Денуфосол - Википедия - Denufosol
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | INS37217 2'-дезоксицитидин (5 ') тетрафосфо (5') уридин |
| Маршруты администрация | Вдыхание |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС27N5О21п4 |
| Молярная масса | 773.323 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Денуфосол (ГОСТИНИЦА ) вдыхаемый препарат, средство, медикамент для лечения кистозный фиброз, разрабатывается Inspire Pharmaceuticals и спонсируется Фонд кистозного фиброза. Он был протестирован в двух фазах III. клинические испытания, ТИГР-1 и ТИГР-2. Первоначально в первом испытании фазы III, TIGER-1, соединение показало значительные результаты по сравнению с плацебо.[1] Во втором испытании фазы III, TIGER-2, соединение не соответствовало основной конечной точке, значительному изменению исходного уровня. ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) на 48 неделе по сравнению с плацебо.[2] По состоянию на 2011 год никаких дополнительных клинических исследований с этим соединением не проводилось.
Препарат также исследовался для лечения отслойка сетчатки и другие сетчатка болезней, но испытания были прекращены в 2006 году.[3]
Заявление
В исследованиях фазы III пациенты с муковисцидозом перорально вдыхали денуфозол три раза в день с помощью струи. распылитель. Чтобы быть эффективным, он должен был достичь более глубоких частей легкого (бронхиолы ), что делает его непригодным для детей младше пяти лет.[4]
Механизм действия
Муковисцидоз характеризуется дефектом хлоридный канал CFTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе) на эпителиальные клетки в легких. CFTR регулирует состав пота, пищеварительных соков и слизь. Дефекты приводят к вязкий, обезвоженный слизь, мешающая мукоцилиарный клиренс. Денуфосол - это агонист на P2Y2 подтип пуринергические рецепторы который через связанный с ним G-белок приводит к активации альтернативного хлоридного канала. Активация этого альтернативного хлоридного канала теоретически увеличивает ионный транспорт у пациентов с муковисцидозом, что компенсирует эффекты, вызванные нефункционирующим CFTR.[5]
Химия
Денуфозол состоит из двух нуклеозиды (состоит из азотистое основание и сахар каждый), дезоксицитидин и уридин, связанных на их сахарах четырьмя единицами фосфорная кислота. Используется в форме тетранатрий соль.
Рекомендации
- ^ Accurso FJ, Moss RB, Wilmott RW, Anbar RD, Schaberg AE, Durham TA, Ramsey BW (март 2011 г.). «Денуфозол тетранатрий у пациентов с муковисцидозом и нормальным или легким нарушением функции легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 183 (5): 627–34. Дои:10.1164 / rccm.201008-1267OC. PMID 21169471.
- ^ «Inspire объявляет о результатах второй фазы 3 исследования денуфозола при кистозном фиброзе». Архивировано из оригинал на 2012-03-22. Получено 2011-04-03.
- ^ Номер клинического исследования NCT00083967 за "Исследование денуфозола (INS37217) у субъектов с регматогенной отслойкой сетчатки" в ClinicalTrials.gov
- ^ Spreitzer H (14 марта 2011 г.). «Neue Wirkstoffe - Denufosol». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (6/2011): 10.
- ^ Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., Шаберг А., Горден Дж., Смайли Л. (август 2008 г.). «Денуфозол: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y (2), которые привели к фазе 3». Легочная фармакология и терапия. 21 (4): 600–7. Дои:10.1016 / j.pupt.2007.12.003. PMID 18276176.