Аденозиновый рецептор A3 - Википедия - Adenosine A3 receptor

ADORA3
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1OEA, 1R7N
Идентификаторы
Псевдонимы	ADORA3, A3AR, AD026, bA552M11.5, аденозиновый рецептор A3
Внешние идентификаторы	OMIM: 600445 MGI: 104847 ГомолоГен: 550 Генные карты: ADORA3
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 1 (человек)
Конец	111,503,633 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 3 (мышь)
Конец	105,908,926 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• Активность аденозинового рецептора, связанного с G-белком; • Активность рецепторов, связанных с G-белками; • активность преобразователя сигнала;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны; • клеточная мембрана; • мембрана; • неотъемлемый компонент плазматической мембраны;
Биологический процесс	• сигнальный путь аденозинового рецептора; • воспалительная реакция; • преобразование сигнала; • активация активности аденилатциклазы; • регулирование сердечных сокращений; • ответ на ранение; • отрицательное регулирование пролиферации клеток; • отрицательное регулирование миграции клеток; • отрицательная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB; • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	140
	11542
	ENSG00000282608
	ENSMUSG00000000562
	P0DMS8
	Q61618; Q3U4C5
	NM_001302679; NM_000677; NM_001302678
	NM_009631
	NP_000668; NP_001289607; NP_001289608
	NP_033761
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

В аденозин А₃ рецептор, также известный как ADORA3, является аденозиновый рецептор, но также обозначает человека ген кодируя это.

Функция

Аденозин А₃ рецепторы G-белковые рецепторы которые связаны с Gi / Gq и участвуют во множестве внутриклеточных сигнальных путей и физиологических функций. Он обеспечивает устойчивую кардиозащитную функцию во время сердечная ишемия, он участвует в ингибировании нейтрофил дегрануляция при повреждении ткани, опосредованном нейтрофилами, он участвует как в нейропротекторном, так и в нейродегенеративном эффектах, а также может опосредовать как пролиферацию клеток, так и гибель клеток^{[нужна цитата ]}Последние публикации демонстрируют, что антагонисты аденозиновых рецепторов A3 (SSR161421) могут иметь терапевтический потенциал при бронхиальной астме (17,18).

Ген

Для этого гена было обнаружено множество вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы.^[5]

Терапевтическое значение

Аденозин А₃ агонист рецепторов (CF-101) проходит клинические испытания для лечения ревматоидный артрит.^[6]В модели инфаркта мыши A₃ селективный агонист CP-532,903 защищен от миокарда ишемия и реперфузионная травма.^[7]

Селективные лиганды

Ряд селективных А₃ лиганды доступны.^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]^[16]^[17]^[18]^[19]

Агонисты / положительные аллостерические модуляторы

2- (1-гексинил) -N-метиладенозин
CF-101 (IB-MECA)
CF-102
2-Cl-IB-MECA
CP-532,903
Инозин^[20]
LUF-6000
MRS-3558
AST-004

Антагонисты / отрицательные аллостерические модуляторы

KF-26777
MRS-545
MRS-1191
MRS-1220
MRS-1334
MRS-1523
MRS-3777
MRE-3005-F20
MRE-3008-F20
ПСБ-11
OT-7999
ВУФ-5574
SSR161421^[21]^[22]

Обратные агонисты

ПСБ-10

дальнейшее чтение

Клотц К.Н. (2001). «Аденозиновые рецепторы и их лиганды». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 362 (4–5): 382–91. Дои:10.1007 / s002100000315. PMID 11111832. S2CID 12938732.
Монитто К.Л., Левитт Р.С., ДиСильвестр Д., Холройд К.Дж. (1995). «Локализация гена рецептора аденозина A3 (ADORA3) на хромосоме 1р человека». Геномика. 26 (3): 637–8. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80194-Q. PMID 7607699.
Salvatore CA, Jacobson MA, Taylor HE, et al. (1993). «Молекулярное клонирование и характеристика аденозинового рецептора A3 человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (21): 10365–9. Дои:10.1073 / pnas.90.21.10365. ЧВК 47775. PMID 8234299.
Саджади Ф.Г., Файрештейн Г.С. (1993). «Клонирование кДНК и анализ последовательности аденозинового рецептора A3 человека». Биохим. Биофиз. Acta. 1179 (1): 105–7. Дои:10.1016/0167-4889(93)90077-3. PMID 8399349.
Murrison EM, Goodson SJ, Edbrooke MR, Harris CA (1996). «Клонирование и характеристика гена рецептора аденозина A3 человека». FEBS Lett. 384 (3): 243–6. Дои:10.1016/0014-5793(96)00324-9. PMID 8617363. S2CID 3170758.
Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Genome Res. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
Bouma MG, Jeunhomme TM, Boyle DL и др. (1997). «Аденозин подавляет дегрануляцию нейтрофилов в активированной цельной крови человека: вовлечение аденозиновых рецепторов A2 и A3». J. Immunol. 158 (11): 5400–8. PMID 9164961.
Аткинсон М.Р., Таунсенд-Николсон А., Николл Дж. К. и др. (1998). «Клонирование, характеристика и хромосомная принадлежность гена человеческого аденозинового рецептора A3 (ADORA3)». Neurosci. Res. 29 (1): 73–9. Дои:10.1016 / S0168-0102 (97) 00073-4. PMID 9293494. S2CID 36060683.
Палмер TM, Харрис CA, Кут Дж., Стайлз Г.Л. (1997). «Индукция множественных эффектов на регуляцию аденилатциклазы путем хронической активации человеческого рецептора аденозина A3». Мол. Pharmacol. 52 (4): 632–40. Дои:10.1124 / моль 52.4.632. PMID 9380026.
Лян Б.Т., Якобсон К.А. (1998). «Физиологическая роль аденозинового рецептора A3: длительная кардиозащита». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (12): 6995–9. Дои:10.1073 / пнас.95.12.6995. ЧВК 22715. PMID 9618527.
Догерти С., Баруча Дж., Скофилд П.Р. и др. (1999). «Сердечные миоциты становятся устойчивыми к ишемии за счет экспрессии человеческого аденозинового рецептора A1 или A3». FASEB J. 12 (15): 1785–92. Дои:10.1096 / fasebj.12.15.1785. ЧВК 5550893. PMID 9837869.
Мерфи В.Дж., Эйзирик Э., Джонсон В.Е. и др. (2001). «Молекулярная филогенетика и происхождение плацентарных млекопитающих». Природа. 409 (6820): 614–8. Дои:10.1038/35054550. PMID 11214319. S2CID 4373847.
Гао З.Г., Чен А., Барак Д. и др. (2002). «Идентификация посредством сайт-направленного мутагенеза остатков, участвующих в распознавании лиганда и активации аденозинового рецептора A3 человека». J. Biol. Chem. 277 (21): 19056–63. Дои:10.1074 / jbc.M110960200. ЧВК 5602557. PMID 11891221.
Broussas M, Cornillet-Lefèbvre P, Potron G, Nguyên P (2003). «Аденозин подавляет экспрессию тканевого фактора моноцитами человека, стимулированными LPS: участие аденозинового рецептора A3». Тромб. Haemost. 88 (1): 123–30. Дои:10.1055 / с-0037-1613164. PMID 12152652.
Мериги С., Мирандола П., Милани Д. и др. (2002). «Аденозиновые рецепторы как медиаторы как пролиферации клеток, так и гибели клеток культивируемых клеток меланомы человека». J. Invest. Дерматол. 119 (4): 923–33. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2002.00111.x. PMID 12406340.
Тринкавелли М.Л., Тоскано Д., Маррони М. и др. (2002). «Аденозиновые рецепторы A3 в клетках астроцитомы человека: опосредованная агонистами десенсибилизация, интернализация и подавление регуляции». Мол. Pharmacol. 62 (6): 1373–84. Дои:10.1124 / моль.62.6.1373. ЧВК 4806643. PMID 12435805.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
Феоктистов И, Рыжов С, Гольдштейн А.Е., Бьяджони I (2003). «Стимуляция ангиогенеза, опосредованная тучными клетками: кооперативное взаимодействие между аденозиновыми рецепторами A2B и A3». Circ. Res. 92 (5): 485–92. Дои:10.1161 / 01.RES.0000061572.10929.2D. PMID 12600879.
Гао З.Г., Ким С.К., Гросс А.С. и др. (2003). «Идентификация основных остатков, участвующих в аллостерической модуляции аденозинового рецептора A (3) человека». Мол. Pharmacol. 63 (5): 1021–31. Дои:10.1124 / моль. 63.5.1021. ЧВК 4367541. PMID 12695530.

внешняя ссылка

«Аденозиновые рецепторы: A₃". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Человек ADORA3 расположение генома и ADORA3 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000282608 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000562 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] «Ген Entrez: аденозиновый рецептор A3 ADORA3».

[pmid18050382-6] Silverman MH, Strand V, Markovits D, Nahir M, Reitblat T, Molad Y, Rosner I, Rozenbaum M, Mader R, Adawi M, Caspi D, Tishler M, Langevitz P, Rubinow A, Friedman J, Green L, Tanay A , Очайон А., Коэн С., Кернс В. Д., Кон И., Фишман-Фурман С., Фарбштейн М., Иегуда С. Б., Фишман П. (январь 2008 г.). "Клинические данные об использовании A₃ аденозиновый рецептор как мишень для лечения ревматоидного артрита: данные клинического исследования фазы II ». J. Rheumatol. 35 (1): 41–8. PMID 18050382.

[pmid17906066-7] Ван Т.К., Ге З. Д., Тампо А., Мио Ю., Биненграбер М. В., Трейси В. Р., Гросс Дж. Дж., Квок В. М., Ашампах Дж. А. (январь 2008 г.). «Агонист аденозинового рецептора A3 CP-532,903 защищает от ишемии / реперфузии миокарда через сарколеммальный АТФ-чувствительный калиевый канал». J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (1): 234–43. Дои:10.1124 / jpet.107.127480. ЧВК 2435594. PMID 17906066.

[pmid17150618-8] Чон Л.С., Ли Х.В., Джейкобсон К.А., Ли СК, Чун М.В. (2005). «Разработка эффективных и селективных агонистов аденозиновых рецепторов человека A3». Серия симпозиумов по нуклеиновым кислотам (2004 г.). 49 (1): 31–2. Дои:10.1093 / nass / 49.1.31. PMID 17150618.

[pmid17874974-9] Гао З. Г., Якобсон К. А. (сентябрь 2007 г.). «Новые агонисты аденозиновых рецепторов». Мнение экспертов о новых лекарствах. 12 (3): 479–92. Дои:10.1517/14728214.12.3.479. PMID 17874974. S2CID 13777846.

[pmid16793299-10] Ким С.К., Гао З.Г., Чжон Л.С., Джейкобсон К.А. (декабрь 2006 г.). «Докинговые исследования агонистов и антагонистов предполагают путь активации аденозинового рецептора A3». Журнал молекулярной графики и моделирования. 25 (4): 562–77. Дои:10.1016 / j.jmgm.2006.05.004. ЧВК 6262875. PMID 16793299.

[pmid16985166-11] Ge ZD, Peart JN, Kreckler LM, Wan TC, Jacobson MA, Gross GJ, Auchampach JA (декабрь 2006 г.). «Cl-IB-MECA уменьшает ишемию / реперфузионное повреждение у мышей, активируя рецептор аденозина A3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 319 (3): 1200–10. Дои:10.1124 / jpet.106.111351. ЧВК 2430759. PMID 16985166.

[pmid17382926-12] Беван Н., Мясники PR, Казинс Р., Коутс Дж., Эдгар Э.В., Моррисон В., Шихан М.Дж., Ривз Дж., Уилсон Д.Д. (июнь 2007 г.). «Фармакологическая характеристика и ингибирующие эффекты (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (6-амино-2 - {[(1S) -2-гидрокси-1- (фенилметил) этил] амино} -9H-пурин- 9-ил) -5- (2-этил-2H-тетразол-5-ил) тетрагидро-3,4-фурандиол, новый лиганд, который демонстрирует активность как агониста рецептора аденозина A (2A), так и антагониста рецептора аденозина A (3) ". Европейский журнал фармакологии. 564 (1–3): 219–25. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.01.094. PMID 17382926.

[pmid18000937-13] Приего Е.М., Перес-Перес М.Дж., фон Фрайтаг Драббе Кюнцель Дж.К., де Фрис Х., Айзерман А.П., Камараса М.Дж., Мартин-Сантамария С. (январь 2008 г.). «Селективные антагонисты аденозина A3 человека на основе пиридо [2,1-f] пурин-2,4-дионов: новые особенности связывания антагониста hA3». ChemMedChem. 3 (1): 111–9. Дои:10.1002 / cmdc.200700173. HDL:10261/82277. PMID 18000937. S2CID 7128294.

[pmid18255292-14] Чжон Л.С., Ли Х.В., Ким Хо, Тош Д.К., Пал С., Чой В.Дж., Гао З.Г., Патель А.Р., Уильямс В., Якобсон К.А., Ким HD (март 2008 г.). «Взаимосвязь структура-активность 2-хлор-N6-замещенных-4'-тиоаденозин-5'-N, N-диалкилуронамидов как антагонистов аденозинового рецептора A3 человека». Письма по биоорганической и медицинской химии. 18 (5): 1612–6. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.01.070. PMID 18255292.

[pmid17959910-15] Cordeaux Y, Briddon SJ, Alexander SP, Kellam B, Hill SJ (март 2008 г.). «Занятые агонистами аденозиновые рецепторы A3 существуют внутри гетерогенных комплексов в мембранных микродоменах отдельных живых клеток». Журнал FASEB. 22 (3): 850–60. Дои:10.1096 / fj.07-8180com. PMID 17959910. S2CID 10705640.

[pmid18424164-16] Гао З. Г., Якобсон К. А. (апрель 2008 г.). «Транслокация аррестина, индуцированная лигандами аденозинового рецептора A3 человека в сконструированной клеточной линии: сравнение с G-протеин-зависимыми путями». Фармакологические исследования. 57 (4): 303–11. Дои:10.1016 / j.phrs.2008.02.008. ЧВК 2409065. PMID 18424164.

[pmid18670113-17] Миваташи С., Арикава Ю., Мацумото Т., Уга К., Канзаки Н., Имаи Ю. Н., Окава С. (август 2008 г.). «Синтез и биологическая активность производных 4-фенил-5-пиридил-1,3-тиазола в качестве селективных антагонистов аденозина A3». Химико-фармацевтический бюллетень. 56 (8): 1126–37. Дои:10.1248 / cpb.56.1126. PMID 18670113.^{[мертвая ссылка ]}

[pmid19077268-18] Гао З. Г., Е К., Гёблёш А., Ийзерман А. П., Якобсон К. А. (2008). «Гибкая модуляция агонистической эффективности аденозинового рецептора A3 человека с помощью аллостерического усилителя имидазохинолина LUF6000». BMC Фармакология. 8: 20. Дои:10.1186/1471-2210-8-20. ЧВК 2625337. PMID 19077268.

[pmid18636149-19] Бар-Иегуда С., Стеммер С.М., Мади Л., Кастель Д., Очайон А., Коэн С., Барер Ф., Забутти А., Перес-Лиз Г., Дель Валле Л., Фишман П. (август 2008 г.). «Агонист аденозинового рецептора A3 CF102 индуцирует апоптоз гепатоцеллюлярной карциномы посредством дерегуляции путей передачи сигнала Wnt и NF-kappaB». Международный журнал онкологии. 33 (2): 287–95. Дои:10.3892 / ijo_00000008. PMID 18636149.

[20] Сяовей Цзинь, Ребекка К. Шеперд, Брайан Р. Дулинг и Джоэл Линден. «Инозин связывается с рецепторами аденозина A3 и стимулирует дегрануляцию тучных клеток»

[pmid23219796-21] Микус Э. Г., Середи Дж., Бур К., Тимари Дж., Финет М., Араньи П., Гальзин А. М. (декабрь 2012 г.). «Оценка SSR161421, нового перорально активного антагониста рецептора аденозина A (3) на фармакологических моделях». Евро. J. Pharmacol. 699 (1–3): 172–179. Дои:10.1016 / j.ejphar.2012.11.049. PMID 23219796.

[pmid23219789-22] Микус Э. Г., Бур К., Тимари Г., Урбан-Сабо К., Капуи З., Середи Дж., Гербер К., Сабо Т., Батори С., Финет М., Араньи П., Гальзин А. М. (декабрь 2012 г.). «Взаимодействие SSR161421, нового специфического антагониста рецептора аденозина A (3) с агонистами рецептора аденозина A (3) как in vitro, так и in vivo». Евро. J. Pharmacol. 699 (1–3): 62–66. Дои:10.1016 / j.ejphar.2012.11.046. PMID 23219789.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]