Дифенгидрамин - Diphenhydramine

Дифенгидрамин
Дифенгидрамин 2D skeletal.svg
Дифенгидрамин 3D 2aot.png
Клинические данные
Произношение/ˌdаɪжɛпˈчасаɪdрəмяп/
Торговые наименованияБенадрил, Юнисом, Соминекс, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682539
Беременность
категория
  • AU: А
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Зависимость
обязанность		Очень низкий[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечная инъекция, внутривенный, актуальный, ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность40–60%[2]
Связывание с белками98–99%
МетаболизмПечень (CYP2D6 (80%), CYP3A4 (10%))[6]
Устранение период полураспадаДиапазон: 2,4–13,5час[3][2][4]
ЭкскрецияМоча: 94%[5]
Кал: 6%[5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.360 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС21NО
Молярная масса255,355 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дифенгидрамин (DPH), является антигистаминный препарат в основном используется для лечения аллергия.[7] Его также можно использовать для бессонница, симптомы простуда, тремор в паркинсонизм, и тошнота.[7] Применяется внутрь, инъекция в вену, инъекция в мышцу, или же наносится на кожу.[7] Максимальный эффект обычно составляет около двух часов после приема дозы, а эффект может длиться до семи часов.[7]

Общие побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию и расстройство желудка.[7] Его не рекомендуется использовать у маленьких детей и пожилых людей.[7][8] Нет явного риска причинения вреда при использовании во время беременность; однако использовать во время кормление грудью не рекомендуется.[9] Это первое поколение H1-антигистамин и работает, блокируя определенные эффекты гистамин.[7] Дифенгидрамин также холинолитик.[10]

Дифенгидрамин был впервые произведен Джордж Ривешль и вошел в коммерческое использование в 1946 году.[11][12] Он доступен как дженерик.[7] Продается под торговой маркой Бенадрил, среди прочего.[7] В 2017 году это было 241-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.[13][14]

Медицинское использование

таблетки дифенгидрамина

Дифенгидрамин - это антигистаминный препарат первого поколения, используемый для лечения ряда состояний, включая аллергический симптомы и зуд, то простуда, бессонница, морская болезнь, и экстрапирамидные симптомы.[15][16] Дифенгидрамин также имеет местный анестетик свойств, и использовался как таковой у людей с аллергией на обычные местные анестетики Такие как лидокаин.[17]

Аллергии

Дифенгидрамин эффективен при лечении аллергии.[18] По состоянию на 2007 год, это был наиболее часто используемый антигистаминный препарат при острых аллергических реакциях в отделении неотложной помощи.[19]

Путем инъекций его часто применяют в дополнение к адреналин за анафилаксия,[20] хотя по состоянию на 2007 год его использование для этой цели должным образом не изучено.[21] Его использование рекомендуется только после улучшения острых симптомов.[18]

Бутылка дифенгидрамина "Гель для остановки зуда" для местного применения.

Доступны составы дифенгидрамина для местного применения, включая кремы, лосьоны, гели и спреи. Они используются для облегчения зуда и имеют то преимущество, что вызывают меньшее количество системных эффектов (например, сонливость), чем оральные формы.[22]

Двигательные расстройства

Дифенгидрамин используется для лечения Болезнь Паркинсона - как экстрапирамидные симптомы вызванный нейролептики.[23] Он также используется для лечения острой дистонии, включая критиколис и окулогирный криз, вызванный антипсихотиками первого поколения.

Спать

Из-за его успокаивающее Свойства, дифенгидрамин широко используется в безрецептурных снотворных средствах от бессонницы. Препарат входит в состав нескольких продуктов, продаваемых как снотворные, отдельно или в сочетании с другими ингредиентами, такими как ацетаминофен (парацетамол) в Тайленол PM или же ибупрофен в Адвил ПМ. Дифенгидрамин может вызвать незначительную психологическую зависимость.[24] Дифенгидрамин также использовался как анксиолитик.[25]

Дифенгидрамин также использовался без рецепта родителями, чтобы заставить своих детей спать или оставаться под действием седативных средств во время дальних перелетов.[26] Это было встречено критикой как со стороны врачей, так и со стороны представителей авиационной отрасли, поскольку успокоительные средства для молодых пассажиров могут подвергнуть их риску, если на рейсе произойдет чрезвычайная ситуация, и они не смогут эффективно отреагировать на ситуацию.[27] и побочные эффекты препарата, особенно вероятность парадоксальная реакция, может привести к тому, что некоторые люди станут гиперактивными, а не седативными. Этика такого использования также подвергалась сомнению, поскольку Детская больница Сиэтла утверждая в статье 2009 года, что «использование лекарства для вашего удобства никогда не является показанием для лечения ребенка».[28]

Тошнота

Дифенгидрамин также имеет противорвотное средство свойства, которые делают его полезным при лечении тошноты, возникающей в головокружение и укачивание.[29]

Особые группы населения

Дифенгидрамин не рекомендуется принимать людям старше 60 или детям младше шести лет, если не проконсультироваться с врачом.[7][8][30] Эти группы населения следует лечить антигистаминными препаратами второго поколения, такими как лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин, левоцетиризин, и азеластин.[31] Благодаря сильному антихолинергическому действию дифенгидрамин действует на Список пива лекарств, которых следует избегать в пожилом возрасте.[32][33]

Дифенгидрамин относится к категории B в Классификация FDA по безопасности лекарств во время беременности.[34] Также выделяется с грудным молоком.[35] Парадоксальные реакции к дифенгидрамин, особенно среди детей, может вызвать возбуждение вместо седативного эффекта.[36]

Местный дифенгидрамин иногда используется особенно для людей в хосписе. Это использование без показаний, и местный дифенгидрамин не должен использоваться для лечения тошноты, поскольку исследования не показывают, что эта терапия более эффективна, чем альтернативы.[37]

Побочные эффекты

Самый заметный побочный эффект - седативный эффект. Типичная доза вызывает нарушение вождения, эквивалентное уровню алкоголя в крови 0,10, что выше предела 0,08, установленного большинством законов о вождении в нетрезвом виде.[19]

Дифенгидрамин - сильнодействующий холинолитик агент. Эта деятельность отвечает за побочные эффекты сухости во рту и горле, учащение пульса, расширение зрачка, задержка мочи, запор и, в высоких дозах, галлюцинации или бред. Другие побочные эффекты включают двигательную недостаточность (атаксия ), покраснение кожи, нечеткость зрения вблизи из-за отсутствия аккомодации (циклоплегия ), аномальная чувствительность к яркому свету (светобоязнь ), седация, трудности с концентрацией внимания, кратковременная потеря памяти, нарушения зрения, нерегулярное дыхание, головокружение, раздражительность, кожный зуд, путаница, повышение температуры тела (как правило, в руках и / или ногах), временное Эректильная дисфункция и возбудимость, и хотя его можно использовать для лечения тошноты, более высокие дозы могут вызвать рвоту.[38] Дифенгидрамин при передозировке может иногда приводить к Удлинение интервала QT.[39]

Некоторые люди испытывают аллергическая реакция в дифенгидрамин в виде крапивница.[40][41]

Такие условия как беспокойство или же акатизия может ухудшиться от повышенного уровня дифенгидрамина, особенно при приеме рекреационных доз.[36] Нормальные дозы дифенгидрамина, как и других антигистаминные препараты первого поколения, также может вызывать симптомы синдром беспокойных ног хуже.[42] Поскольку дифенгидрамин широко метаболизируется печень Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам с нарушением функции печени.

Использование антихолинергических средств в более старшем возрасте связано с повышенным риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей.[43]

Передозировка

Симптомы передозировки дифенгидрамина могут включать:[44]

Острое отравление может быть смертельным, приводя к сердечно-сосудистому коллапсу и смерти через 2–18 часов, и обычно лечится с использованием симптоматической и поддерживающей терапии.[31] Диагностика токсичности основывается на анамнезе и клинических проявлениях, и в целом конкретные уровни бесполезны.[45] Несколько уровней доказательств убедительно указывают на дифенгидрамин (аналогичный хлорфенирамин ) может заблокировать выпрямитель с задержкой калиевый канал и, как следствие, продлить QT интервал, что приводит к сердечные аритмии Такие как torsades de pointes.[46]Нет конкретных противоядие токсичность дифенгидрамина известна, но антихолинергический синдром лечится с помощью физостигмин при сильном делирии или тахикардии.[45] Бензодиазепины может вводиться для уменьшения вероятности психоз, волнение, и припадки у людей, склонных к этим симптомам.[47]

Взаимодействия

Алкоголь может усилить сонливость, вызванную дифенгидрамином.[48][49]

Фармакология

Фармакодинамика


Дифенгидрамин[50]
СайтKя (нМ)РазновидностьСсылка
SERT≥3,800Человек[51][52]
СЕТЬ960–2,400Человек[51][52]
DAT1,100–2,200Человек[51][52]
5-HT2А260Человек[52]
5-HT2C780Человек[52]
α1B1,300Человек[52]
α2А2,900Человек[52]
α2B1,600Человек[52]
α2C2,100Человек[52]
D220,000Крыса[53]
ЧАС19.6–16Человек[54][52]
ЧАС2>100,000Собачий[55]
ЧАС3>10,000Человек[52][56][57]
ЧАС4>10,000Человек[57]
M180–100Человек[58][52]
M2120–490Человек[58][52]
M384–229Человек[58][52]
M453–112Человек[58][52]
M530–260Человек[58][52]
VGSC48,000–86,000Крыса[59]
hERG27,100 (IC50 )Человек[60]
Значения Kя (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Дифенгидрамин, традиционно известный как антагонист, действует в первую очередь как обратный агонист из гистамин ЧАС1 рецептор.[61] Он является членом этаноламин класс антигистаминных средств.[31] Обращая вспять действие гистамина на капилляры, это может снизить интенсивность аллергические симптомы. Он также пересекает гематоэнцефалический барьер и обратно агонизирует H1 рецепторы централизованно.[61] Его влияние на центральную H1 рецепторы вызывают сонливость.

Как и многие другие антигистаминные препараты первого поколения, дифенгидрамин также является сильнодействующим антимускариновый (а конкурентный антагонист из мускариновые рецепторы ацетилхолина ) и, как таковой, в высоких дозах может вызвать холинолитический синдром.[62] Польза дифенгидрамина как противопаркинсон агент является результатом его блокирующих свойств мускариновых рецепторов ацетилхолина в головном мозге.

Дифенгидрамин также действует как внутриклеточный блокатор натриевых каналов, который отвечает за свои действия как местный анестетик.[59] Также было показано, что дифенгидрамин ингибирует обратный захват серотонин.[63] Было показано, что это потенциатор из обезболивание индуцированный морфий, но не эндогенные опиоиды, у крыс.[64] Также было обнаружено, что препарат действует как ингибитор из гистамин N-метилтрансфераза (HNMT).[65][66]

Обзор целей и эффектов дифенгидрамина
Биологическая мишеньСпособ действияЭффект
ЧАС1 рецепторобратный агонистУменьшение аллергии; Седация
МАЧ рецепторыАнтагонистАнтихолинергический; Антипаркинсон
Натриевые каналыБлокираторМестный анестетик

Фармакокинетика

Устный биодоступность дифенгидрамина находится в диапазоне от 40% до 60%, а максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 2–3 часа после приема.[2] Основной путь метаболизма - это два последовательных пути. деметилирование из третичный амин. Полученный первичный амин дополнительно окисленный к карбоновая кислота.[2] В период полувыведения дифенгидрамина полностью не выяснено, но у здоровых взрослых его продолжительность составляет от 2,4 до 9,3 часов.[3] Обзор фармакокинетики антигистаминных препаратов 1985 года показал, что период полувыведения дифенгидрамина колебался от 3,4 до 9,3 часов в пяти исследованиях, при этом средний период полувыведения составлял 4,3 часа.[2] Последующее исследование 1990 года показало, что период полувыведения дифенгидрамина составлял 5,4 часа у детей, 9,2 часа у молодых людей и 13,5 часов у пожилых людей.[4]

Химия

Дифенгидрамин - это дифенилметан производная. Аналоги дифенгидрамина включают орфенадрин, холинолитик, нефопам, обезболивающее, и тофенацин, антидепрессант.

Обнаружение в биологических жидкостях

Дифенгидрамин можно определить в крови, плазме или сыворотке.[67] Газовая хроматография с масс-спектрометрии (ГХ-МС) можно использовать с электронная ионизация в режиме полного сканирования в качестве скринингового теста. Для количественной оценки можно использовать GC-MS или GC-NDP.[67] Экспресс-скрининг на наркотики в моче с использованием иммуноанализа, основанный на принципе конкурентного связывания, может показать ложноположительный метадон результаты для людей, принимавших дифенгидрамин.[68] Количественная оценка может использоваться для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств в случае ареста за рулем или оказания помощи в расследовании смерти.[67]

История

Дифенгидрамин был открыт в 1943 г. Джордж Ривешль, бывший профессор Университет Цинциннати.[69][70] В 1946 году он стал первым рецептурным антигистаминным препаратом, одобренным FDA США.[71]

В 1960-х годах было обнаружено, что дифенгидрамин ингибирует обратный захват из нейротрансмиттер серотонин.[63] Это открытие привело к поиску жизнеспособных антидепрессанты с аналогичными структурами и меньшим количеством побочных эффектов, что привело к изобретению флуоксетин (Прозак), а селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).[63][72] Подобный поиск ранее привел к синтезу первого СИОЗС, цимелидин, из бромфенирамин, также антигистаминное средство.[73]

Общество и культура

Считается, что дифенгидрамин имеет ограниченный потенциал злоупотребления в Соединенных Штатах из-за его потенциально серьезных побочных эффектов и ограниченных эйфорических эффектов, и не является контролируемым веществом. С 2002 года FDA США требует специальной маркировки, предупреждающей об использовании нескольких продуктов, содержащих дифенгидрамин.[74] В некоторых юрисдикциях дифенгидрамин часто присутствует в посмертных образцах, собранных во время расследования внезапной детской смерти; препарат может играть роль в этих событиях.[75][76]

Дифенгидрамин входит в число запрещенных и контролируемых веществ в Республика Замбия,[77] Путешественникам рекомендуется не ввозить препарат в страну. Несколько американцев были задержаны Комиссией по борьбе с наркотиками Замбии за хранение Бенадрила и других безрецептурных лекарств, содержащих дифенгидрамин.[78]

Рекреационное использование

Хотя дифенгидрамин широко используется и, как правило, считается безопасным для эпизодического использования, во многих случаях злоупотреблять и зависимость были задокументированы.[79] Поскольку наркотик дешев и продается в большинстве стран без рецепта, подростки, не имеющие доступа к более востребованным незаконным наркотикам, особенно подвержены риску.[80] Люди с проблемами психического здоровья, особенно с шизофрения - также склонны к злоупотреблению наркотиками, что самоуправляемый в больших дозах лечить экстрапирамидные симптомы вызвано использованием нейролептики.[81]

Те, кто любит отдыхать, сообщают о успокаивающих эффектах, легкой эйфории и галлюцинациях как о желаемых эффектах препарата.[81][82] Исследования показали, что антимускариновые агенты, такие как дифенгидрамин, «может обладать антидепрессивными и улучшающими настроение свойствами».[83] Исследование, проведенное на взрослых мужчинах с историей успокаивающее Было обнаружено, что субъекты, которым вводили высокую дозу (400 мг) дифенгидрамина, сообщали о желании снова принять препарат, несмотря на то, что они также сообщали о негативных эффектах, таких как затруднение концентрации внимания, спутанность сознания, тремор и помутнение зрения.[84]

В 2020 году в социальных сетях возникла интернет-проблема ТИК Так включая преднамеренную передозировку дифенгидрамина; назвал Бенадрил вызов, задача требует от участников передозировки Бенадрила с целью заснять возникающие психоактивные эффекты, и была замешана в нескольких госпитализациях.[85] и хотя бы одна смерть.[86][87]

Имена

Дифенгидрамин продается под торговым наименованием Бенадрил к McNeil Consumer Healthcare в США, Канаде и Южной Африке.[88] Торговые наименования в других странах включают Димедрол, Дедалон и Нитол. Он также доступен как дженерик.

Procter & Gamble продает безрецептурный препарат дифенгидрамина как снотворное под брендом ZzzQuil. В 2014 году годовой объем продаж этого продукта превысил 120 миллионов долларов, и на него приходилось 29,3% рыночной категории средств для сна с оборотом 411 миллионов долларов.[89]

Рекомендации

  1. ^ Хаббард, Джон Р .; Мартин, Питер Р. (2001). Злоупотребление психоактивными веществами у лиц с умственными и физическими недостатками. CRC Press. п. 26. ISBN  9780824744977.
  2. ^ а б c d е Патон Д.М., Вебстер Д.Р. (1985). «Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминные препараты)». Клиническая фармакокинетика. 10 (6): 477–97. Дои:10.2165/00003088-198510060-00002. PMID  2866055. S2CID  33541001.
  3. ^ а б Информация о препаратах AHFS. Опубликовано с разрешения Совета директоров Американского общества больничных фармацевтов. 1990 г.
  4. ^ а б Саймонс К.Дж., Уотсон В.Т., Мартин Т.Дж., Чен XY, Саймонс Ф.И. (июль 1990 г.). «Дифенгидрамин: фармакокинетика и фармакодинамика у пожилых людей, молодых людей и детей». Журнал клинической фармакологии. 30 (7): 665–71. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1990.tb01871.x. PMID  2391399. S2CID  25452263.
  5. ^ а б Гарнетт WR (февраль 1986 г.). «Дифенгидрамин». Американская аптека. NS26 (2): 35–40. Дои:10.1016 / s0095-9561 (16) 38634-0. PMID  3962845.
  6. ^ «Показан дифенгидрамин (DB01075)». DrugBank. В архиве с оригинала 31 августа 2009 г.. Получено 5 сентября 2009.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j «Дифенгидрамина гидрохлорид». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 6 сентября 2016. В архиве из оригинала 15 сентября 2016 г.. Получено 28 сентября 2016.
  8. ^ а б Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA, Mergenhagen KA (ноябрь 2016 г.). «Обзор безопасности и эффективности снотворных у пожилых людей». Клиническая терапия. 38 (11): 2340–2372. Дои:10.1016 / j.clinthera.2016.09.010. PMID  27751669.
  9. ^ «Дифенгидрамин. Предупреждения о беременности и кормлении грудью». Drugs.com. В архиве из оригинала 2 октября 2016 г.. Получено 28 сентября 2016.
  10. ^ Айд, Фрэнк Дж. (2000). Лексикон психиатрии, неврологии и неврологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 332. ISBN  978-0-7817-2468-5. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  11. ^ Дёрвальд, Флоренсио Сарагоса (2013). Ведущая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений. Джон Вили и сыновья. п. 225. ISBN  978-3-527-64565-7. В архиве из оригинала 2 октября 2016 г.
  12. ^ «Бенадрил». Центр истории Огайо. В архиве из оригинала 17 октября 2016 г.. Получено 28 сентября 2016.
  13. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ «Дифенгидрамина гидрохлорид - статистика употребления лекарств». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  15. ^ "Монография по гидрохлориду дифенгидрамина". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 15 июня 2011 г.
  16. ^ Brown HE, Stoklosa J, Freudenreich O (декабрь 2012 г.). «Как стабилизировать пациента с острым психозом» (PDF). Текущая психиатрия. 11 (12): 10–16. Архивировано из оригинал (PDF) 14 мая 2013 г.
  17. ^ Смит Д.В., Петерсон М.Р., ДеБерард СК (август 1999 г.). «Местная анестезия. Местное применение, местная инфильтрация и полевой блок». Последипломная медицина. 106 (2): 57–60, 64–6. Дои:10.3810 / PGM.1999.08.650. PMID  10456039.
  18. ^ а б Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. «Дифенгидрамина гидрохлорид». Drugs.com. В архиве из оригинала 15 сентября 2016 г.. Получено 2 августа 2016.
  19. ^ а б Банерджи А., Лонг А.А., Камарго Калифорния (2007). «Дифенгидрамин против неседативных антигистаминных препаратов при острых аллергических реакциях: обзор литературы». Аллергия и астма. 28 (4): 418–26. Дои:10.2500 / апр.2007.28.3015. PMID  17883909. S2CID  7596980.
  20. ^ Молодой WF (2011). «Глава 11: Шок». В Humphries RL, Stone CK (ред.). ТЕКУЩИЕ Диагностика и лечение Скорая помощь. LANGE CURRENT Series (Седьмое изд.). McGraw – Hill Professional. ISBN  978-0-07-170107-5.
  21. ^ Шейх А., тен Брук В.М., Браун С.Г., Саймонс Ф.Э. (январь 2007 г.). «H1-антигистаминные препараты для лечения анафилаксии с шоком и без него». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD006160. Дои:10.1002 / 14651858.CD006160.pub2. ЧВК  6517288. PMID  17253584.
  22. ^ «Дифенгидрамин актуальный». MedlinePlus. Получено 9 октября 2020.
  23. ^ Аминофф MJ (2012). «Глава 28. Фармакологическое лечение паркинсонизма и других двигательных расстройств». В Кацунг Б., Мастерс С., Тревор А. (ред.). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Компании McGraw-Hill, Inc., стр. 483–500. ISBN  978-0-07-176401-8.
  24. ^ Monson K, Schoenstadt A (8 сентября 2013 г.). "Бенадриловая зависимость". eMedTV. В архиве из оригинала от 4 января 2014 г.
  25. ^ Динндорф П.А., МакКейб М.А., Фридрих С. ​​(август 1998 г.). «Риск злоупотребления дифенгидрамином у детей и подростков с хроническими заболеваниями». Журнал педиатрии. 133 (2): 293–5. Дои:10.1016 / S0022-3476 (98) 70240-9. PMID  9709726.
  26. ^ Плачущий, частый. "Разве неправильно давать детям наркотики, чтобы они спали в полете?". Телеграф. Получено 13 апреля 2020.
  27. ^ Моррис, Риган (3 апреля 2013 г.). "Должны ли родители давать наркотики детям в длительных перелетах?". Новости BBC. Получено 13 апреля 2020.
  28. ^ Суонсон, Венди С. (25 ноября 2009 г.). "Если бы это был мой ребенок: нет бенадрила для самолета". Сиэтл Детский. Получено 13 апреля 2020.
  29. ^ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (март 2004 г.). «Практический подбор противорвотных средств». Американский семейный врач. 69 (5): 1169–74. PMID  15023018. В архиве из оригинала 24 марта 2016 г.. Получено 10 марта 2016.
  30. ^ Медицинская экономика (2000). Справочник врачей по лекарствам, отпускаемым без рецепта, и диетическим добавкам, 2000 г. (21-е изд.). Монтваль, Нью-Джерси: Медицинская экономическая компания. ISBN  978-1-56363-341-6.
  31. ^ а б c Брантон Л., Чабнер Б., Кнолльманн Б. (2011). «Глава 32. Гистамин, брадикинин и их антагонисты». В Брантоне L (ред.). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (12e изд.). Макгроу Хилл. С. 242–245. ISBN  978-0-07-162442-8.
  32. ^ «Лекарства высокого риска в соответствии с требованиями NCQA HEDIS: использование лекарств высокого риска у пожилых людей» (PDF). Национальный комитет по обеспечению качества (NCQA). Архивировано из оригинал (PDF) 1 февраля 2010 г.
  33. ^ "Список пива AGS 2012" (PDF). Американское гериатрическое общество. Архивировано из оригинал (PDF) 12 августа 2012 г.. Получено 27 ноября 2015.
  34. ^ Black RA, Hill DA (июнь 2003 г.). «Лекарства, отпускаемые без рецепта при беременности». Американский семейный врач. 67 (12): 2517–24. PMID  12825840.
  35. ^ Спенсер Дж. П., Гонсалес Л. С., Барнхарт Д. Д. (июль 2001 г.). «Лекарства при кормлении грудью». Американский семейный врач. 64 (1): 119–26. PMID  11456429.
  36. ^ а б де Леон Дж, Николофф Д.М. (февраль 2008 г.). «Парадоксальное возбуждение от дифенгидрамина может быть связано со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6: три сообщения о случаях». Спектры ЦНС. 13 (2): 133–5. Дои:10,1017 / с109285290001628x. PMID  18227744.
  37. ^ Американская академия хосписов и паллиативной медицины, «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американская академия хосписов и паллиативной медицины, в архиве из оригинала 1 сентября 2013 г., получено 1 августа 2013, который цитирует
  38. ^ «Побочные эффекты дифенгидрамина». Drugs.com. В архиве из оригинала 24 января 2009 г.. Получено 6 апреля 2009.
  39. ^ Аронсон, Джеффри К. (2009). Побочные эффекты Мейлера от сердечно-сосудистых препаратов. Эльзевир. п. 623. ISBN  978-0-08-093289-7.
  40. ^ Heine A (ноябрь 1996 г.). «Дифенгидрамин: забытый аллерген?». Контактный дерматит. 35 (5): 311–2. Дои:10.1111 / j.1600-0536.1996.tb02402.x. PMID  9007386. S2CID  32839996.
  41. ^ Coskey RJ (февраль 1983 г.). «Контактный дерматит, вызванный гидрохлоридом дифенгидрамина». Журнал Американской академии дерматологии. 8 (2): 204–6. Дои:10.1016 / S0190-9622 (83) 70024-1. PMID  6219138.
  42. ^ "Информационный бюллетень о синдроме беспокойных ног | Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта". www.ninds.nih.gov. Получено 27 августа 2019.
  43. ^ Салахудин М.С., Даффалл С.Б., Ништала П.С. (март 2015 г.). «Антихолинергическое бремя, определенное количественно шкалами антихолинергического риска и неблагоприятных исходов у пожилых людей: систематический обзор». BMC Гериатрия. 15 (31): 31. Дои:10.1186 / s12877-015-0029-9. ЧВК  4377853. PMID  25879993.
  44. ^ «Передозировка дифенгидрамина». Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США. В архиве из оригинала от 30 мая 2013 г.
  45. ^ а б Мэннинг Б. (2012). «Глава 18. Антигистаминные препараты». В Olson K (ред.). Отравление и передозировка наркотиками (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-166833-0. Получено 19 марта 2013.
  46. ^ Халифа М., Дроле Б., Далеу П., Лефез К., Гилберт М., Планте С., О'Хара Г.Э., Глитон О., Хамелин Б.А., Турген Дж. (Февраль 1999 г.). «Блокирование калиевых токов в миоцитах желудочков морских свинок и удлинение реполяризации сердца у человека антагонистом гистаминовых рецепторов H1 дифенгидрамином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (2): 858–65. PMID  9918600.
  47. ^ Коул Дж. Б., Стеллпфлюг С. Дж., Гросс Е. А., Смит С. В. (декабрь 2011 г.). «Широкая комплексная тахикардия при передозировке дифенгидрамина в педиатрии, леченной бикарбонатом натрия». Скорая педиатрическая помощь. 27 (12): 1175–7. Дои:10.1097 / PEC.0b013e31823b0e47. PMID  22158278. S2CID  5602304.
  48. ^ «Дифенгидрамин и алкоголь / пищевые взаимодействия». Drugs.com. В архиве из оригинала 17 февраля 2013 г.
  49. ^ Зиматкин С.М., Аниччик О.В. (1999). «Взаимодействие алкоголя с гистамином». Алкоголь и алкоголизм. 34 (2): 141–7. Дои:10.1093 / alcalc / 34.2.141. PMID  10344773.
  50. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  51. ^ а б c Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричельсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  52. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Кристал А.Д., Ричельсон Э., Рот Т. (август 2013 г.). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа для новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Отзывы о медицине сна. 17 (4): 263–72. Дои:10.1016 / j.smrv.2012.08.001. PMID  23357028.
  53. ^ Цучихаши Х, Сасаки Т, Кодзима С, Нагатомо Т (1992). «Связывание [3H] галоперидола с рецепторами дофамина D2 в полосатом теле крысы». J. Pharm. Pharmacol. 44 (11): 911–4. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1992.tb03235.x. PMID  1361536. S2CID  19420332.
  54. ^ Гонейм О.М., Легер Дж. А., Голбраих А., Тропша А., Бут Р. Г. (октябрь 2006 г.). «Новые лиганды для гистаминового рецептора H1 человека: синтез, фармакология и сравнительные исследования молекулярного поля 2-диметиламино-5- (6) -фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталина». Биоорганическая и медицинская химия. 14 (19): 6640–58. Дои:10.1016 / j.bmc.2006.05.077. PMID  16782354.
  55. ^ Ганц И., Шеффер М., Дель Валле Дж, Логсдон С., Кэмпбелл В., Улер М., Ямада Т. (1991). «Молекулярное клонирование гена, кодирующего рецептор гистамина Н2». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 88 (2): 429–33. Bibcode:1991ПНАС ... 88..429Г. Дои:10.1073 / pnas.88.2.429. ЧВК  50824. PMID  1703298.
  56. ^ Ловенберг Т.В., Роланд Б.Л., Уилсон С.Дж., Цзян X, Пяти Дж., Хувар А., Джексон М.Р., Эрландер М.Г. (июнь 1999 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого гистаминового рецептора H3». Молекулярная фармакология. 55 (6): 1101–7. Дои:10.1124 / моль.55.6.1101. PMID  10347254.
  57. ^ а б Лю С., Ма Х, Цзян Х, Уилсон С.Дж., Хофстра К.Л., Блевитт Дж., Пяти Дж., Ли Икс, Чай В., Каррутерс Н., Ловенберг Т.В. (март 2001 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика четвертого рецептора гистамина (H (4)), экспрессируемого в костном мозге». Молекулярная фармакология. 59 (3): 420–6. Дои:10.1124 / моль 59.3.420. PMID  11179434.
  58. ^ а б c d е Болден С., Кьюсак Б., Ричельсон Е. (февраль 1992 г.). «Антагонизм антимускариновыми и нейролептическими соединениями к пяти клонированным человеческим мускариновым холинергическим рецепторам, экспрессируемым в клетках яичников китайского хомячка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 260 (2): 576–80. PMID  1346637.
  59. ^ а б Kim YS, Shin YK, Lee C, Song J (октябрь 2000 г.). «Блокировка натриевых токов в нейронах ганглия задних корешков крысы дифенгидрамином». Исследование мозга. 881 (2): 190–8. Дои:10.1016 / S0006-8993 (00) 02860-2. PMID  11036158. S2CID  18560451.
  60. ^ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (апрель 1996 г.). «Блокада каналов HERG, экспрессируемых в ооцитах Xenopus, антагонистами гистаминовых рецепторов терфенадином и астемизолом». Письма FEBS. 385 (1–2): 77–80. Дои:10.1016/0014-5793(96)00355-9. PMID  8641472. S2CID  40355762.
  61. ^ а б Хилнани Г., Хилнани А.К. (сентябрь 2011 г.). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение». Индийский журнал фармакологии. 43 (5): 492–501. Дои:10.4103/0253-7613.84947. ЧВК  3195115. PMID  22021988.
  62. ^ Лопес А.М. (10 мая 2010 г.). «Антигистаминная токсичность». Ссылка на Medscape. WebMD LLC. В архиве из оригинала 13 октября 2010 г.
  63. ^ а б c Домино EF (1999). «История современной психофармакологии: личный взгляд с акцентом на антидепрессанты». Психосоматическая медицина. 61 (5): 591–8. Дои:10.1097/00006842-199909000-00002. PMID  10511010.
  64. ^ Карр К.Д., Хиллер Дж. М., Саймон Э. Дж. (Февраль 1985 г.). «Дифенгидрамин усиливает наркотическую, но не эндогенную анальгезию опиоидов». Нейропептиды. 5 (4–6): 411–4. Дои:10.1016/0143-4179(85)90041-1. PMID  2860599. S2CID  45054719.
  65. ^ Хортон Дж. Р., Савада К., Нисибори М., Ченг Х (октябрь 2005 г.). «Структурная основа ингибирования гистамин-N-метилтрансферазы различными лекарствами». Журнал молекулярной биологии. 353 (2): 334–344. Дои:10.1016 / j.jmb.2005.08.040. ЧВК  4021489. PMID  16168438.
  66. ^ Тейлор К.М., Снайдер С.Х. (май 1972 г.). «Гистамин метилтрансфераза: ингибирование и усиление антигистаминными препаратами». Молекулярная фармакология. 8 (3): 300–10. PMID  4402747.
  67. ^ а б c Прагст Ф (2007). «Глава 13: Высокоэффективная жидкостная хроматография в судебно-токсикологическом анализе». В Smith RK, Bogusz MJ (ред.). Судебная медицина (Справочник по аналитическому разделению). 6 (2-е изд.). Амстердам: Elsevier Science. п. 471. ISBN  978-0-444-52214-6.
  68. ^ Роджерс С.К., Прюитт К.В., Крауч Д.Д., Каравати Е.М. (сентябрь 2010 г.). «Экспресс-скрининг мочи на наркотики: перекрестная реактивность дифенгидрамина и метадона». Скорая педиатрическая помощь. 26 (9): 665–6. Дои:10.1097 / PEC.0b013e3181f05443. PMID  20838187. S2CID  31581678.
  69. ^ Хевеси Д. (29 сентября 2007 г.). "Джордж Ривешль, 91 год, средство от аллергии, умирает". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 13 декабря 2011 г.. Получено 14 октября 2008.
  70. ^ «Бенадрил». Центр истории Огайо. В архиве из оригинала 5 сентября 2015 г.. Получено 13 августа 2015.
  71. ^ Ричи Дж. (24 сентября 2007 г.). "UC prof, изобретатель Бенадрил умер". Бизнес-курьер Цинциннати. В архиве из оригинала 24 декабря 2008 г.. Получено 14 октября 2008.
  72. ^ Авдишн Р.А., Уитмилл М., Коба В., Киллу К. (октябрь 2008 г.). «Ингибирование обратного захвата серотонина дифенгидрамином и одновременный прием линезолида могут привести к серотониновому синдрому». Грудь. 134 (4 выдержки из собрания): 4C. Дои:10.1378 / Chess.134.4_MeetingAbstracts.c4002.
  73. ^ Баронды Ш. (2003). Лучше, чем прозак. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. стр.39–40. ISBN  978-0-19-515130-5.
  74. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS (декабрь 2002 г.). «Маркировка лекарственных препаратов, содержащих дифенгидрамин, для использования людьми без рецепта. Окончательное правило». Федеральный регистр. 67 (235): 72555–9. PMID  12474879. В архиве из оригинала от 5 ноября 2008 г.
  75. ^ Маринетти Л., Леман Л., Касто Б., Харшбаргер К., Кубичек П., Дэвис Дж. (Октябрь 2005 г.). «Лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта - патологоанатомические исследования у младенцев и их связь с причиной смерти». Журнал аналитической токсикологии. 29 (7): 738–43. Дои:10.1093 / jat / 29.7.738. PMID  16419411.
  76. ^ Baselt RC (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека. Биомедицинские публикации. С. 489–492. ISBN  978-0-9626523-7-0.
  77. ^ «Список запрещенных и контролируемых наркотиков согласно главе 96 законов Замбии». Комиссия по борьбе с наркотиками ЗАМБИЯ. Архивировано из оригинал (ДОК) 16 ноября 2013 г.. Получено 20 марта 2013.
  78. ^ "Замбия". Информация о стране> Замбия. Бюро консульских дел Государственного департамента США. В архиве из оригинала 21 июля 2015 г.. Получено 17 июля 2015.
  79. ^ Томас А., Наллур Д.Г., Джонс Н., Десландес П.Н. (январь 2009 г.). «Злоупотребление дифенгидрамином и детоксикация: краткий обзор и отчет о болезни». Журнал психофармакологии. 23 (1): 101–5. Дои:10.1177/0269881107083809. PMID  18308811. S2CID  45490366.
  80. ^ Forest E (27 июля 2008 г.). «Атипичные наркотики злоупотребления». Статьи и интервью. Сеть студенческих врачей. В архиве из оригинала 27 мая 2013 г.
  81. ^ а б Halpert AG, Olmstead MC, Beninger RJ (январь 2002 г.). «Механизмы и ответственность за злоупотребление дименгидринатом антигистамина» (PDF). Неврология и биоповеденческие обзоры. 26 (1): 61–7. Дои:10.1016 / s0149-7634 (01) 00038-0. PMID  11835984. S2CID  46619422.
  82. ^ Грейсиус Б., Эйб Н., Сандберг Дж. (Декабрь 2010 г.). «Важность анамнеза использования безрецептурных лекарств: краткий обзор и иллюстрация случая антигистаминной зависимости« PRN »у госпитализированного подростка». Журнал детской и подростковой психофармакологии. 20 (6): 521–4. Дои:10.1089 / cap.2010.0031. ЧВК  3025184. PMID  21186972.
  83. ^ Dilsaver SC (февраль 1988 г.). «Антимускариновые агенты как вещества злоупотребления: обзор». Журнал клинической психофармакологии. 8 (1): 14–22. Дои:10.1097/00004714-198802000-00003. PMID  3280616. S2CID  31355546.
  84. ^ Мамфорд Г.К., Сильверман К., Гриффитс Р.Р. (1996). «Усиливающие, субъективные и функциональные эффекты лоразепама и дифенгидрамина у людей». Экспериментальная и клиническая психофармакология. 4 (4): 421–430. Дои:10.1037/1064-1297.4.4.421.
  85. ^ «Видео в TikTok побуждают зрителей к передозировке Бенадрилом». Видео в TikTok побуждают зрителей передозировать Benadryl. Получено 9 октября 2020.
  86. ^ «Опасный« Benadryl Challenge »на Tik Tok может быть виноват в смерти подростка из Оклахомы». KFOR.com Оклахома-Сити. 28 августа 2020 г.. Получено 9 октября 2020.
  87. ^ "Смерть подростка вызывает предупреждение на" Benadryl Challenge "'". www.medpagetoday.com. 25 сентября 2020 г.. Получено 9 октября 2020.
  88. ^ "Детская Benadryl АЛЛЕРГИЯ (раствор) Johnson & Johnson Consumer Inc., McNeil Consumer Healthcare Division". Drugs.com. Получено 26 ноября 2019.
  89. ^ «Готовится ли P&G расширять ZzzQuil?». В архиве из оригинала 11 февраля 2017 г.. Получено 10 февраля 2017.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка