Аллопуринол - Allopurinol

Аллопуринол
Аллопуринол V.1.svg
Аллопуринол 3d structure.png
Клинические данные
Торговые наименованияЦилоприм, Капленал, Зилорик и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682673
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		внутрь (таблетка), в / в
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность78±20%
Связывание с белкамиНезначительный
Метаболизмпечень (80% оксипуринол, 10% рибозидов аллопуринола)
Устранение период полураспада2 ч (оксипуринол 18–30 ч)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.684 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC5ЧАС4N4О
Молярная масса136.114 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Аллопуринол, продается под торговой маркой Зилоприм среди прочего, это лекарство, используемое для уменьшения высокий уровень мочевой кислоты в крови.[2] Он специально используется для предотвращения подагра, предотвратить определенные типы камни в почках и для высокого уровня мочевой кислоты, который может возникнуть при химиотерапия.[3][4] Его принимают внутрь или введен в вену.[4]

Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают зуд и сыпь.[4] Общие побочные эффекты при использовании инъекций включают: рвота и проблемы с почками.[4] Хотя исторически это не рекомендуется, начало приема аллопуринола во время приступа подагры представляется безопасным.[5] Тем, кто уже принимает лекарство, его следует продолжать даже во время острого приступа подагры.[5][3] При использовании во время беременность не наносит вреда, это использование недостаточно изучено.[1] Аллопуринол находится в ингибитор ксантиноксидазы семейство лекарств.[4]

Аллопуринол был одобрен для медицинского применения в США в 1966 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[6] Аллопуринол доступен в виде дженерик.[4] В 2017 году это было 54-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырнадцати миллионов рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Подагра

Аллопуринол используется для уменьшения образования уратов в условиях, когда отложение уратов уже произошло или предсказуемо. Конкретные заболевания и состояния, при которых он используется, включают подагрический артрит, кожные тофусы, камни в почках, идиопатическую подагру; литиаз мочевой кислоты; острая нефропатия мочевой кислоты; неопластическое заболевание и миелопролиферативное заболевание с высокой скоростью обновления клеток, при котором высокий уровень уратов возникает либо спонтанно, либо после цитотоксической терапии; определенные ферментные нарушения, которые приводят к перепроизводству уратов, например: гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, включая Синдром Леша – Найхана; глюкозо-6-фосфатаза включая болезнь накопления гликогена; фосфорибозилпирофосфатсинтетаза, фосфорибозилпирофосфатамидотрансфераза; аденинфосфорибозилтрансфераза.

Он также используется для лечения камней в почках, вызванных недостаточной активностью аденинфосфорибозилтрансфераза.

Синдром лизиса опухоли

Аллопуринол также широко применялся для лечения синдром лизиса опухоли при химиотерапевтическом лечении, поскольку эти схемы могут быстро вызвать тяжелую острую гиперурикемию;[9] однако постепенно его заменили уратоксидаза терапия.[10] Внутривенно составы используются при этом показании, когда люди не могут принимать лекарство через рот.[11]

Воспалительное заболевание кишечника

Комбинированная терапия аллопуринолом используется для улучшения результатов у людей с воспалительное заболевание кишечника и болезнь Крона которые не реагируют на монотерапию тиопурином.[12][13] Также было показано, что совместная терапия значительно снижает побочные эффекты гепатотоксичности при лечении ВЗК.[14] Кооперативная терапия неизменно требует снижения дозы тиопурина, обычно до одной трети стандартной дозы в зависимости от генетического статуса пациента. тиопуринметилтрансфераза.[15]

Побочные эффекты

Поскольку аллопуринол не урикозурический, его можно использовать для людей с бедными почка функция. Однако для людей с нарушением функции почек аллопуринал имеет два недостатка. Во-первых, его дозировка сложна.[16] Во-вторых, некоторые люди обладают повышенной чувствительностью к препарату, поэтому его использование требует тщательного контроля.[17][18]

Аллопуринол вызывает редкие, но потенциально смертельные побочные эффекты на кожу. Наиболее серьезным побочным эффектом является синдром гиперчувствительности, состоящий из лихорадки, кожной сыпи, эозинофилия, гепатит, и ухудшение функции почек.[17] Аллопуринол - один из препаратов, вызывающих Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, два опасных для жизни дерматологический условия.[17] Чаще встречается менее серьезная сыпь, которая приводит к отмене этого препарата.[17]

Реже аллопуринол может вызывать угнетение элементов костного мозга, что приводит к цитопении, а также апластическая анемия. Кроме того, аллопуринол также может вызывать периферический неврит у некоторых пациентов, хотя это редкий побочный эффект. Еще один побочный эффект аллопуринола: интерстициальный нефрит.[19]

Аллопуринол нельзя давать людям, страдающим от него аллергией.[9]

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия обширны и заключаются в следующем:[9]

  • Азатиоприн и 6-меркаптопурин: Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который, в свою очередь, инактивируется под действием ксантиноксидазы - мишени аллопуринола. Назначение аллопуринола с любым из этих препаратов в их нормальной дозе приведет к передозировке любым из них; следует вводить только четверть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна;
  • Диданозин: значения Cmax и AUC диданозина в плазме примерно удваивались при одновременном лечении аллопуринолом; его не следует вводить одновременно с аллопуроинолом, и, если это необходимо, следует уменьшить дозу и внимательно наблюдать за пациентом.

Аллопуринол может также увеличивать активность или период полувыведения следующих препаратов в порядке серьезности и достоверности взаимодействия:[9]

Одновременный прием следующих препаратов может снизить активность аллопуринола или уменьшить его период полувыведения:[9]

Одновременный прием следующих препаратов может вызвать гиперчувствительность или кожную сыпь:[9]

Фармакология

Распространенное заблуждение состоит в том, что аллопуринол метаболизируется его мишенью, ксантиноксидаза, но это действие в основном выполняется альдегидоксидаза.[20] Активный метаболит аллопуринола оксипуринол, который также является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол почти полностью метаболизируется до оксипуринола в течение двух часов после перорального приема, тогда как оксипуринол медленно выводится почками в течение 18–30 часов. По этой причине считается, что оксипуринол отвечает за большую часть эффекта аллопуринола.[21]

Механизм действия

Аллопуринол - аналог пурина; это структурный изомер из гипоксантин (встречающийся в природе пурин в теле) и является ингибитор фермента ксантиноксидаза.[2] Ксантиноксидаза отвечает за последовательное окисление гипоксантина и ксантин, в результате чего производится мочевая кислота, продукт метаболизма пуринов человека.[2] Помимо блокирования выработки мочевой кислоты, ингибирование ксантиноксидазы вызывает повышение уровня гипоксантина и ксантина. Хотя ксантин не может быть преобразован в пуриновые риботиды, гипоксантин может быть преобразован в пурин. риботиды аденозин и монофосфаты гуанозина. Повышенные уровни этих риботидов могут вызывать ингибирование обратной связи амидофосфорибозилтрансфераза, первый и лимитирующий фермент биосинтеза пуринов. Следовательно, аллопуринол снижает образование мочевой кислоты, а также может подавлять синтез пурина.[22]

Фармакогенетика

Аллель HLA-B * 5801 представляет собой генетический маркер для тяжелых кожных побочных реакций, вызванных аллопуринолом, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN).[23][24] Частота аллеля HLA-B * 5801 варьируется в зависимости от этнической принадлежности: китайцы хань и тайцы имеют HLA-B * 5801. частоты аллелей около 8% по сравнению с европейским и японским населением, у которых частота аллелей составляет около 1,0% и 0,5% соответственно.[25] Повышение риска развития индуцированного аллопуринолом SJS или TEN у лиц с аллелем HLA-B * 5801 (по сравнению с теми, у кого нет этого аллеля) очень велико, от 40 до 580 раз. в опасности, в зависимости от этнической принадлежности.[23][24] По состоянию на 2011 год одобренная FDA этикетка препарата для аллопуринола не содержала никакой информации относительно аллеля HLA-B * 5801, хотя ученые FDA опубликовали исследование в 2011 году, в котором сообщалось о сильной, воспроизводимой и последовательной связи между аллелем и аллопуринолом, индуцированным. SJS и TEN.[26] Однако Американский колледж ревматологии рекомендует проводить скрининг на HLA-B * 5801 в группах высокого риска (например Корейцы со стадией 3 или более тяжелой хронической болезни почек и люди ханьского происхождения из Китая и Таиланда), и прописывать пациентам с положительным аллелем альтернативное лекарство.[27] В Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики в руководствах указано, что аллопуринол противопоказан известным носителям аллеля HLA-B * 5801.[28][29]

История

Аллопуринол был впервые синтезирован и описан в 1956 году Роландом К. Робинсом (1926–1992) в поисках противоопухолевых средств.[2][30] Поскольку аллопуринол подавляет распад (катаболизм ) из тиопурин препарат, средство, медикамент меркаптопурин, и позже он был протестирован Уэйном Рандлсом в сотрудничестве с Гертруда Элион лаборатория в Исследовательские лаборатории Wellcome чтобы увидеть, может ли он улучшить лечение острый лимфобластный лейкоз за счет усиления действия меркаптопурина.[2][31] Однако при совместной терапии меркаптопурином и аллопуринолом не было отмечено улучшения лейкемии, поэтому работа перешла к другим соединениям, и команда затем начала тестировать аллопуринол как потенциальную возможность подагры.[32] Аллопуринол впервые появился на рынке для лечения подагры в 1966 году.[31]

Общество и культура

Чистый аллопуринол представляет собой белый порошок.

Составы

Аллопуринол продается в виде инъекций для внутривенного введения.[11] и как планшет.[9]

Бренды

Аллопуринол продается в Соединенных Штатах с 19 августа 1966 г., когда он был впервые одобрен FDA под торговым названием Zyloprim.[33] Аллопуринол в то время продавали Берроуз-Веллком. Аллопуринол - это непатентованный препарат, продаваемый под различными торговыми марками, включая Аллогексал, Аллосиг, Милурит, Аллорил, Прогут, Юриколиз, Цилоприм, Зилорик, Зайрик и Алурон.[34]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Использование аллопуринола во время беременности». Drugs.com. В архиве с оригинала от 20 августа 2016 г.. Получено 20 декабря 2016.
  2. ^ а б c d е Пачер П., Ниворожкин А., Сабо С. (март 2006 г.). «Лечебные эффекты ингибиторов ксантиноксидазы: Возрождение через полвека после открытия аллопуринола». Фармакологические обзоры. 58 (1): 87–114. Дои:10.1124 / пр.58.1.6. ЧВК  2233605. PMID  16507884.
  3. ^ а б Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 39. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ а б c d е ж грамм «Аллопуринол». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 29 апреля 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  5. ^ а б Робинсон ПК, штамп LK (май 2016 г.). «Лечение подагры: многое изменилось». Австралийский семейный врач. 45 (5): 299–302. PMID  27166465.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Аллопуринол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ а б c d е ж грамм «Таблетки Аллопуринола 300 мг». Сборник электронных лекарств Великобритании. 7 апреля 2016 г. Архивировано с оригинал 11 сентября 2016 г.
  10. ^ Jeha S (октябрь 2001 г.). «Синдром лизиса опухоли». Семинары по гематологии. 38 (4 Дополнение 10): 4–8. Дои:10.1016 / S0037-1963 (01) 90037-X. PMID  11694945.
  11. ^ а б «Этикетка для инъекционного Аллопуринола». DailyMed. Июнь 2014 г. Архивировано с оригинал 13 сентября 2016 г.
  12. ^ Брэдфорд К., Ши Д.К. (октябрь 2011 г.). «Оптимизация терапии 6-меркаптопурином и азатиоприном в лечении воспалительного заболевания кишечника». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 17 (37): 4166–73. Дои:10.3748 / wjg.v17.i37.4166. ЧВК  3208360. PMID  22072847.
  13. ^ Воробей М.П., ​​Ханде С.А., Фридман С., Цао Д., Ханауэр С.Б. (февраль 2007 г.). «Влияние аллопуринола на клинические исходы при воспалительных заболеваниях кишечника, не отвечающих на азатиоприн или 6-меркаптопурин». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 5 (2): 209–14. Дои:10.1016 / j.cgh.2006.11.020. PMID  17296529.
  14. ^ Ансари А., Патель Н., Сандерсон Дж., О'Донохью Дж., Дули Дж. А., Флорин Т.Х. (март 2010 г.). «Низкие дозы азатиоприна или меркаптопурина в комбинации с аллопуринолом могут обойти многие побочные реакции на лекарства у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника». Пищевая фармакология и терапия. 31 (6): 640–7. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2009.04221.x. PMID  20015102. S2CID  6000856.
  15. ^ Ансари А.Р., Дулей Д.А. (март 2012 г.). «Совместная терапия азатиоприном и аллопуринолом при воспалительном заболевании кишечника: испытания и невзгоды» (PDF). Rev Assoc Med Бюстгальтеры. 58 (Дополнение 1): S28–33.
  16. ^ Dalbeth N, Штамп L (2007). «Дозирование аллопуринола при почечной недостаточности: переход по канату между адекватным снижением уровня уратов и побочными эффектами». Семинары по диализу. 20 (5): 391–5. Дои:10.1111 / j.1525-139X.2007.00270.x. PMID  17897242. S2CID  1150852.
  17. ^ а б c d Чунг У.Х., Ван Ч.В., Дао Р.Л. (июль 2016 г.). «Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства». Журнал дерматологии. 43 (7): 758–66. Дои:10.1111/1346-8138.13430. PMID  27154258. S2CID  45524211.
  18. ^ Цай Т.Ф., Йе Т.Ю. (2010). «Аллопуринол в дерматологии». Американский журнал клинической дерматологии. 11 (4): 225–32. Дои:10.2165/11533190-000000000-00000. PMID  20509717. S2CID  36847530.
  19. ^ Де Бро ME, Беннетт WM, Портер GA (2003). Клинические нефротоксины: повреждение почек лекарствами и химическими веществами. Springer Science + Business Media. ISBN  9781402012778. Сообщалось также об остром интерстициальном нефрите, связанном с приемом аллопуринола.
  20. ^ Reiter S, Simmonds HA, Zöllner N, Braun SL, Knedel M (март 1990 г.). «Демонстрация комбинированного дефицита ксантиноксидазы и альдегидоксидазы у пациентов с ксантинурией, не образующих оксипуринол». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 187 (3): 221–34. Дои:10.1016/0009-8981(90)90107-4. PMID  2323062.
  21. ^ Дэй РО, Грэм Г.Г., Хикс М., Маклахлан А.Дж., Стокер С.Л., Уильямс К.М. (2007). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика аллопуринола и оксипуринола». Клиническая фармакокинетика.. 46 (8): 623–44. Дои:10.2165/00003088-200746080-00001. PMID  17655371. S2CID  20369375.
  22. ^ Кэмерон Дж. С., Моро Ф., Симмондс Х. А. (февраль 1993 г.). «Подагра, обмен мочевой кислоты и пуринов в детской нефрологии». Детская нефрология. 7 (1): 105–18. Дои:10.1007 / BF00861588. PMID  8439471. S2CID  34815040.
  23. ^ а б «Путь действия препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, фармакодинамика». ФармГКБ. Архивировано из оригинал 8 августа 2014 г.
  24. ^ а б «ФармГКБ». В архиве из оригинала от 8 августа 2014 г.. Получено 1 августа 2014.
  25. ^ "База данных частот аллелей". Архивировано из оригинал 28 августа 2009 г.
  26. ^ Zineh I, Mummaneni P, Lyndly J, Amur S, La Grenade LA, Chang SH и др. (Декабрь 2011 г.). «Фармакогенетика аллопуринола: оценка потенциальной клинической эффективности». Фармакогеномика. 12 (12): 1741–9. Дои:10.2217 / стр.11.131. PMID  22118056.
  27. ^ Кханна Д., Фицджеральд Дж. Д., Кханна П. П., Бэ С., Сингх М. К., Неоги Т. и др. (Октябрь 2012 г.). "Рекомендации Американского колледжа ревматологов по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии". Уход и исследования артрита. 64 (10): 1431–46. Дои:10.1002 / acr.21772. ЧВК  3683400. PMID  23024028.
  28. ^ «Аннотация к руководству CPIC по аллопуринолу и HLA-B». ФармГКБ. В архиве из оригинала от 8 августа 2014 г.. Получено 1 августа 2014.
  29. ^ Хершфилд М.С., Каллаган Д.Т., Тассаниакул В., Муширода Т., Торн С.Ф., Кляйн Т.Э., Ли М.Т. (февраль 2013 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для определения генотипа человеческого лейкоцитарного антигена-B и дозирования аллопуринола». Клиническая фармакология и терапия. 93 (2): 153–8. Дои:10.1038 / clpt.2012.209. ЧВК  3564416. PMID  23232549.
  30. ^ Робинс РК (1956). «Потенциальные антагонисты пурина. I. Синтез некоторых 4,6-замещенных пиразоло 3,4-d] пиримидинов1». Варенье. Chem. Soc. 78 (4): 784–790. Дои:10.1021 / ja01585a023.
  31. ^ а б Снейдер В (2005). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. п. 254. ISBN  9780471899792.
  32. ^ Элион ГБ (апрель 1989 г.). «Пуриновый путь к химиотерапии». Наука. 244 (4900): 41–7. Bibcode:1989Научный ... 244 ... 41E. Дои:10.1126 / science.2649979. PMID  2649979.
  33. ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA». Лекарства @ FDA. В архиве из оригинала 14 августа 2012 г.. Получено 8 ноября 2013.
  34. ^ «Результаты поиска Аллопуринола». DailyMed. В архиве из оригинала 25 марта 2012 г.. Получено 27 июля 2011.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка