Каннабиноидный рецептор - Cannabinoid receptor

CB1 и CB2 структуры
каннабиноидный рецептор 1 (мозг)
WikiMedia CB1 File.png
ЯМР структура раствора пептидного миметика четвертой цитоплазматической петли ХБ1 каннабиноидный рецептор на основе PDB: 2b0yКоординаты.
Идентификаторы
СимволCNR1
Альт. символыCNR
Ген NCBI1268
HGNC2159
OMIM114610
Ортологи7273
RefSeqNM_033181
UniProtP21554
Прочие данные
LocusChr. 6 q14-q15
каннабиноидный рецептор 2 (макрофаг)
Идентификаторы
СимволCNR2
Ген NCBI1269
HGNC2160
OMIM605051
Ортологи1389
RefSeqNM_001841
UniProtP34972
Прочие данные
LocusChr. 1 п
Часть серии по
Каннабис
Каннабис
  • Портал каннабиса
  • Esculaap4.svg Портал медицины
  • Veranotrigo.jpg Портал сельского хозяйства

Каннабиноидные рецепторы, расположенные по всему телу, являются частью эндоканнабиноидная система, который участвует во множестве физиологических процессов, включая аппетит, болевое ощущение, настроение, и объем памяти.[1]

Каннабиноидные рецепторы относятся к классу клеточная мембрана рецепторы в Рецептор, связанный с G-белком надсемейство.[2][3][4] Как типично для рецепторов, связанных с G-белком, каннабиноидные рецепторы содержат семь трансмембранных перекрывающих доменов.[5] Каннабиноидные рецепторы активируются тремя основными группами: лиганды: эндоканнабиноиды, произведенный маммиллярное тело;[нужна цитата ] растение каннабиноиды (Такие как Тетрагидроканнабинол, произведенный каннабис растение); и синтетический каннабиноиды (такие как HU-210 ). Все эндоканнабиноиды и фитоканнабиноиды (каннабиноиды на растительной основе) являются липофильный, такие как жирорастворимые соединения.

В настоящее время существует два известных подтипа каннабиноидных рецепторов, называемых CB1 и CB2.[6][7] ЦБ1 рецептор выражается в основном в мозг (Центральная нервная система или «ЦНС»), но и в легкие, печень и почки. ЦБ2 рецептор выражается в основном в иммунная система И в гемопоэтические клетки,[8] однако дальнейшие исследования показали наличие этих рецепторов также в частях мозга.[9] Растущее количество свидетельств свидетельствует о существовании новых каннабиноидных рецепторов.[10] то есть не CB1 и не CB2, которые выражаются в эндотелиальный клетки и в ЦНС. В 2007 году связывание нескольких каннабиноидов с рецептором, связанным с G-белком GPR55 в мозгу было описано.[11]

Белковые последовательности CB1 и CB2 рецепторы примерно на 44% похожи.[12][13] Если рассматривать только трансмембранные области рецепторов, сходство аминокислот между двумя подтипами рецепторов составляет приблизительно 68%.[5] Кроме того, были выявлены незначительные вариации каждого рецептора. Каннабиноиды связываются обратимо и стерео-выборочно к каннабиноидным рецепторам. Были разработаны селективные подтипы каннабиноидов, которые теоретически могут иметь преимущества для лечения определенных заболеваний, таких как ожирение.[14]

Похоже, что каннабиноидные рецепторы уникальны для филюм Хордовые и, как таковые, они имеют довольно ограниченный филогенетический распространение в животном мире. Однако ферменты, участвующие в биосинтезе / инактивации эндоканнабиноиды и передача сигналов эндоканнабиноидов в целом (с участием мишеней, отличных от рецепторов типа CB1 / 2) происходит повсюду в животном мире.[15] Хотя каннабиноидные рецепторы уникальны для хордовых, другие организмы все еще могут обрабатывать эндоканнабиноиды с помощью других методов.

Открытие

Существование каннабиноидов рецепторы в мозгу было обнаружено из in vitro исследования в 1980-х с рецептором, обозначенным как каннабиноидный рецептор типа 1 или CB1.[16][17] В Последовательность ДНК который кодирует G-белок -связанный каннабиноидный рецептор в мозге человека был идентифицирован и клонированный в 1990 г.[18][19] Эти открытия привели к определению в 1993 году второго каннабиноидного рецептора мозга, названного каннабиноидный рецептор 2 типа или CB2.[17]

А нейротрансмиттер для возможного эндоканнабиноид система в мозгу и периферическая нервная система, анандамид (от «ананда», санскрит за 'блаженство '), впервые был охарактеризован в 1992 г.,[20][21][22] за которым последовало открытие других жирная кислота нейротрансмиттеры, которые ведут себя как эндогенные каннабиноиды, обладающие диапазоном эффективности от низкого до высокого для стимуляции рецепторов CB1 в головном мозге и рецепторов CB2 на периферии.[17][20]

CB1

Основная статья: Каннабиноидный рецептор типа 1

Каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1) рецепторы считаются одними из наиболее распространенных выразил граммαi белковые рецепторы в головном мозге. Один из механизмов их функционирования - опосредованный эндоканнабиноидами. подавление ингибирования, вызванное деполяризацией, очень распространенная форма ретроградная сигнализация, в котором деполяризация одиночного нейрона вызывает снижение ГАМК -опосредованная нейротрансмиссия. Эндоканнабиноиды, высвобождаемые деполяризованным постсинаптическим нейроном, связываются с CB1 рецепторов в пресинаптическом нейроне и вызывают снижение высвобождения ГАМК из-за ограниченного входа пресинаптических ионов кальция.[требуется медицинская цитата ]

Они также встречаются в других частях тела. Например, в печени активация CB1 рецептор, как известно, увеличивает de novo липогенез.[23]

CB2

Основная статья: Каннабиноидный рецептор 2 типа

CB2 рецепторы в основном экспрессируются на Т-клетки из иммунная система, на макрофаги и В-клетки, И в гемопоэтические клетки. У них также есть функция в кератиноциты. Они также выражены на периферических нерв терминалы. Эти рецепторы играют роль в антиноцицепция, или облегчение боль. В головном мозге они в основном выражаются микроглиальные клетки, где их роль остается неясной. В то время как наиболее вероятные клеточные мишени и исполнители ЦБ2 рецептор-опосредованные эффекты эндоканнабиноидов или синтетических агонистов проявляются в иммунных и иммунных клетках (например, лейкоциты, различные популяции Т- и В-лимфоцитов, моноциты / макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки, микроглия в головном мозге, клетки Купфера в печени, астроциты и т. д.), число других потенциальных клеточных мишеней расширяется, включая теперь эндотелиальные и гладкомышечные клетки, фибробласты различного происхождения, кардиомиоциты и определенные нейрональные элементы периферической или центральной нервной системы.[8]

Другие каннабиноидные рецепторы

Существование дополнительных каннабиноидных рецепторов давно подозревалось из-за действия таких соединений, как ненормальный каннабидиол которые оказывают каннабиноидоподобное действие на артериальное давление и воспаление, пока не активируйте ни CB1 или CB2.[24][25] Недавние исследования убедительно подтверждают гипотезу о том, что N-арахидоноилглицин (Наглый ) рецептор GPR18 представляет собой молекулярную идентичность аномального рецептора каннабидиола и дополнительно предполагает, что NAGly, эндогенный липидный метаболит анандамид (также известный как арахидоноилэтаноламид или AEA), инициирует направленный миграция микроглии в ЦНС за счет активации GPR18.[26] Другие исследования молекулярной биологии показали, что орфанный рецептор GPR55 фактически следует характеризовать как каннабиноидный рецептор на основе гомологии последовательности в сайте связывания. Последующие исследования показали, что GPR55 действительно реагирует на каннабиноидные лиганды.[11][27] Этот профиль как отдельный не-CB1/ CB2 рецептор, который реагирует на множество как эндогенных, так и экзогенных каннабиноидных лигандов, побудил некоторые группы предположить, что GPR55 следует отнести к категории CB3 рецептор, и эта переклассификация может последовать со временем.[28] Однако это осложняется тем фактом, что еще один возможный каннабиноидный рецептор был обнаружен в гиппокамп, хотя его ген еще не клонирован,[29] предполагая, что может быть обнаружено по крайней мере еще два каннабиноидных рецептора в дополнение к двум, которые уже известны. GPR119 был предложен в качестве пятого возможного рецептора каннабиноидов,[30] в то время как PPAR Семейство рецепторов ядерных гормонов также может реагировать на определенные типы каннабиноидов.[31]

Сигнализация

Каннабиноидные рецепторы активируются каннабиноидами, которые естественным образом образуются в организме (эндоканнабиноиды ) или введены в организм как каннабис или связанный синтетический сложный.[12] Аналогичные ответы возникают при использовании альтернативных методов, только в более концентрированной форме, чем это происходит в природе.

После того, как рецептор задействован, несколько внутриклеточный преобразование сигнала пути активированы. Сначала считалось, что каннабиноидные рецепторы в основном ингибируют фермент аденилатциклаза (и тем самым производство второй посланник молекула циклический AMP ) и положительно повлиял внутренне выпрямляющие калиевые каналы (= Кир или ИРК).[32] Однако в разных типах клеток появилась гораздо более сложная картина, предполагающая участие других ионные каналы калия, кальциевые каналы, протеинкиназа А и C, Раф-1, ERK, JNK, стр.38, c-fos, с-июн и многое другое.[32] Например, в первичных лейкоцитах человека CB2 отображает сложный профиль сигнализации, активируя аденилатциклаза через стимулирующие граммαs наряду с классическим граммαi сигнализация, и вызывает ERK, стр.38 и pCREB пути.[33]

Однако разделения между терапевтически нежелательными психотропными эффектами и клинически желательными не сообщалось. агонисты которые связываются с каннабиноидными рецепторами. THC, а также два основных эндогенный соединения, идентифицированные до сих пор, которые связываются с рецепторами каннабиноидов -анандамид и 2-арахидонилглицерин (2-AG) - вызывают большинство своих эффектов, связываясь как с CB1 и CB2 каннабиноидные рецепторы. Хотя эффекты, опосредованные CB1, в основном в центральной нервной системе, были тщательно исследованы, опосредованные CB2 не одинаково хорошо определены.

Пренатальное воздействие каннабиса (PCE) нарушает сигнальную систему эндогенных каннабиноидов плода. Не было показано, что это возмущение напрямую влияет на развитие нервной системы не вызывает пожизненных когнитивных, поведенческих или функциональных отклонений, но может предрасполагать потомство к отклонениям в познание и измененная эмоциональность из-за послеродовых факторов.[34] Кроме того, PCE может изменять проводку мозговых цепей в процессе развития плода и вызывать значительные молекулярные модификации программ развития нервной системы, что может привести к нейрофизиологическим расстройствам и отклонениям в поведении.[35]

Каннабиноидные препараты

Основная статья: Медицинский каннабис

Синтетический тетрагидроканнабинол (THC) предписывается ГОСТИНИЦА дронабинол или название бренда Маринол, лечить рвота и для улучшения аппетит, в основном у людей с СПИД а также для огнеупоров тошнота и рвота в людях, проходящих химиотерапия.[36] Использование синтетического ТГК становится все более распространенным, поскольку известные преимущества становятся все более заметными в медицинской промышленности. THC также активный компонент в набиксимолы, конкретный экстракт Каннабис который был утвержден как ботанический препарат в Великобритании в 2010 г. в качестве спрея для рта для людей с рассеянный склероз Облегчить невропатическая боль, спастичность, гиперактивность мочевого пузыря, и другие симптомы.[37]

Лиганды

Смотрите также: лиганды каннабиноидных рецепторов 1 типа, лиганды каннабиноидного рецептора 2 типа

Аффинность связывания и селективность каннабиноидных лигандов

CB1 близость (Kя)Эффективность по отношению к CB1CB2 близость (Kя)Эффективность по отношению к CB2ТипРекомендации
Анандамид78нМЧастичный агонист370нМ?Эндогенный
N-арахидоноил дофамин?Агонист??Эндогенный
2-арахидоноилглицерин?Полный агонист??Эндогенный
2-арахидонилглицериловый эфир21 нМПолный агонист480 нмПолный агонистЭндогенный
Δ-9-тетрагидроканнабинол10 нмЧастичный агонист24 нмЧастичный агонистФитогенный[38]
EGCG33,6 мкмАгонист> 50 мкМ?Фитогенный
Янгонин0,72 мкМ?> 10 мкМ?Фитогенный[39]
AM-122152,3 нмАгонист0,28 нмАгонистСинтетический[40]
AM-12351,5 нмАгонист20,4 нмАгонистСинтетический[41]
AM-22320,28 нмАгонист1,48 нмАгонистСинтетический[41]
UR-144150 нмПолный агонист1,8 нмПолный агонистСинтетический[42]
JWH-0079.0 нмАгонист2,94 нмАгонистСинтетический[43]
JWH-015383нМАгонист13,8 нмАгонистСинтетический[43]
JWH-0189,00 ± 5,00 нМПолный агонист2,94 ± 2,65 нМПолный агонистСинтетический[43]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Айзпуруа-Олайзола О, Элезгарай I, Рико-Баррио I, Зарандона I, Эчебаррия Н., Усобиага А. (январь 2017 г.). «Ориентация на эндоканнабиноидную систему: будущие терапевтические стратегии». Открытие наркотиков сегодня. 22 (1): 105–110. Дои:10.1016 / j.drudis.2016.08.005. PMID  27554802.
  2. ^ Хоулетт AC (август 2002 г.). «Каннабиноидные рецепторы». Простагландины и другие липидные медиаторы. 68–69: 619–31. Дои:10.1016 / S0090-6980 (02) 00060-6. PMID  12432948.
  3. ^ Маки К. (май 2008 г.). «Каннабиноидные рецепторы: где они и что делают». Журнал нейроэндокринологии. 20 Дополнение 1: 10–4. Дои:10.1111 / j.1365-2826.2008.01671.x. PMID  18426493. S2CID  20161611.
  4. ^ Грэм Э.С., Эштон Дж. С., Glass M (январь 2009 г.). «Каннабиноидные рецепторы: краткая история, а что нет». Границы биологических наук. 14 (14): 944–57. Дои:10.2741/3288. PMID  19273110.
  5. ^ а б Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P и др. (Август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов». Европейский журнал биохимии. 232 (1): 54–61. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID  7556170.
  6. ^ Мацуда Л.А., Лолайт С.Дж., Браунштейн М.Дж., Янг А.С., Боннер Т.И. (август 1990 г.). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной кДНК». Природа. 346 (6284): 561–4. Bibcode:1990Натура.346..561М. Дои:10.1038 / 346561a0. PMID  2165569. S2CID  4356509.
  7. ^ Жерар К.М., Моллеро С., Вассар Г., Парментье М. (октябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование каннабиноидного рецептора человека, который также экспрессируется в яичках». Биохимический журнал. 279 (Pt 1): 129–34. Дои:10.1042 / bj2790129. ЧВК  1151556. PMID  1718258.
  8. ^ а б Pacher P, Mechoulam R (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через рецепторы каннабиноида 2 частью защитной системы?». Прогресс в исследованиях липидов. 50 (2): 193–211. Дои:10.1016 / j.plipres.2011.01.001. ЧВК  3062638. PMID  21295074.
  9. ^ Джордан CJ, Xi ZX (март 2019 г.). «Прогресс в исследованиях мозговых каннабиноидных рецепторов CB2: от генов к поведению». Неврология и биоповеденческие обзоры. 98: 208–220. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2018.12.026. ЧВК  6401261. PMID  30611802.
  10. ^ Бегг М., Пачер П., Баткай С., Осей-Хиаман Д., Офферталер Л., Мо FM и др. (Май 2005 г.). «Доказательства новых каннабиноидных рецепторов». Фармакология и терапия. 106 (2): 133–45. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2004.11.005. PMID  15866316.
  11. ^ а б Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (Декабрь 2007 г.). «Орфанный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор». Британский журнал фармакологии. 152 (7): 1092–101. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707460. ЧВК  2095107. PMID  17876302.
  12. ^ а б Латек Д., Колински М., Гошдастидер Ю., Дебински А., Бомболевски Р., Плазинска А. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Моделирование связывания лиганда с рецепторами, связанными с G-белком: каннабиноидом CB1, CB2 и адренергическим β 2 AR». Журнал молекулярного моделирования. 17 (9): 2353–66. Дои:10.1007 / s00894-011-0986-7. PMID  21365223. S2CID  28365397.
  13. ^ Манро С., Томас К.Л., Абу-Шаар М. (сентябрь 1993 г.). «Молекулярная характеристика периферического рецептора каннабиноидов». Природа. 365 (6441): 61–5. Bibcode:1993Натура.365 ... 61М. Дои:10.1038 / 365061a0. PMID  7689702. S2CID  4349125.
  14. ^ Киру И., Валсамакис Г., Цигос С. (ноябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения висцерального ожирения и метаболического синдрома». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1083 (1): 270–305. Bibcode:2006НЯСА1083..270К. Дои:10.1196 / летопись.1367.024. PMID  17148745. S2CID  23486551.
  15. ^ Элфик М.Р. (декабрь 2012 г.). «Эволюция и сравнительная нейробиология эндоканнабиноидной передачи сигналов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 367 (1607): 3201–15. Дои:10.1098 / rstb.2011.0394. ЧВК  3481536. PMID  23108540.
  16. ^ Эльфик М.Р., Егертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки (Рассмотрение). 356 (1407): 381–408. Дои:10.1098 / rstb.2000.0787. ЧВК  1088434. PMID  11316486.
  17. ^ а б c Pertwee RG (январь 2006 г.). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет». Британский журнал фармакологии (Рассмотрение). 147 (Приложение 1): S163–71. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706406. ЧВК  1760722. PMID  16402100.
  18. ^ Мацуда Л.А., Лолайт С.Дж., Браунштейн М.Дж., Янг А.С., Боннер Т.И. (август 1990 г.). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной кДНК». Природа. 346 (6284): 561–4. Bibcode:1990Натура.346..561М. Дои:10.1038 / 346561a0. PMID  2165569. S2CID  4356509.
  19. ^ Хоулетт А.С., Барт Ф., Боннер Т.И., Кабрал Дж., Каселлас П., Девейн В.А. и др. (Июнь 2002 г.). «Международный союз фармакологии. XXVII. Классификация каннабиноидных рецепторов». Фармакологические обзоры (Рассмотрение). 54 (2): 161–202. Дои:10.1124 / пр.54.2.161. PMID  12037135. S2CID  8259002.
  20. ^ а б Mechoulam R, Fride E (1995). «Грунтовая дорога к эндогенным каннабиноидным лигандам мозга, анандамидам». В Pertwee RG (ред.). Каннабиноидные рецепторы (Рассмотрение). Бостон: Academic Press. С. 233–258. ISBN  978-0-12-551460-6.
  21. ^ Девейн В.А., Ханус Л., Брейер А., Пертви Р.Г., Стивенсон Л.А., Гриффин Г. и др. (Декабрь 1992 г.). «Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором». Наука. 258 (5090): 1946–9. Bibcode:1992Научный ... 258.1946D. Дои:10.1126 / science.1470919. PMID  1470919.
  22. ^ Ханус ЛО (август 2007 г.). «Открытие и выделение анандамида и других эндоканнабиноидов». Химия и биоразнообразие. 4 (8): 1828–41. Дои:10.1002 / cbdv.200790154. PMID  17712821. S2CID  745528.
  23. ^ Осей-Хиаман Д., ДеПетрилло М., Пакер П., Лю Дж., Радаева С., Баткаи С. и др. (Май 2005 г.). «Активация эндоканнабиноидов на рецепторах CB1 печени стимулирует синтез жирных кислот и способствует ожирению, вызванному диетой». Журнал клинических исследований. 115 (5): 1298–305. Дои:10.1172 / JCI23057. ЧВК  1087161. PMID  15864349.
  24. ^ Járai Z, Wagner JA, Varga K, Lake KD, Compton DR, Martin BR, et al. (Ноябрь 1999 г.). «Каннабиноид-индуцированная мезентериальная вазодилатация через эндотелиальный участок, отличный от рецепторов CB1 или CB2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (24): 14136–41. Bibcode:1999PNAS ... 9614136J. Дои:10.1073 / пнас.96.24.14136. ЧВК  24203. PMID  10570211.
  25. ^ МакХью Д., Таннер С., Мешулам Р., Пертви Р.Г., Росс Р.А. (февраль 2008 г.). «Ингибирование хемотаксиса нейтрофилов человека эндогенными каннабиноидами и фитоканнабиноидами: данные о сайте, отличном от CB1 и CB2». Молекулярная фармакология. 73 (2): 441–50. Дои:10,1124 / моль. 107,041863. PMID  17965195. S2CID  15182303.
  26. ^ McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (март 2010 г.). «N-арахидоноилглицин, обильный эндогенный липид, сильно стимулирует направленную клеточную миграцию через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола». BMC Neuroscience. 11: 44. Дои:10.1186/1471-2202-11-44. ЧВК  2865488. PMID  20346144.
  27. ^ Johns DG, Behm DJ, Walker DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA и др. (Ноябрь 2007 г.). «Новый эндоканнабиноидный рецептор GPR55 активируется атипичными каннабиноидами, но не опосредует их сосудорасширяющее действие». Британский журнал фармакологии. 152 (5): 825–31. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707419. ЧВК  2190033. PMID  17704827.
  28. ^ Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G и др. (Март 2006 г.). «Деорфанизация рецептора, связанного с G-белком, для олеоилэтаноламида и его использование в открытии низкомолекулярных гипофагических агентов». Клеточный метаболизм. 3 (3): 167–75. Дои:10.1016 / j.cmet.2006.02.004. PMID  16517404.
  29. ^ de Fonseca FR, Schneider M (июнь 2008 г.). «Эндогенная каннабиноидная система и наркомания: 20 лет после открытия рецептора CB1» (PDF). Биология зависимости. 13 (2): 143–6. Дои:10.1111 / j.1369-1600.2008.00116.x. PMID  18482429. S2CID  205400322. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-18.
  30. ^ Браун Эй Джей (ноябрь 2007 г.). «Новые каннабиноидные рецепторы». Британский журнал фармакологии. 152 (5): 567–75. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707481. ЧВК  2190013. PMID  17906678.
  31. ^ O'Sullivan SE (июнь 2016 г.). «Обновленная информация об активации PPAR каннабиноидами». Британский журнал фармакологии. 173 (12): 1899–910. Дои:10.1111 / bph.13497. ЧВК  4882496. PMID  27077495.
  32. ^ а б Демут Д.Г., Моллеман А. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни. 78 (6): 549–63. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.05.055. PMID  16109430.
  33. ^ Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (октябрь 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». Фармакология ACS и переводческие науки. 2 (6): 414–428. Дои:10.1021 / acsptsci.9b00049. ЧВК  7088898. PMID  32259074.
  34. ^ Ричардсон К.А., Хестер А.К., МакЛемор Г.Л. (2016). «Пренатальное воздействие каннабиса -« Первый удар »по эндоканнабиноидной системе». рассмотрение. Нейротоксикология и тератология. 58: 5–14. Дои:10.1016 / j.ntt.2016.08.003. PMID  27567698.
  35. ^ Calvigioni D, Hurd YL, Harkany T, Keimpema E (октябрь 2014 г.). «Нейрональные субстраты и функциональные последствия пренатального воздействия каннабиса». рассмотрение. Европейская детская и подростковая психиатрия. 23 (10): 931–41. Дои:10.1007 / s00787-014-0550-у. ЧВК  4459494. PMID  24793873.
  36. ^ Бадовский М.Е. (сентябрь 2017 г.). «Обзор пероральных каннабиноидов и медицинской марихуаны для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: акцент на фармакокинетической изменчивости и фармакодинамике». Химиотерапия и фармакология рака. 80 (3): 441–449. Дои:10.1007 / s00280-017-3387-5. ЧВК  5573753. PMID  28780725.
  37. ^ "Спрей для слизистой оболочки полости рта Sativex - Краткое описание характеристик продукта". Сборник электронных лекарств Великобритании. Март 2015. Архивировано с оригинал на 2016-08-22. Получено 2017-10-09.
  38. ^ «База данных PDSP - UNC». Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 11 июн 2013.
  39. ^ Лигрести А., Виллано Р., Аллара М., Уйвари I, Ди Марцо V (август 2012 г.). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования. 66 (2): 163–9. Дои:10.1016 / j.phrs.2012.04.003. PMID  22525682.
  40. ^ Патент WO 200128557, Макрияннис А, Дэн Х., "Производные каннабимиметика индола", выдано 07.06.2001. 
  41. ^ а б Патент США 7241799, Макрияннис А., Дэн Х., "Каннабимиметические производные индола", предоставлено 10 июля 2007 г. 
  42. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV и др. (Январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии. 53 (1): 295–315. Дои:10.1021 / jm901214q. PMID  19921781.
  43. ^ а б c Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. У., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (Август 2000 г.).«Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость. 60 (2): 133–40. Дои:10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0. PMID  10940540.

внешняя ссылка