Ингибитор обратного захвата дофамина - Википедия - Dopamine reuptake inhibitor

«ДАРИ» перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Дари (значения).

А ингибитор обратного захвата дофамина (DRI) является классом препарат, средство, медикамент который действует как ингибитор обратного захвата из моноаминный нейромедиатор дофамин блокируя действие переносчик дофамина (DAT). Ингибирование обратного захвата достигается, когда внеклеточный дофамин не всасывается постсинаптический нейрон заблокирован от повторного входа в пресинаптический нейрон. Это приводит к увеличению внеклеточный концентрации дофамина и увеличение дофаминергический нейротрансмиссия.[1]

DRI используются для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсия для них психостимулятор эффекты, а также при лечении ожирение и компульсивное переедание для них подавитель аппетита последствия. Иногда их используют как антидепрессанты в лечении расстройства настроения, но их использование в качестве антидепрессантов ограничено, учитывая, что сильные DRI имеют высокий возможность злоупотребления и правовые ограничения по их использованию. Отсутствие обратного захвата дофамина и увеличение внеклеточных уровней дофамина были связаны с повышенной восприимчивостью к аддиктивному поведению при увеличении дофаминергический нейротрансмиссия.[нужна цитата ] В дофаминергические пути считаются сильными центрами вознаграждения. Многие DRI, такие как кокаин находятся наркотики злоупотребления из-за награждение эффекты, вызванные повышенными синаптический концентрации дофамин в мозг.

Общество и культура

История использования

До 1950-х годов считалось, что дофамин только способствует биосинтез из норэпинефрин и адреналин. И только после того, как дофамин был обнаружен в мозге на уровне, аналогичном норэпинефрину, была рассмотрена возможность того, что его биологическая роль может быть иной, чем синтез катехоламины.[2]

Фармакотерапевтическое использование

Следующие препараты обладают действием DRI и использовались или используются клинически специально для этого свойства: аминептин, дексметилфенидат, дифеметорекс, фенкамфамин, лефетамин, левофацетоперан, медифоксамин, мезокарб, метилфенидат, номифензин, пипрадрол, пролинтан, и пировалерон. Следующие препараты используются или использовались клинически и обладают только слабым действием DRI, которое может иметь или не иметь клинического значения: адрафинил, армодафинил, бупропион, мазиндол, модафинил, нефазодон, сертралин, и сибутрамин. Следующие препараты используются или использовались в клинических условиях, но обладают свойствами DRI лишь случайно: бензатропин, дифенилпиралин, этибензатропин, кетамин, нефопам, петидин (меперидин) и трипеленнамин. Ниже приведены некоторые из наиболее часто используемых DRI: кокаин, кетамин, МДПВ, нафирон, и фенциклидин (PCP). Амфетамины, включая амфетамин, метамфетамин, МДМА, катинон, меткатинон, мефедрон, и метилон, также являются DRI, но отличаются тем, что они также ведут себя и потенциально более эффективно как агенты, высвобождающие дофамин (ДРА) (из-за Закон Йеркса-Додсона, «более мощная стимуляция» не может равняться более оптимальной функциональной стимуляции). Существуют очень четкие различия в способе действия между высвобождающими дофамин / субстратами и ингибиторами обратного захвата дофамина; первые функционально энтропия -приводной (т.е. относящийся к гидрофобность ) и последние энтальпия -приводной (т.е. относящийся конформационное изменение ).[3][4] Ингибиторы обратного захвата, такие как кокаин, вызывают гиперполяризацию клонированного человеческого DAT при ооциты которые естественным образом обнаруживаются на нейронах, тогда как высвобождающие агенты вызывают деполяризацию мембраны нейрона.[сомнительный – обсуждать][5][6]

В средство, способствующее бодрствованию модафинил и это аналоги (например., адрафинил, армодафинил ) были одобрены для лечения нарколепсия и нарушение сна при сменной работе.[7] Они действуют как слабые (микромолярный ) DRI,[8] но этот эффект не коррелирует с эффектами, способствующими бодрствованию, что позволяет предположить, что эффект слишком слаб, чтобы иметь клиническое значение. Вывод заключается в том, что эти препараты способствуют бодрствованию через какой-то другой механизм.[9][оспаривается – обсуждать]

DRI были изучены как потенциальные антиаддиктивный агентов из-за их способности заменять эффекты вознаграждения, полученные от других лекарств. DRI успешно использовались в качестве замена никотина в случаях зависимости от курения и метадон замена в случае героиновой зависимости. DRI были изучены как средство лечения кокаин зависимости, а также для облегчения тяги и самоуправления.[10]

Ингибиторы обратного захвата моноаминов, включая DRI, также показали свою эффективность в качестве терапии избыточного потребления пищи и контроля аппетита у пациентов с ожирением. Большинство препаратов, продаваемых для этой цели, были отменены или прекращены из-за побочных эффектов, таких как повышение артериального давления, а также возможность злоупотребления.[11]

Список DRI

3D структура РТИ-470, высокоаффинный и селективный лиганд DAT[12]

Только DRI, которые избирательны для DAT по сравнению с другими переносчики моноаминов (ВСУ) перечислены ниже. Для списка DRI, которые действуют на нескольких MAT, см. Другие ингибитор обратного захвата моноаминов такие страницы как NDRI и SNDRI.[оспаривается – обсуждать]

Селективные ингибиторы обратного захвата дофамина

Ингибиторы переносчиков нейротрансмиттеров
  Дофамин ингибиторы транспортера

DRI со значительной активностью на других сайтах

Другие DRI

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Песня, Р .; Zhang, H.-Y .; Li, X .; Bi, G.-H .; Gardner, E. L .; Си, З.-Х. (2012). «Повышенная уязвимость к кокаину у мышей, лишенных рецепторов дофамина D3». Труды Национальной академии наук. 109 (43): 17675–17680. Дои:10.1073 / pnas.1205297109. ISSN  0027-8424. ЧВК  3491487. PMID  23045656.
  2. ^ Джек Р. Купер; Флойд Э. Блум; Роберт Х. Рот (1996). «9». Биохимические основы нейрофармакологии (7-е изд.). Oxford University Press, Inc. стр. 293.
  3. ^ Сингх Сатендра (2010). "ChemInform Abstract: химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина" (PDF). ХимИнформ. 31 (20). Дои:10.1002 / подбородок.200020238.. Страница 928 (4-я статьи) 1-й абзац. Строки 8–11. Зеркало хотлинка.
  4. ^ Боннет Дж. Дж., Бенмансур С., Костентин Дж., Паркер Э. М., Кубедду LX (1990). «Термодинамический анализ связывания субстратов и ингибиторов захвата на нейрональном носителе дофамина, меченного [3H] GBR 12783 или [3H] мазиндолом». J. Pharmacol. Exp. Ther. 253 (3): 1206–14. PMID  2141637.
  5. ^ Кэмерон К., Коланос Р., Векария Р., Де Феличе Л., Гленнон Р. А. (2013). «Мефедрон и метилендиоксипировалерон (MDPV), основные составляющие« солей для ванн », оказывают противоположное действие на переносчик дофамина человека». Психофармакология. 227 (3): 493–9. Дои:10.1007 / s00213-013-2967-2. ЧВК  3881434. PMID  23371489.
  6. ^ Лейси М.Г., Меркури Н.Б., Северное РА (апрель 1990 г.). «Действие кокаина на дофаминергические нейроны крысы in vitro». Br. J. Pharmacol. 99 (4): 731–5. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x. ЧВК  1917549. PMID  2361170.
  7. ^ Кессельхейм А.С., Майерс Дж. А., Соломон Д. Х., Винкельмайер В. К., Левин Р., Аворн Дж. (2012). «Распространенность и стоимость неразрешенного использования самых продаваемых орфанных препаратов». PLoS ONE. 7 (2): e31894. Дои:10.1371 / journal.pone.0031894. ЧВК  3283698. PMID  22363762.
  8. ^ Loland, C.J .; М. Мереу; О.М. Окунола; Дж. Цао; T.E. Присинзано; Т. Копайтич; Л. Ши; J.L. Katz; Г. Танда; А. Х. Ньюман (1 сентября 2012 г.). «R-модафинил (армодафинил): уникальный ингибитор захвата дофамина и потенциальное лекарство от злоупотребления психостимуляторами». Биол. Психиатрия. 72 (5): 405–13. Дои:10.1016 / j.biopsych.2012.03.022. ЧВК  3413742. PMID  22537794.
  9. ^ Мудрый Р.А. (1996). «Нейробиология наркозависимости». Curr. Мнение. Нейробиол. 6 (2): 243–51. Дои:10.1016 / S0959-4388 (96) 80079-1. PMID  8725967.
  10. ^ Кэрролл FI, Ховард JL, Хауэлл LL, Fox BS, Кухар MJ (2006). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином». AAPS J. 8 (1): E196–203. Дои:10.1208 / aapsj080124. ЧВК  2751440. PMID  16584128.
  11. ^ Кинцер, У (2012). Ингибиторы обратного захвата дофамина, норадреналина и сератонина. Справочник по экспериментальной фармакологии. 209. С. 339–347. Дои:10.1007/978-3-642-24716-3_15. ISBN  978-3-642-24715-6. PMID  22249822.
  12. ^ Кэрролл FI, Ховард JL, Хауэлл LL, Fox BS, Кухар MJ (2006). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином». AAPS J. 8 (1): E196–203. Дои:10.1208 / aapsj080124. ЧВК  2751440. PMID  16584128.
  13. ^ Чжао Г., Цзян Чж, Чжэн XW, Цзан С.Ю., Го Л.Х. (сентябрь 2008 г.). «Ингибирующий и противопаркинсонический эффект переносчика дофамина экстракта айвы обыкновенной». Фармакология, биохимия и поведение. 90 (3): 363–71. Дои:10.1016 / j.pbb.2008.03.014. PMID  18485464.
  14. ^ Юн, Со Ён; дела Пенья, Айк; Ким, Сунг Мок; Ву, Тэ Сон; Шин, Чан Ён; Сон, Кун Хо; Парк, Хейль; Ли, Ён Су; Рю, Чон Хун; Джин, Мингли; Ким, Кён-Ман; Чеонг, Джэ Хун (2013). «Ороксилин А улучшает поведение, подобное синдрому дефицита внимания и гиперактивности, у крыс со спонтанной гипертензией и ингибирует обратный захват дофамина in vitro». Архив фармакологических исследований. 36 (1): 134–140. Дои:10.1007 / s12272-013-0009-6. ISSN  0253-6269. PMID  23371806.