pilhatsch M, Nees JA, Spanagel R, Schulz K (2009). «Абстинентный синдром и синдром зависимости после употребления« специй золота »"". Deutsches Ärzteblatt International. 106 (27): 464–467. Дои:10.3238 / arztebl.2009.0464. ЧВК  2719097. PMID  19652769.
  28. ^ Соболевский Т, Прасолов И, Родченков Г (2010). «Обнаружение метаболитов JWH-018 в моче после введения курительной смеси». Международная криминалистическая экспертиза. 200 (1–3): 141–147. Дои:10.1016 / j.forsciint.2010.04.003. PMID  20430547.
  29. ^ Бек С., Мёллер И., Томас А., Клозе А., Шлерер Н., Шенцер В., Тевис М. (август 2011 г.). «Структурная характеристика метаболитов каннабимиметика JWH-018 в моче с использованием химически синтезированного эталонного материала для поддержки тестирования наркотиков на основе LC-MS / MS». Анальный Биоанал Химия. 401 (2): 493–505. Дои:10.1007 / s00216-011-4931-5. PMID  21455647.
  30. ^ Моран К.Л., Ле В.Х., Чималаконда К.С., Смедли А.Л., Лаки Ф.Д., Оуэн С.Н., Кеннеди П.Д., Эндрес Г.В., Сиске, Флорида, Крамер Дж.Б., Корнилов А.М., Браттон Л.Д., Добровольски П.Дж., Вессингер В.Д., Фантегросси В.Е., Пратер П.Л., Джеймс Л.П. , Радоминска-Пандья А, Моран Дж. Х. (июнь 2011 г.). «Количественное измерение метаболитов JWH-018 и JWH-073, выделяемых с мочой человека». Анальный. Chem. 83 (11): 4228–36. Дои:10.1021 / ac2005636. ЧВК  3105467. PMID  21506519.
  31. ^ Логан Б.К., и другие. Идентификация первичных метаболитов JWH-018 и JWH-073 в моче человека. Технический бюллетень NMS Labs, 25 мая 2011 г. http://toxwiki.wikispaces.com/file/view/JWH_metabolites_Technical_Bulletin_Final_v1.1.pdf
  32. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 10-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2014 г., стр. 1863 г.
  33. ^ а б Стандарт ядов, октябрь 2015 г. https://www.comlaw.gov.au/Details/F2015L01534
  34. ^ "Закон о контролируемых наркотиках и веществах". Laws.justice.gc.ca. 2010-08-16. Получено 2010-08-23.
  35. ^ *** Tiedote / Valtioneuvoston viestintäyksikkö: VALTIONEUVOSTON YLEISISTUNTO 1.3.2012 *** В архиве 2015-11-18 на Wayback Machine (на финском)
  36. ^ а б EMCDDA | Профиль наркотиков: синтетические каннабиноиды и специи'". Emcdda.europa.eu. 2010-08-17. Получено 2010-08-23.
  37. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-20. Получено 2010-08-09.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  38. ^ BGBl I Nr. 3 vom 21.01.2009, 22. BtMÄndV vom 19. января 2009, S. 49–50.
  39. ^ Многие товары головного магазина запрещены - Irish Times.
  40. ^ http://www.politicheantidroga.it/comunicazione/comunicati/2010/luglio/spice,-n-joy-e-mefedrone-da-oggi-stupefacenti.aspx В архиве 2011-07-22 на Wayback Machine (на итальянском)
  41. ^ 麻 薬 の 新 規 指定 に つ い て (на японском языке). MHLW. Получено 2016-11-30.
  42. ^ «Япония запретит новые синтетические наркотики». StoptheDragWar.org. Получено 2016-11-30.
  43. ^ <http://www.antinarcotics.psd.gov.jo >
  44. ^ «Латвийский список запрещенных наркотиков». Получено 17 мая 2016.
  45. ^ "Что они". Архивировано из оригинал 21 сентября 2015 г.. Получено 18 июля 2015.
  46. ^ http://www.lovdata.no/ltavd1/filer/sf-20111221-1465.html
  47. ^ 최연희 (2 июля 2009 г.). "1 일 부터 '5- 메오 - 밉트' 등 향정신성 의약품 지정". 헬스 코리아 뉴스. Получено 18 февраля 2010.
  48. ^ «Архивная копия» (на шведском языке). Архивировано из оригинал 10.09.2010. Получено 2010-06-19.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  49. ^ «Отчет Турции о незаконных наркотиках, 2010 г.» (PDF) (по турецки). Департамент по борьбе с контрабандой и организованной преступностью. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-12-16. Получено 2012-05-03.
  50. ^ «Решение Совета министров, Постановление 2011/1310» (по турецки). Главное управление разработки и публикации законодательства. Получено 2012-05-03.
  51. ^ «Приложение к постановлению 2012/2861» (PDF) (по турецки). Главное управление разработки и публикации законодательства. Получено 2012-05-03.
  52. ^ «Решение Совета министров, Постановление 2012/2861» (по турецки). Главное управление разработки и публикации законодательства. Получено 2012-05-03.
  53. ^ Форд, Ричард (23 декабря 2009 г.). «Три законных максимума запрещены после смертей, связанных с наркотиками». Времена. Лондон. Получено 2010-05-07.
  54. ^ «Списки контролируемых веществ: временное включение четырех синтетических каннабиноидов в Список I». Управление по контролю за утечками DEA. Получено 11 марта 2014.
  55. ^ Приложение G, Minassi A, Taglialatela-Scafati O (2014). «Открытие рекреационных лекарств: натуральные продукты как ведущие структуры для синтеза умных наркотиков». Отчеты о натуральных продуктах. 31 (7): 880–904. Дои:10.1039 / c4np00010b. PMID  24823967.

внешняя ссылка