РТИ-112 - RTI-112

РТИ-112
РТИ-112.svg
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС22ClNО2
Молярная масса307.82 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

РТИ (-4229)-112 (2β-карбометокси-3β- (3-метил-4-хлорфенил) тропан) является синтетическим стимулятор наркотик из фенилтропан семья. В отличие от РТИ-113, который является DAT-селективным, RTI-112 - неселективным ингибитор тройного обратного захвата.[1]

В пробирке тесты показывают очень похожие переносчик серотонина (SERT) /переносчик дофамина (DAT) /переносчик норэпинефрина (NET) селективность к кокаин,[2] хотя in vivo поведение отличается:

"The неселективный ингибитор переносчика моноаминов РТИ-126 и DAT-селективные ингибиторы РТИ-150 и РТИ-336 оба имели более быстрое начало (30 мин) и короткую продолжительность действия (4 часа). Напротив, у неселективного ингибитора переносчика моноаминов RTI-112 была более медленная скорость начала (30–60 минут) и более длительная продолжительность действия (10 часов). DAT-селективные ингибиторы РТИ-171 и РТИ-177 также имел более медленное начало (30–120 мин), но RTI-171 имел короткую продолжительность действия (2,5 часа), в то время как РТИ-177 имел очень длительную продолжительность действия (20 ч) ».[3]

Эффективность аналогов кокаина в отношении самостоятельного введения зависит от скорости их приема.[требуется разъяснение ] Аналоги с более медленным началом с меньшей вероятностью будут действовать как поведенческие стимуляторы, чем аналоги, вызывающие более быстрое начало.[4] Неселективные аналоги с меньшей вероятностью будут действовать в качестве «усилителей», чем ингибиторы обратного захвата, обладающие DAT-специфичностью.[3]

Для того, чтобы ингибитор обратного захвата дофамина (DRI), например, кокаин, чтобы вызвать эйфорию, ПЭТ сканирование на приматах показывают, что заполнение DAT должно быть> 60%.[5]

RTI-112 обладает равным сродством in vitro к SERT, NET и DAT, соответственно.[2] RTI-112 не вводился самостоятельно, в отличие от селективных ингибиторов обратного захвата DAT, которые использовались в этом исследовании.[2] In vivo при ED50 RTI-112 вообще не занимал DAT.[2] В ED50 почти весь RTI-112 занимал SERT при этой дозе.[2] Для получения> 70% занятости DAT в случае RTI-112 потребовалась значительно более высокая доза;[2] однако RTI-112 все еще был способен подавлять прием кокаина на ED50, что позволяет предположить, что за это ответственен серотонинергический механизм.[2]

Рекомендации

  1. ^ [1] В архиве 2010-06-11 на Wayback Machine Гинзбург, Б.С., Киммел, Х.Л., Кэрролл, Ф.И., Гудман, М.М., Хауэлл, Л.Л. Взаимодействие кокаина и ингибиторов переносчиков дофамина на поведение и нейрохимию у обезьян. Фармакология, биохимия и поведение, 80: 481-491, 2005.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2010-06-11. Получено 2009-07-15.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) Линдси, К.П., Уилкокс, К.М., Вотоу, младший, Гудман, М.М., Плиссон, К., Кэрролл, Ф.И., Райс, К.С., Хауэлл, Л.Л. (2004) «Влияние ингибиторов переносчика дофамина на самовведение кокаина у макак-резусов: отношение к занятости транспортера определено нейровизуализацией позитронно-эмиссионной томографии ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 309: 959-969
  3. ^ а б Kimmel, HL; О'Коннор, Дж. А; Кэрролл, FI; Хауэлл, LL. (Январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян». Pharmacol Biochem Behav. 86 (1): 45–54. Дои:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. ЧВК  1850383. PMID  17258302.
  4. ^ Ви С., Кэрролл ФИ, Вулвертон В.Л. (2006). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов». Нейропсихофармакология. 31 (2): 351–362. Дои:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID  15957006.
  5. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 21 сентября 2006 г.. Получено 2006-09-21.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) Хауэлл, Л.Л., Уилкокс, К. «Переносчик дофамина и разработка лекарств кокаина: самостоятельное введение лекарств нечеловеческим приматам». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 298: 1-6, 2001.