Сурамин - Suramin

Сурамин
Сурамин 2D skeletal.svg
Клюшка Сурамин 2H9T.png
Клинические данные
Торговые наименованияАнтриполь, 309 Fourneau, Bayer 205, другие
AHFS /Drugs.comАрхив Drugs.com
Маршруты
администрация		только путем инъекции
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: не одобрен FDA
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.145 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC51ЧАС40N6О23S6
Молярная масса1297.26 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Сурамин это медикамент используется для лечения Африканская сонная болезнь и речная слепота.[1][2] Это предпочтительное лечение сонной болезни без Центральная нервная система участие.[3] Это дается инъекция в вену.[4]

Сурамин вызывает изрядное количество побочных эффектов.[4] Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, понос, головная боль, покалывание в коже и слабость.[2] Боль в ладонях и подошвах ног, нарушение зрения, высокая температура, также может возникнуть боль в животе.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: низкое кровяное давление, снижение уровня сознания, проблемы с почками, и низкий уровень клеток крови.[4] Неясно, безопасно ли это, когда кормление грудью.[2]

Сурамин был изготовлен как минимум еще в 1916 году.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[6] В США его можно приобрести в Центры по контролю за заболеваниями (CDC).[3] Стоимость лекарства на курс лечения составляет около 27 долларов США.[7] В регионах мира, где это распространенное заболевание, сурамин предоставляется бесплатно Всемирная организация здоровья (ВОЗ).[8]

Медицинское использование

Сурамин используется для лечения человека сонная болезнь вызванный трипаносомы.[1] В частности, он используется для лечения африканского трипаносомоза первой стадии, вызванного Trypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense без вовлечения центральной нервной системы.[9][10] Считается лечением первой линии при Trypanosoma brucei rhodesiense, и лечение второй линии на ранних стадиях Trypanosoma brucei gambiense, куда пентамидин рекомендуется в качестве первой строки.[10]

Он использовался при лечении речная слепота (онхоцеркоз).[2]

Беременность и кормление грудью

Неизвестно, безопасно ли для ребенка, когда женщина принимает его во время грудного вскармливания.[2]

Неблагоприятные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и чувство общего дискомфорта. Также часто возникают различные ощущения на коже, от ощущения ползания или покалывания, болезненности ладоней и подошв и онемения кистей, рук, ног или ступней.[11] Другие кожные реакции включают кожную сыпь, отек и покалывание.[11] Сурамин также может вызвать потерю аппетита и раздражительность.[11] Сурамин вызывает безвредные изменения в моче во время использования, в частности, делает мочу мутной.[11] Это может усугубить заболевание почек.[12]

Менее распространенные побочные эффекты включают сильную усталость, язвы во рту и болезненные ощущения в лимфатических узлах шеи, подмышек и паха.[11] Сурамин редко поражает глаза, вызывая слезотечение, отек вокруг глаз, светобоязнь и изменения или потерю зрения.[11]

Редкие побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, вызывающие затрудненное дыхание. Другие редкие системные эффекты включают снижение артериального давления, лихорадку, учащенное сердцебиение и судороги.[11] Другие редкие побочные эффекты включают симптомы нарушения функции печени, такие как болезненность в верхней части живота, желтуха в глазах и на коже, необычное кровотечение или синяки.[11]

Сурамин применялся в клинических условиях для пациентов с ВИЧ / СПИДом, что привело к значительному количеству смертельных случаев, и в результате от этого состояния отказались от применения этой молекулы.[13]

Фармакокинетика

Сурамин не является биодоступным при пероральном приеме, и его следует вводить внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение может привести к локальному воспалению или некрозу тканей. Сурамин приблизительно на 99-98% связан с белками сыворотки, а период полураспада составляет 41-78 дней, в среднем 50 дней; однако фармакокинетика сурамина может существенно различаться у разных пациентов. Сурамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости, и его концентрация в тканях эквивалентно ниже, чем его концентрация в плазме. Сурамин не подвергается интенсивному метаболизму, и около 80% его выводится через почки.[12]

Химия

Молекулярная формула сурамина - C51ЧАС40N6О23S6. Это симметричный молекула в центре которого лежит мочевина (NH – CO – NH) функциональная группа. Сурамин содержит шесть ароматических систем - четыре бензольные кольца зажатый парой нафталин части - плюс четыре амид функциональные группы (помимо мочевины) и шесть сульфоновая кислота группы. При приеме в виде лекарства он обычно доставляется в виде натрия сульфонат соль так как этот состав растворим в воде, хотя он быстро разрушается на воздухе.[12]

В синтез самого сурамина и структурные аналоги происходит путем последовательного образования амидных связей из их соответствующих амин (анилин ) и карбоксил (в качестве ацилхлорид ) составные части. Были разработаны различные пути к этим соединениям, в том числе начиная с отдельных нафталиновых структур и построения в направлении возможного объединения путем образования мочевины.[14][15] или начиная с мочевины и добавляя последовательные группы.[16]

Механизм действия

Механизм действия сурамина неясен, однако считается, что паразиты способны избирательно поглощать сурамин посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза лекарственного средства, которое связывается с липопротеинами низкой плотности и, в меньшей степени, с другими белками сыворотки.[12] Попадая внутрь паразитов, сурамин соединяется с белками, особенно с трипаносомными. гликолитический ферменты, подавляющие энергетический обмен.[17]

История

Сурамин был впервые получен химиками Оскаром Дресселем, Ричардом Коте и Бернхардом Хейманном в Bayer AG лаборатории в Эльберфельд, после исследований ряда мочевиноподобных соединений. Препарат по-прежнему продается компанией Bayer под имя бренда Германин. Химическая структура сурамина держалась в секрете компанией Bayer по коммерческим и стратегическим причинам, однако она была выяснена и опубликована в 1924 г. Эрнест Фурно и его команда Институт Пастера.[18]:378–379[19]

Исследование

Он также используется как исследование реагент ингибировать активацию гетеротримерных белков G в различных GPCR с разной потенцией. Он предотвращает ассоциацию гетеромерных G-белков и, следовательно, рецепторов гуаниновой функции обмена (GEF). При такой блокаде GDP не высвобождается из субъединицы Gα, поэтому он не может быть заменен GTP и активирован. Это имеет эффект блокирования передачи сигналов, опосредованной G-белком, различных белков GPCR, включая родопсин, то А1 аденозиновый рецептор, то Рецептор D2,[20] то Р2 рецептор,[21][22] и рианодиновые рецепторы.[23]

Сурамин изучался как возможное средство от рак простаты в клинических испытаниях.[24]

Сурамин был изучен на мышиной модели аутизм и в малой фазе I / II человеческое испытание.[25][26][27][28]

Рекомендации

  1. ^ а б «Расширенная информация для пациентов с инъекциями сурамина». Drugs.com. 3 января 2020 г.. Получено 11 января 2020.
  2. ^ а б c d е ж «Подробная информация о лекарстве Micromedex для потребителя: сурамин (путь введения)». PubMed Health. 1 ноября 2016 г. Архивировано с оригинал 8 сентября 2017 г.
  3. ^ а б «Наш формуляр лабораторий по инфекционным болезням, CDC». www.cdc.gov. 22 сентября 2016. В архиве из оригинала 16 декабря 2016 г.. Получено 30 ноября 2016.
  4. ^ а б c Цукерман, доктор Джейн Н. (2002). Принципы и практика медицины путешествий. Джон Вили и сыновья. п. 113. ISBN  9780471490791. В архиве с оригинала от 30 ноября 2016 г.
  5. ^ Мельхорн, Хайнц (2008). Энциклопедия паразитологии: A-M. Springer Science & Business Media. п. 475. ISBN  9783540489948. В архиве с оригинала от 30 ноября 2016 г.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Дюма, Мишель; Бутейль, Бернар; Бюге, Ален (2013). Прогресс в борьбе с африканским трипаносомозом человека, сонной болезнью. Springer Science & Business Media. п. 256. ISBN  9782817808574. В архиве с оригинала от 30 ноября 2016 г.
  8. ^ «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)». Всемирная организация здоровья. Февраль 2016 г. В архиве из оригинала 4 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  9. ^ «Лаборатория инфекционных заболеваний CDC: наш формуляр». CDC. В архиве из оригинала 8 ноября 2016 г.. Получено 8 ноября 2016.
  10. ^ а б Каппагода, Шанти; Сингх, Упиндер; Блэкберн, Брайан Г. (22 сентября 2016 г.). «Антипаразитарная терапия». Труды клиники Мэйо. 86 (6): 561–583. Дои:10.4065 / mcp.2011.0203. ISSN  0025-6196. ЧВК  3104918. PMID  21628620.
  11. ^ а б c d е ж грамм час «Расширенная информация для пациентов с инъекциями сурамина - Drugs.com». В архиве из оригинала 8 ноября 2016 г.. Получено 8 ноября 2016.
  12. ^ а б c d Филлипс, Маргарет А .; Стэнли-младший, Сэмюэл Л. (2011). «Глава 50: Химиотерапия протозойных инфекций: амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, трипаносомоз, лейшманиоз и другие протозойные инфекции». В Brunton, Laurence L .; Чабнер, Брюс А .; Knollmann, Bjorn Christian (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (12-е изд.). Макгроу Хилл. С. 1437–1438. ISBN  9780071769396.
  13. ^ Каплан, Лоуренс Д .; Вулф, Питер Р .; Volberding, Paul A .; Феорино, Пол; Абрамс, Дональд I .; Леви, Джей А .; Вонг, Роберта; Кауфман, Лилиан; Готлиб, Майкл С. (1987). «Отсутствие реакции на сурамин у пациентов со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом». Американский журнал медицины. 82 (3): 615–620. Дои:10.1016/0002-9343(87)90108-2. PMID  3548350.
  14. ^ Kassack, Matthias U .; Браун, Кирстен; Гансо, Матиас; Ульманн, Хайко; Никель, Питер; Бёинг, Барбара; Мюллер, Грегор; Ламбрехт, Гюнтер (2004). «Взаимосвязь между структурой и активностью аналогов NF449 подтверждает, что NF449 является наиболее сильным и селективным из известных P2X.1 антагонист рецепторов ». Евро. J. Med. Chem. 39 (4): 345–357. Дои:10.1016 / j.ejmech.2004.01.007. PMID  15072843.
  15. ^ Ульманн, Хайко; Мейс, Сабина; Хонгвисет, Даруни; Марциан, Клаудиа; Визе, Майкл; Никель, Питер; Коммуни, Дидье; Бойнаемс, Жан-Мари; Вольф, Кристиан; Хаусманн, Ральф; Шмальцинг, Гюнтер; Кассак, Маттиас У. (2005). "Синтез и взаимосвязь структура-активность полученного сурамина P2Y"11 Антагонисты рецепторов с наномолярной активностью ». J. Med. Chem. 48 (22): 7040–7048. Дои:10.1021 / jm050301p. PMID  16250663.
  16. ^ Макгири, Росс П .; Беннетта, Эндрю Дж .; Tran, Quoc B .; Принс, Йоханнес; Росс, Бенджамин П. (2009). «Подход« наизнанку »к аналогам сурамина». Тетраэдр. 65 (20): 3990–3997. Дои:10.1016 / j.tet.2009.03.033.
  17. ^ Мур, Томас А. (2015). «246e: агенты, используемые для лечения паразитарных инфекций». В Kasper, Dennis L .; и другие. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Макгроу-Хил. ISBN  9780071802161.
  18. ^ Уолтер Снидер (2005). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. ISBN  9780471899792.
  19. ^ Fourneau, E .; Tréfouël, J .; Валле Дж. (1924). "Sur une nouvelle série de médicaments tripanocides". Comptes Rendus des Séances de l'Académie des Sciences. 178: 675.
  20. ^ Байндл В., Миттерауер Т., Хохенеггер М., Айзерман А.П., Нанофф К., Фрайссмут М. (август 1996 г.). «Ингибирование связывания рецептора / G-белка аналогами сурамина». Молекулярная фармакология. 50 (2): 415–23. PMID  8700151. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  21. ^ Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Knight GE, Fumagalli M, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA (сентябрь 2006 г.). «Международный фармакологический союз LVIII: обновленная информация о рецепторах нуклеотидов, связанных с белком P2Y G: от молекулярных механизмов и патофизиологии к терапии». Фармакологические обзоры. 58 (3): 281–341. Дои:10.1124 / пр.58.3.3. ЧВК  3471216. PMID  16968944.
  22. ^ Khakh BS, Burnstock G, Kennedy C, King BF, North RA, Séguéla P, Voigt M, Humphrey PP (март 2001 г.). «Международный союз фармакологии. XXIV. Текущее состояние номенклатуры и свойств рецепторов P2X и их субъединиц». Фармакологические обзоры. 53 (1): 107–118. PMID  11171941. В архиве из оригинала 18 ноября 2016 г.
  23. ^ Wolner I, Kassack MU, Ullmann H, Karel A, Hohenegger M (октябрь 2005 г.). «Зависимое от использования ингибирование рецептора рианодина в скелетных мышцах аналогом сурамина NF676». Британский журнал фармакологии. 146 (4): 525–33. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706359. ЧВК  1751178. PMID  16056233.
  24. ^ Ahles TA, Herndon JE, Small EJ, et al. (Ноябрь 2004 г.). «Влияние трех различных доз сурамина на качество жизни у пациентов с метастатической гормонорезистентной карциномой простаты: результаты Intergroup O159 / Cancer and Leukemia Group B 9480». Рак. 101 (10): 2202–8. Дои:10.1002 / cncr.20655. PMID  15484217. S2CID  29107328.
  25. ^ Скотт ЛаФи и Хизер Бушман. Исследователи, изучающие вековой наркотик в потенциально новом подходе к аутизму. UC San Diego Health, 26 мая 2017 г. В архиве 1 июня 2017 г. Wayback Machine
  26. ^ Naviaux, JC; Schuchbauer, M.A.; Ли, К; Ван, L; Рисбро, В. Б.; Пауэлл, С. Б.; Naviaux, RK (2014). «Изменение аутистического поведения и метаболизма у взрослых мышей с помощью однократной антипуринергической терапии». Трансляционная психиатрия. 4 (6): e400. Дои:10.1038 / tp.2014.33. ЧВК  4080315. PMID  24937094.
  27. ^ Naviaux RK, Curtis B, Li K и др. (Июль 2017 г.). «Низкие дозы сурамина при расстройствах аутистического спектра: небольшое рандомизированное клиническое исследование фазы I / II». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 4 (7): 491–505. Дои:10.1002 / acn3.424. ЧВК  5497533. PMID  28695149.
  28. ^ https://health.ucsd.edu/news/topics/Suramin-Autism/Pages/Q-and-A.aspx

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Сурамин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Сурамин натрия Национальный институт рака