Бутриптилин - Butriptyline

Бутриптилин
Butriptyline.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭвадин, другие
Другие именаAY-62014[1]
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность?[2]
Связывание с белками>90%[2]
МетаболизмПеченочный (N-деметилирование )
МетаболитыНорбутриптилин[2]
Устранение период полураспада20 часов[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС27N
Молярная масса293.454 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Бутриптилин, продается под торговой маркой Evadyne среди прочего, это трициклический антидепрессант (TCA), который использовался в объединенное Королевство и несколько других Европейский страны для лечения депрессия но, похоже, больше не продается.[1][3][4][5][6] Вместе с тримипрамин, иприндол, и амоксапин, это было описано как "нетипичное" или "второе поколение" TCA из-за его относительно позднего введения и нетипичного фармакология.[7][8] Он использовался очень мало по сравнению с другими TCA, с количеством рецепты распространяется только тысячами.[9]

Медицинское использование

Бутриптилин использовался для лечения депрессия.[10] Обычно его использовали в дозах 150–300 мг / день.[11]

Побочные эффекты

Бутриптилин тесно связан с амитриптилин, и производит те же эффекты, что и другие ТЦА, но его побочные эффекты любить седация считаются менее серьезными и имеют меньший риск взаимодействия с другими лекарствами.[5][6][9]

Бутриптилин обладает сильным действием антигистаминный препарат эффекты, в результате седация и сонливость.[12] Он также имеет мощный холинолитик эффекты,[13] что приводит к побочным эффектам, таким как сухость во рту, запор, задержка мочи, помутнение зрения, и познавательный /ухудшение памяти.[12] Препарат обладает относительно слабым действием как альфа-1 блокатор и не действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина,[14][15] так что практически не ассоциируется антиадренергический и адренергический побочные эффекты.[14][13][требуется дополнительная ссылка (и) ]

Передозировка

Основная статья: Передозировка трициклических антидепрессантов

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакология антидепрессантов и Трициклический антидепрессант § Профили связывания
Бутриптилин[16]
СайтKя (нМ)ВидыСсылка
SERT1,360
4,300
10,000 (IC50 )		Человек
Крыса
Крыса		[15]
[17]
[18]
СЕТЬ5,100
990
1,700 (IC50)		Человек
Крыса
Крыса		[15]
[17]
[18]
DAT3,940
2,800
5,200 (IC50)		Человек
Крыса
Крыса		[15]
[17]
[18]
5-HT1А7,000Человек[19]
5-HT2А380Человек[19]
5-HT2CNDNDND
α1570Человек[14]
α24,800Человек[14]
D2NDNDND
ЧАС11.1Человек[14]
МАЧ35Человек[14]
Значения Kя (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

В пробирке, бутриптилин - сильный антигистаминный препарат и холинолитик, умеренный 5-HT2 и α1-адренергический рецептор антагонист, и очень слабые или незначительные ингибитор обратного захвата моноаминов.[14][19][15][18] Эти действия создают профиль, похожий на профиль иприндол и тримипрамин с участием серотонин -блокирующие эффекты как очевидный преобладающий медиатор эффективности подъема настроения.[20][18][17]

Однако в небольших клинические испытания При использовании аналогичных доз бутриптилин оказался так же эффективен, как амитриптилин и имипрамин в качестве антидепрессанта, несмотря на то, что оба этих ТЦА намного сильнее, чем 5-HT2 антагонисты и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина.[14][19][21] В результате может оказаться, что бутриптилин имеет другой механизм действия, или, возможно, функционирует как пролекарство в теле к метаболит с разными фармакодинамика.

Фармакокинетика

Терапевтические концентрации бутриптилина находятся в диапазоне 60–280 нг / мл (204–954 нмоль / л).[22] это связывание с белками плазмы больше 90%.[2]

Химия

Бутриптилин - это трициклическое соединение, в частности дибензоциклогептадиен, и обладает тремя кольца слился с боковая цепь прилагается к химическая структура.[23] Другие дибензоциклогептадиеновые ТЦА включают: амитриптилин, нортриптилин, и протриптилин.[23] Бутриптилин - это аналог амитриптилина с изобутил боковая цепь вместо пропилиден боковая цепь.[9][24] Это третичный амин TCA, с его боковая цепь -деметилированный метаболит норбутриптилин, являющийся вторичный амин.[25][26] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают: амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, досулепин (дотиепин), доксепин, и тримипрамин.[27][28] В химическое название бутриптилина 3- (10,11-дигидро-5ЧАС-dibenzo [а,d] циклогептен-5-ил) -N,N, 2-триметилпропан-1-амин и его бесплатная база форма имеет химическая формула из C21ЧАС27N с молекулярный вес 293,446 г / моль.[1] Препарат используется в коммерческих целях как в виде свободного основания, так и в качестве гидрохлорид поваренная соль.[1][3] В Регистрационный номер CAS свободного основания 15686-37-0 и гидрохлорида 5585-73-9.[1][3]

История

Бутриптилин был разработан Wyeth и представил в объединенное Королевство в 1974 или 1975 годах.[4][29][30]

Общество и культура

Родовые имена

Бутриптилин это английский и Французский родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, и DCF, в то время как бутриптилин гидрохлорид это его БАНМ и USAN.[1][3][10] Его общее название в латинский является бутриптилин, в Немецкий является бутриптилин, И в испанский является бутриптилина.[3]

Фирменные наименования

Бутриптилин продается под торговыми марками Evadene, Evadyne, Эвазидол, и Центролезский.[1][3][4]

Доступность

Бутриптилин продается в Европа, в том числе в объединенное Королевство, Бельгия, Люксембург, Австрия, и Италия.[3][4]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 201–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d е Флоренсио Сарагоса Дёрвальд (4 февраля 2013 г.). Ведущая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений. Джон Вили и сыновья. С. 313–. ISBN  978-3-527-64565-7.
  3. ^ а б c d е ж г Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга с компакт-диском). Бока-Ратон: Научное издательство Medpharm. ISBN  3-88763-075-0.
  4. ^ а б c d Издательство Уильям Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Эльзевир. С. 777–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  5. ^ а б Гельмут Бушманн (16 апреля 2007 г.). Антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики: от химии и фармакологии до клинического применения. Вайли. С. 180–. ISBN  978-3-527-31058-6.
  6. ^ а б Юджин С. Пайкель (1992). Справочник аффективных расстройств. Guilford Press. стр. 339–. ISBN  978-0-89862-674-2.
  7. ^ Сет (18 ноября 2009 г.). Учебник фармакологии. Эльзевир Индия. С. 119–. ISBN  978-81-312-1158-8.
  8. ^ Бхаттачарья (2003). Фармакология, 2 / е. Эльзевир Индия. С. 292–. ISBN  978-81-8147-009-6.
  9. ^ а б c Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов по Мейлеру. Эльзевир. С. 7, 18, 31. ISBN  978-0-444-53266-4.
  10. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 58–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  11. ^ Дж. К. Винг; Lorna Wing (29 октября 1982 г.). Справочник по психиатрии: Том 3, Психозы неопределенной этиологии. КУБОК Архив. С. 167–. ISBN  978-0-521-28438-7.
  12. ^ а б Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия». Британский журнал фармакологии. 151 (6): 737–48. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707253. ЧВК  2014120. PMID  17471183.
  13. ^ а б Марко Мументхалер; П. А. ван Цвитен; Жан Мари Фарко (1990). Лечение хронической боли: возможности, ограничения и долгосрочное наблюдение. CRC Press. С. 114–. ISBN  978-3-7186-5027-9.
  14. ^ а б c d е ж г час Ричельсон Э, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther. 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  15. ^ а б c d е Тацуми М, Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  16. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  17. ^ а б c d Ричельсон Э., Пфеннинг М. (сентябрь 1984 г.). «Блокада антидепрессантами и родственными соединениями захвата биогенного амина синаптосомами мозга крысы: большинство антидепрессантов избирательно блокируют захват норадреналина». Европейский журнал фармакологии. 104 (3–4): 277–86. Дои:10.1016/0014-2999(84)90403-5. PMID  6499924.
  18. ^ а б c d е Рандруп А., Брэструп С. (август 1977 г.). «Ингибирование поглощения биогенных аминов новыми антидепрессантами: актуальность дофаминовой гипотезы депрессии». Психофармакология. 53 (3): 309–14. Дои:10.1007 / BF00492370. PMID  408861. S2CID  8183053.
  19. ^ а б c d Wander TJ, Нельсон A, Окадзаки H, Ричельсон E (1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol. 132 (2–3): 115–21. Дои:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  20. ^ Харамилло Дж, Гринберг Р. (февраль 1975 г.). «Сравнительные фармакологические исследования бутриптилина и некоторых родственных ему стандартных трициклических антидепрессантов». Канадский журнал физиологии и фармакологии. 53 (1): 104–12. Дои:10.1139 / y75-014. PMID  166748.
  21. ^ Юн Чжоу (22 октября 2013 г.). Наркотики в психиатрической практике. Эльзевир. С. 194–. ISBN  978-1-4831-9193-5.
  22. ^ Прогресс судебной науки. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 24–. ISBN  978-3-642-73058-0.
  23. ^ а б Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств. Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6.
  24. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 604–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  25. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3.
  26. ^ Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6.
  27. ^ Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN  1-56053-470-2.
  28. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий оксфордский учебник психиатрии. ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3.
  29. ^ К. Гхош (11 ноября 2013 г.). Антидепрессанты для пожилых людей. Springer. С. 182–. ISBN  978-1-4899-3436-9.
  30. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4.