Фосфорилхолин - Phosphorylcholine

Фосфорилхолин относится к функциональной группе, полученной из фосфохолин. Также не путать с фосфатидилхолин.

Фосфорилхолин (сокращенно ЧОП) является гидрофильной полярной головной группой некоторых фосфолипиды, который состоит из отрицательно заряженного фосфата, связанного с небольшой положительно заряженной холиновой группой. Фосфорилхолин входит в состав фактор активации тромбоцитов; то фосфолипид фосфатидилхолин а также сфингомиелин, единственный фосфолипид мембраны, который не построен на основе глицерина.[1] Обработка клеточных мембран, таких как Эритроциты определенными ферментами, например некоторыми фосфолипаза А2 делает фосфорилхолиновый фрагмент доступным для внешней водной фазы и, таким образом, доступным для распознавания иммунной системой.[2] Антитела против фосфорилхолина - это аутоантитела природного происхождения, которые вырабатываются CD5 + /B-1 B-клетки и называются непатогенными аутоантитела.[3]

Тромбоустойчивые стенты

В области интервенционная кардиология, фосфорилхолин используется в качестве покрытия на основе синтетического полимера, наносимого на стенты с лекарственным покрытием, чтобы предотвратить возникновение коронарной артерии рестеноз. Первое применение этого подхода к стентам возникло в результате усилий Хейворд и Чепмен и другие., которые продемонстрировали, что фосфорилхолиновый компонент внешней поверхности бислоя эритроцитов не является тромбогенным.[4] На сегодняшний день пациентам имплантировано более 120000 стентов, покрытых фосфорилхолином, без видимого вредного воздействия в долгосрочной перспективе по сравнению с технологиями использования стентов из чистого металла.[5]

Стенты на основе фосфорилхолинового полимера с лекарственным покрытием

Стенты с лекарственным покрытием (DES) используются интервенционными кардиологами, оперирующими пациентов с ишемическая болезнь сердца. Стент вводится в артерию через баллонная ангиопластика. Это расширит диаметр коронарной артерии и удержит ее фиксированной в этой фазе, так что больше крови будет проходить через артерию без риска образования тромбов (атеросклероз ).[6] Фосфорилхолин используется в качестве полимерного покрытия DES, потому что его молекулярная структура улучшает биосовместимость поверхности и снижает риск возникновения воспаления или тромбоз. Полимерные покрытия стентов, доставляющие антипролиферативный препарат. Зотаролимус к стенке артериального сосуда являются ключевыми компонентами этих революционных медицинских устройств. Для адресной местной доставки зотаролимуса в артерию препарат вводят в сополимер на основе метакрилата который включает синтетическую форму фосфорилхолина. Такое использование биомимикрии или практика использования полимеров, встречающихся в естественных условиях в биологии, обеспечивает покрытие с минимальным отложением тромба и не оказывает неблагоприятного клинического воздействия на позднее заживление стенки артериального сосуда. Покрытие не только не является тромбогенным, но и демонстрирует другие особенности, которые должны присутствовать при нанесении такого материала на медицинское устройство для долгосрочной имплантации. К ним относятся долговечность, нейтральность по отношению к химическому составу введенного препарата и способность к стерилизация с использованием стандартных методов, не влияющих на структуру или эффективность препарата.

Смотрите также

Примечания и ссылки

  1. ^ Карп Г. Клеточная и молекулярная биология: концепции и эксперименты. Шестое издание 2009 г .: Wiley. п. 48, с.123. https://www.amazon.com/Cell-Molecular-Biology-Concepts-Experiments/dp/0470483377/ref=dp_ob_title_bk
  2. ^ Beckmann, E .; Бах, М. А .; и другие. (1984). «Фосфорилхолин на изологических эритроцитах индуцирует поликлональные, но не антифосфорилхолиновые бляшкообразующие клетки у мышей». Eur J Immunol. 14 (7): 595–598. Дои:10.1002 / eji.1830140703. PMID  6378644.
  3. ^ Харди, Ричард (2008). "Глава 7: Развитие лимфоцитов и биология". В Пол, Уильям (ред.). Фундаментальная иммунология (Книга) (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 237–269. ISBN  978-0-7817-6519-0.
  4. ^ J.A. Хейворд и Д. Чэпмен, Поверхности биомембраны как модели для дизайна полимеров: потенциал для гемосовместимости, Биоматериалы 5 (1984), стр. 135–142. https://doi.org/10.1016/0142-9612(84)90047-4 Проверено 9 февраля 2009 г.
  5. ^ А.Л. Льюис, Л.А. Толхерст, П.В. Стратфорд, Анализ полимерного покрытия на основе фосфорилхолина на коронарном стенте до и после имплантации, Биоматериалы 23 (2002), стр. 1697–1706. https://dx.doi.org/10.1016/S0142-9612(01)00297-6 Проверено 9 февраля 2009 г.
  6. ^ А. Л. Льюис, П. В. Стратфорд, А. Л. Льюис, Р. Т. Фриман, Л. Хьюз, Р. П. Редман, Л. А. Толхерст и Т. А. Вик, Тезисы 1-й ежегодной конференции UKSB, июль 2000 г. https://doi.org/10.1023%2FA%3A1012803503667 Проверено 9 февраля 2009 г.

внешние ссылки