Амфонелевая кислота - Amfonelic acid

Амфонелевая кислота
Amfonelic acid.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС16N2О3
Молярная масса308.337 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверить)

Амфонелевая кислота (AFA; ВЫИГРАТЬ 25 978) это исследовательский химикат и дофаминергический стимулятор с участием антибиотик свойства.[1]

История

Стимулирующие свойства AFA были случайно обнаружены в Стерлинг-Винтроп в разгар исследования антибиотика налидиксовая кислота.[1] Было обнаружено, что многие производные налидиксовой кислоты не только действуют как антибиотики, но и обладают стимулирующим или депрессивным действием на Центральная нервная система.[2] Исследователи из Sterling-Winthrop обнаружили, что AFA имеет более высокую эффективность и терапевтический индекс чем кокаин или амфетамин и поэтому он был выбран для дальнейшего изучения.[1][3] Небольшое количество клинических испытаний было проведено в 1970-х годах, но когда было обнаружено, что AFA усугубляет психотические симптомы у пациентов с шизофренией и вызывает нежелательные стимулирующие свойства у гериатрических депрессивных пациентов, клиническая оценка AFA была прекращена.[1] AFA остается широко используемым фармакологическим инструментом для изучения головного мозга. система вознаграждений, дофаминовые пути, а переносчик дофамина.[1] С 2013 года AFA продается на серый рынок и есть многочисленные анекдотические отчеты, подробно описывающие его немедицинское использование.[1]

Фармакология

Исследования показали, что это мощный и очень селективный ингибитор обратного захвата дофамина (DRI) в препаратах мозга крыс.[4][5] Исследование показало, что период полураспада примерно 12 часов и дофаминергическая активность примерно в 50 раз выше, чем у метилфенидат в препаратах мозга крыс.[6] Несмотря на отсутствие прямой активности серотонина, у крыс, получавших субхронические дозы амфонелевой кислоты, наблюдается последующее снижение 5HT и 5HIAA.[7] Амфонелевая кислота не проявляет активности в норэпинефрин система.[8]

Несмотря на различный механизм действия, амфонелевая кислота проявляет дискриминационная подмена со 150% стимулирующим действием декстроамфетамин.[9] Амфонелевая кислота обладает нейропротективным действием против: метамфетамин повреждение дофаминовых нейронов.[10] Он также усиливает действие антипсихотических препаратов. галоперидол, трифлуоперазин и спиперон.[11] Показано, что крысы самостоятельно вводят амфонелевую кислоту в зависимости от дозы.[12]

Хотя AFA был обнаружен в ходе исследования антибиотиков, данных об антимикробной активности препарата очень мало. В 1988 году биолог Г. Крамплин писал: «[AFA] менее активен против бактерий, чем многие другие 4-хинолоны, но исследования в нашей лаборатории на отдельных линиях клеток млекопитающих показали, что он значительно более токсичен для этих клеток, чем 4-хинолоны, которые более активные антибактериальные агенты. Кроме того, можно показать, что сублетальные дозы индуцировали заметные изменения в структуре белков, продуцируемых клеткой, что позволяет предположить возможное влияние 4-хинолонов на транскрипцию генов в клетках млекопитающих ».[13] При оценке через микроразбавление бульона в MIC AFA для кишечная палочка составляет 125 мкг / мл, что в 30 раз превышает МИК для налидиксовой кислоты того же штамма E. coli.[1]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г Моррис Х (октябрь 2015 г.). "Блюз грустной розовой обезьяны". Журнал Harper's. Получено 2015-09-19.
  2. ^ Патент США 3590036, «Нафтиридин-3-карбоновые кислоты, их производные и получение из них» 
  3. ^ Доктор Ацето, Боттон И., Мартин Р., Левитт М., Бентли ХК, Спейт П.Т. (1970). «Фармакологические свойства и механизм действия амфонелевой кислоты». Европейский журнал фармакологии. 10 (3): 344–54. Дои:10.1016/0014-2999(70)90206-2. PMID  4393073.
  4. ^ Фуллер Р. У., Перри К. В., Баймастер Ф. П., Вонг Д. Т. (март 1978 г.). «Сравнительные эффекты пемолина, амфонелевой кислоты и амфетамина на поглощение и высвобождение дофамина in vitro и на концентрацию 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в мозге у крыс, получавших спиперон». Журнал фармации и фармакологии. 30 (3): 197–8. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13201.x. PMID  24701.
  5. ^ McMillen BA, Shore PA (июль 1978 г.). «Амфонелевая кислота, не являющийся стимулятором амфетамина, оказывает заметное влияние на метаболизм дофамина в мозге, но не на метаболизм норадреналина: связь с различиями в системах хранения нейронов». Журнал фармации и фармакологии. 30 (7): 464–6. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13293.x. PMID  27622.
  6. ^ Изенвассер С., Верлинг Л.Л., Кокс Б.М. (июнь 1990 г.). «Сравнение эффектов кокаина и других ингибиторов захвата дофамина в полосатом теле крысы, прилежащем ядре, обонятельном бугорке и медиальной префронтальной коре головного мозга». Исследование мозга. 520 (1–2): 303–9. Дои:10.1016 / 0006-8993 (90) 91719-В. PMID  2145054.
  7. ^ Макмиллен Б.А., Скотт С.М., Уильямс Х.Л. (1991). «Влияние субхронического амфетамина или амфонелевой кислоты на дофаминергическую и серотонинергическую функцию мозга крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел. 83 (1–2): 55–66. Дои:10.1007 / BF01244452. PMID  2018630.
  8. ^ Агмо А., Белзунг С., Родригес С. (1997). «Модель отвлекаемости на крысах: эффекты препаратов, изменяющих дофаминергическую, норадренергическую и ГАМКергическую нейротрансмиссию». Журнал нейронной передачи. 104 (1): 11–29. Дои:10.1007 / BF01271291. PMID  9085190.
  9. ^ Aceto MD, Rosecrans JA, Young R, Glennon RA (апрель 1984). «Сходство между (+) - амфетамином и амфонелевой кислотой». Фармакология, биохимия и поведение. 20 (4): 635–7. Дои:10.1016/0091-3057(84)90316-2. PMID  6728880.
  10. ^ Пу С., Фишер Дж. Э., Каппон Г. Д., Ворхис CV (июнь 1994 г.). «Эффекты амфонелевой кислоты, ингибитора захвата дофамина, на вызванную метамфетамином дофаминергическую терминальную дегенерацию и астроцитарный ответ в полосатом теле крысы». Исследование мозга. 649 (1–2): 217–24. Дои:10.1016/0006-8993(94)91067-7. PMID  7953636.
  11. ^ Waldmeier PC, Huber H, Heinrich M, Stoecklin K (январь 1985). «Дискриминация нейролептиков посредством их взаимодействия с амфонелевой кислотой: попытка охарактеризовать тест». Биохимическая фармакология. 34 (1): 39–44. Дои:10.1016/0006-2952(85)90097-8. PMID  2857083.
  12. ^ Поррино Л.Дж., Гудман Н.Л., Шарп Л.Г. (ноябрь 1988 г.). «Внутривенное самостоятельное введение крысами непрямого дофаминергического агониста амфонелевой кислоты». Фармакология, биохимия и поведение. 31 (3): 623–6. Дои:10.1016/0091-3057(88)90240-7. PMID  2908003.
  13. ^ Crumplin GC (1988). «Аспекты химии в разработке 4-хинолоновых антибактериальных средств». Отзывы об инфекционных заболеваниях. 10 Дополнение 1 (10): S2-9. Дои:10.1093 / Clinids / 10.Supplement_1.S2. PMID  3279494.

внешние ссылки