Лисдексамфетамин - Lisdexamfetamine

Не путать с Левоамфетамин.

Лисдексамфетамин
Лисдексамфетамин structure.svg
Лисдексамфетамин мяч-и-палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияВиванс, Тивенс, Эльванс и другие
Другие имена(2S) -2,6-диамино-N-[(2S) -1-фенилпропан-2-ил] гексанамид
N-[(2S) -1-фенил-2-пропанил] -L-лизинамид
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607047
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Зависимость
обязанность		Высоко[1][2]
Зависимость
обязанность		Умеренный
Маршруты
администрация		В рот (капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность96.4%[3]
МетаболизмГидролиз ферментами в красные кровяные тельца первоначально.
Последующий метаболизм следует Амфетамин # Фармакокинетика.
Начало действия2 ч[4][5]
Устранение период полураспада≤1 ч (пролекарство молекула)
9–11 ч (декстроамфетамин)
Продолжительность действия10–12 ч[2][4][5]
ЭкскрецияПочек: ~ 2%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС25N3О
Молярная масса263.385 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Лисдексамфетамин, продается под торговой маркой Vyvanse среди другие, это лекарство, производное от амфетамин. В основном используется для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у людей старше пяти лет, а также в средней и тяжелой степени компульсивное переедание у взрослых.[1] Лисдексамфетамин принимают внутрь.[1][6] В Соединенном Королевстве это обычно менее предпочтительно, чем метилфенидат.[7] Его действие обычно начинается в течение 2 часов и длится до 12 часов.[1]

Общие побочные эффекты лиздексамфетамина включают потерю аппетита, беспокойство, диарею, проблемы со сном, раздражительность и тошнота.[1] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают: мания, внезапная сердечная смерть в тех, у кого основные проблемы с сердцем, и психоз.[1] Имеет высокий потенциал для злоупотреблять согласно ДЭА.[1][6] Серотониновый синдром может возникнуть при использовании с некоторыми другими лекарствами.[1] Его использование во время беременность может нанести вред ребенку и использовать во время кормление грудью не рекомендуется производителем.[7][1][6] Лисдексамфетамин - это Центральная нервная система (ЦНС) стимулятор который работает после преобразования телом в декстроамфетамин.[1][8] По химическому составу лиздексамфетамин состоит из то аминокислота L-лизин, прикреплен к декстроамфетамин.[9]

Лисдексамфетамин был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году.[1] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит британцам. Национальный центр здоровья о £ 58 по состоянию на 2019 год.[7] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ 264.[10] В 2017 году это было 91-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более восьми миллионов рецептов.[11][12] Это Контролируемое вещество из Списка II в Соединенном Королевстве и Контролируемое вещество из Списка II В Соединенных Штатах.[7][13]

Использует

Медицинское

30 мг Vyvanse в капсулах
Часть этого раздела включен из амфетамин. (редактировать | история )

Лисдексамфетамин используется в первую очередь для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и компульсивное переедание;[14] он имеет аналогичный не по назначению как и другие фармацевтические амфетамины.[2] Лица старше 65 лет обычно не тестировались в клинических испытаниях лиздексамфетамина для лечения СДВГ.[14]Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальные дофаминовая система развитие или повреждение нервов,[15][16] но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах, по-видимому, улучшают развитие мозга и рост нервов.[17][18][19] Обзоры магнитно-резонансная томография (МРТ) исследования показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения в структуре и функциях мозга, обнаруживаемые у субъектов с СДВГ, и улучшает функцию в некоторых частях мозга, например, в правом хвостатое ядро из базальный ганглий.[17][18][19]

Обзоры клинических исследований стимуляторов подтвердили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ.[20][21][22] Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ в течение 2 лет продемонстрировали эффективность и безопасность лечения.[20][21] Два обзора показали, что длительная непрерывная терапия стимуляторами при СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (то есть гиперактивности, невнимательности и импульсивности), усиливая качество жизни и академическая успеваемость, а также улучшение большого числа функциональных результатов[примечание 1] по 9 категориям результатов, связанных с учёбой, антисоциальным поведением, вождением, немедицинским употреблением наркотиков, ожирением, родом занятий, самооценкой, использованием услуг (например, академические, профессиональные, медицинские, финансовые и юридические услуги) и социальной функцией.[20][22] В одном обзоре освещено девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения амфетамином от СДВГ у детей, в котором было обнаружено среднее увеличение на 4,5.IQ точек, постоянное повышение внимания и постоянное снижение разрушительного поведения и гиперактивности.[21] Другой обзор показал, что на основании самого длинного последующие исследования проведенная на сегодняшний день, пожизненная терапия стимуляторами, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ как взрослый.[20]

Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых областях мозга. системы нейротрансмиттеров;[23] эти функциональные нарушения связаны с нарушением дофамин нейротрансмиссия в мезокортиколимбическая проекция и норэпинефрин нейротрансмиссия в норадренергических проекциях от голубое пятно к префронтальная кора.[23] Психостимуляторы вроде метилфенидат и амфетамин эффективны при лечении СДВГ, потому что они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах.[24][23][25] Примерно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, видят улучшение симптомов СДВГ.[26] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны, а также обладают большей продолжительностью концентрации внимания.[27][28] В Кокрейн отзывы[заметка 2] по лечению СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами заявили, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но у них выше процент отмены, чем у нестимулирующих препаратов из-за их неблагоприятных последствий. побочные эффекты.[30][31] Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тиковые расстройства Такие как синдром Туретта указали, что стимуляторы в целом не производят тики хуже, но высокие дозы декстроамфетамина могут обострить тики у некоторых людей.[32]

Повышение производительности

Этот раздел включен из Амфетамин. (редактировать | история )

Когнитивной деятельности

В 2015 г. регулярный обзор и метаанализ высокого качества клинические испытания обнаружили, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает умеренные, но однозначные улучшения когнитивных функций, в том числе рабочая память, долгосрочный эпизодическая память, тормозящий контроль, и некоторые аспекты внимание у нормальных здоровых взрослых;[33][34] Эти улучшающие познавательные способности эффекты амфетамина, как известно, частично опосредуются через косвенная активация обоих дофаминовый рецептор D1 и адренорецептор α2 в префронтальная кора.[24][33] Систематический обзор 2014 года показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидация памяти, что, в свою очередь, привело к улучшению отзыв информации.[35] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, эффект, который способствует улучшению рабочей памяти у всех людей.[24][36] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают важность задачи (мотивация к выполнению задачи) и повышение возбуждение (бодрствование), что, в свою очередь, способствует целенаправленному поведению.[24][37][38] Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить производительность при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и сдаче экзаменов.[24][38][39] На основании исследований самоотчетов о незаконном употреблении стимуляторов, 5–35% студентов колледжа используют отвлеченный Стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для улучшения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков.[40][41][42] Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут нарушить рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля.[24][38]

Физическая производительность

Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его психологических и психологических свойств. эффекты повышения спортивных результатов, например, повышенная выносливость и внимательность;[43][44] однако немедицинское употребление амфетамина запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами.[45][46] У здоровых людей при пероральных терапевтических дозах амфетамин увеличивает мышечная сила, ускорение, спортивные результаты в анаэробные условия, и выносливость (т.е. задерживает наступление усталость ), улучшая время реакции.[43][47][48] Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, прежде всего за счет ингибирование обратного захвата и релиз дофамина в центральной нервной системе.[47][48][49] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированной уровни воспринимаемого напряжения за счет отключения «аварийного выключателя», позволяя предел температуры ядра для увеличения, чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно запрещена.[48][50][51] В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты;[43][47] однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, серьезно снижающие работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышенная температура тела.[52][47]

Противопоказания

Фармацевтический димезилат лиздексамфетамина противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к амфетаминовым продуктам или любому из препаратов. Неактивные Ингридиенты.[14] Он также противопоказан пациентам, которые использовали ингибитор моноаминоксидазы (MAOI) в течение последних 14 дней.[14][53] Амфетаминовые продукты противопоказан посредством Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) у людей с историей злоупотребление наркотиками, сердечное заболевание, или серьезный волнение или беспокойство, или у тех, кто в настоящее время атеросклероз, глаукома, гипертиреоз, или серьезный гипертония.[54] USFDA советует всем, у кого биполярное расстройство, депрессия, повышенный артериальное давление, проблемы с печенью или почками, мания, психоз, Феномен Рейно, припадки, щитовидная железа проблемы, тики, или же синдром Туретта контролировать их симптомы при приеме амфетамина.[54] Амфетамин относится к Категория беременности США C.[54] Это означает, что в исследованиях на животных наблюдались повреждения плода, а адекватные исследования на людях не проводились; Амфетамин по-прежнему можно назначать беременным женщинам, если потенциальные преимущества перевешивают риски.[55] Также было показано, что амфетамин проникает в грудное молоко, поэтому USFDA советует матерям избегать грудного вскармливания при его употреблении.[54] Из-за возможности Задержка роста, USFDA рекомендует контролировать рост и вес детей и подростков, которым прописаны амфетамины.[54] Информация о назначении утверждена Австралийским Управление терапевтических товаров в дальнейшем противопоказывает анорексия.[56]

Побочные эффекты

Продукты, содержащие лиздексамфетамин, имеют сопоставимые безопасность лекарств профиль для тех, кто содержит амфетамин.[9]

Взаимодействия

  • Подкисляющие вещества: препараты, которые подкисляют мочу, например аскорбиновая кислота, увеличивают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым уменьшая период полураспада декстроамфетамина в организме.[14][57]
  • Подщелачивающие агенты: препараты, подщелачивающие мочу, такие как бикарбонат натрия, уменьшают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым увеличивая период полувыведения декстроамфетамина в организме.[14][57]
  • Ингибиторы моноаминоксидазы: Одновременный прием ИМАО и стимуляторов центральной нервной системы, таких как лиздексамфетамин, может вызвать гипертонический криз.[14]

Фармакология

Основной раздел: Амфетамин § Фармакодинамика

Механизм действия

Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне
Фармакодинамическая модель амфетамина и TAAR1
через AADC
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Амфетамин попадает в пресинаптический нейрон через нейрональную мембрану или через DAT.[58] Оказавшись внутри, он связывается с TAAR1 или попадает в синаптические везикулы через VMAT2.[58][59] Когда амфетамин попадает в синаптические везикулы через VMAT2, он разрушает везикулярный градиент pH, что, в свою очередь, вызывает выброс дофамина в цитозоль (область светло-коричневого цвета) через VMAT2.[59][60] Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает скорострельность дофаминового нейрона через калиевые каналы и активирует протеинкиназа А (PKA) и протеинкиназа C (PKC), который впоследствии фосфорилирует DAT.[58][61][62] PKA-фосфорилирование заставляет DAT уходить в пресинаптический нейрон (усвоить ) и прекратите транспортировку.[58] PKC-фосфорилированный DAT может работать в обратном направлении или, как PKA-фосфорилированный DAT, усвоение и прекращение транспорта.[58] Также известно, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через CAMKIIα -зависимый путь, вызывающий отток дофамина.[63][64]

Лисдексамфетамин - это неактивное пролекарство который превращается в организме в декстроамфетамин, фармакологически активное соединение, которое отвечает за активность препарата.[65] После перорального приема лиздексамфетамин расщепляется ферментами красных кровяных телец с образованием L-лизин, естественная незаменимая аминокислота и декстроамфетамин.[14] На превращение лиздексамфетамина в декстроамфетамин желудочно-кишечный тракт не влияет. pH и маловероятно, что на него повлияют изменения нормального времени прохождения через желудочно-кишечный тракт.[14][66]

В оптические изомеры из амфетамин, т.е. декстроамфетамин и левоамфетамин, находятся Агонисты TAAR1 и везикулярный переносчик моноаминов 2 ингибиторы, которые могут входить моноамин нейроны;[58][59] это позволяет им выделять моноамин нейротрансмиттеры (дофамин, норэпинефрин, и серотонин, среди прочего) из их места хранения в пресинаптический нейрон, а также предотвратить обратный захват этих нейротрансмиттеров от синаптическая щель.[58][59]

Лисдексамфетамин был разработан с целью обеспечить длительный эффект, который сохраняется в течение дня, с уменьшением вероятности злоупотребления. Присоединение аминокислоты лизина замедляет относительное количество декстроамфетамина, доступного в кровоток. Поскольку в капсулах лиздексамфетамина нет свободного декстроамфетамина, декстроамфетамин не становится доступным в результате механических манипуляций, таких как дробление или простая экстракция. Для производства декстроамфетамина из лиздексамфетамина необходим относительно сложный биохимический процесс.[66] В отличие от Adderall, который содержит примерно равные части рацемических солей амфетамина и декстроамфетамина, лиздексамфетамин является одно-энантиомер формула декстроамфетамина.[65][67] Проведенные исследования показывают, что димезилат лиздексамфетамина может иметь меньший потенциал злоупотребления, чем декстроамфетамин, и профиль злоупотребления подобен диэтилпропион в дозировках, одобренных FDA для лечения СДВГ, но по-прежнему имеет высокий потенциал злоупотребления, когда эта дозировка превышена более чем на 100%.[66]

Фармакокинетика

Этот раздел включен из Амфетамин. (редактировать | история )

Устный биодоступность амфетамина варьируется в зависимости от рН желудочно-кишечного тракта;[52] это хорошо поглощен из кишечника, а биодоступность декстроамфетамина обычно превышает 75%.[68] Амфетамин - слабое основание с пKа 9,9;[69] следовательно, когда pH является основным, больше лекарственного средства находится в его липид растворимый бесплатная база формы, и больше всасывается через богатые липидами клеточные мембраны кишечника эпителий.[69][52] И наоборот, кислый pH означает, что лекарство преимущественно находится в водорастворимой форме. катионный (солевой) форме и меньше всасывается.[69] Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связывается с белки плазмы.[70] После абсорбции амфетамин легко распределяет в большинство тканей организма, при этом высокие концентрации встречаются в спинномозговая жидкость и мозг ткань.[71]

В период полураспада энантиомеров амфетамина различаются в зависимости от pH мочи.[69] При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9–11 часы и 11–14 часов соответственно.[69] Сильно кислая моча сокращает период полураспада энантиомера до 7 часов;[71] очень щелочная моча увеличивает период полувыведения до 34 часов.[71] Варианты немедленного высвобождения и пролонгированного высвобождения солей обоих изомеров достигают пиковые концентрации в плазме через 3 часа и 7 часов после введения дозы соответственно.[69] Амфетамин - это устранен через почки, с 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи.[69] Когда pH мочи является щелочным, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше.[69] Когда pH мочи ненормальный, извлечение амфетамина с мочой может варьироваться от 1% до 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно.[69] После приема внутрь амфетамин появляется в моче в течение 3 часов.[71] Примерно 90% проглоченного амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы.[71] 

Пролекарство лиздексамфетамин не так чувствительно к pH, как амфетамин, когда всасывается в желудочно-кишечном тракте;[14] после всасывания в кровоток он превращается в эритроцит -ассоциированный ферменты в декстроамфетамин через гидролиз.[14] Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет менее 1 часа.[14]

CYP2D6, дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-КоА лигаза (XM-лигаза) и глицин N-ацилтрансфераза (GLYAT) ферменты, известные метаболизировать амфетамин или его метаболиты в организме человека.[источники 1] Амфетамин имеет множество продуктов метаболизма, в том числе: 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойная кислота, гиппуровая кислота, норэфедрин, и фенилацетон.[69][72] Среди этих метаболитов активные симпатомиметики находятся 4-гидроксиамфетамин,[73] 4-гидроксиноэфедрин,[74] и норэфедрин.[75] Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-деалкилирование и дезаминирование.[69][76] Известные метаболические пути, определяемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у людей включают следующее:

Метаболические пути амфетамина у людей[источники 1]
Графика нескольких путей метаболизма амфетамина
Пара-
Гидроксилирование
Пара-
Гидроксилирование
Пара-
Гидроксилирование
неопознанный
Бета-
Гидроксилирование
Бета-
Гидроксилирование
Окислительный
Дезаминирование
Окисление
неопознанный
Глицин
Конъюгация
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Основные активные метаболиты амфетамина: 4-гидроксиамфетамин и норэфедрин;[72] при нормальном pH мочи около 30–40% амфетамина выводится в неизмененном виде, и примерно 50% выводится в виде неактивных метаболитов (нижний ряд).[69] Остальные 10–20% выводится в виде активных метаболитов.[69] Бензойная кислота метаболизируется XM-лигаза в промежуточный продукт, бензоил-КоА, который затем метаболизируется ГЛЯТ в гиппуровую кислоту.[82]

Химия

Лисдексамфетамин - это замещенный амфетамин с амид связь, образованная конденсация из декстроамфетамин с карбоксилатная группа из незаменимая аминокислота L-лизин.[9] Реакция протекает с сохранением стереохимия, поэтому продукт лиздексамфетамин существует в виде стереоизомер. Существует множество возможных названий лиздексамфетамина на основе Номенклатура ИЮПАК, но обычно его называют N-[(2S) -1-фенил-2-пропанил] -L-лизинамид или же (2S) -2,6-диамино-N-[(1S) -1-метил-2-фенилэтил] гексанамид.[86] Реакция конденсации происходит с потерей воды:

(S)-PhCH
2CH (CH
3) NH
2   +   (S)-HOOCCH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2   →   (S,S)-PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2   +   ЧАС
2О

Амин функциональные группы уязвимы к окислению на воздухе, поэтому фармацевтические препараты, содержащие их, обычно формулируются как соли где это часть был протонированный. Это увеличивает стабильность, растворимость в воде и, превращая молекулярное соединение для ионное соединение, увеличивает температуру плавления и тем самым обеспечивает твердый продукт.[87] В случае лиздексамфетамина это достигается путем взаимодействия с двумя эквивалентами метансульфоновая кислота производить димезилат соль, а вода (792 мг мл−1) порошок от белого до кремового цвета.[14]

PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2   +   2 CH
3ТАК
3ЧАС   →   [PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH+
3) CH
2CH
2CH
2CH
2NH+
3][CH
3ТАК−
3]
2

Сравнение с другими составами

Лисдексамфетамина димезилат является одним из продаваемых препаратов, доставляющих декстроамфетамин. В следующей таблице сравнивается препарат с другими фармацевтическими препаратами на основе амфетамина.

Амфетаминовая основа в продаваемых амфетаминовых препаратах
препарат, средство, медикаментформуламолекулярная масса
[примечание 4]		амфетаминовое основание
[примечание 5]		амфетаминовое основание
в равных дозах		дозы с
равная база
содержание
[примечание 6]
(г / моль)(процентов)(Доза 30 мг)
общийоснованиеобщийправо-лево-право-лево-
сульфат декстроамфетамина[89][90](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22,0 мг
—
30,0 мг
сульфат амфетамина[91](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11,0 мг
11,0 мг
30,0 мг
Adderall
62.57%
47.49%
15.08%
14,2 мг
4,5 мг
35,2 мг
25%сульфат декстроамфетамина[89][90](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25%сульфат амфетамина[91](C9ЧАС13N)2•ЧАС2ТАК4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25%декстроамфетамин сахарат[92](C9ЧАС13N)2• C6ЧАС10О8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25%моногидрат аспартата амфетамина[93](C9ЧАС13N) • C4ЧАС7НЕТ4•ЧАС2О
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
лиздексамфетамин димезилат[14]C15ЧАС25N3O • (CH4О3S)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8,9 мг
—
74,2 мг
суспензия на основе амфетамина[примечание 7][94]C9ЧАС13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22,9 мг
7,1 мг
22,0 мг

История, общество и культура

Смотрите также: История и культура замещенных амфетаминов

Лисдексамфетамин был развитый от New River Pharmaceuticals, которые были куплены Takeda Pharmaceuticals через приобретение Shire Pharmaceuticals, незадолго до того, как он начал продаваться. Он был разработан с целью создания более долговечной и менее используемой версии декстроамфетамина, поскольку требуется преобразование в декстроамфетамин с помощью ферментов в красные кровяные тельца задерживает начало действия, независимо от пути введения.[95]

23 апреля 2008 г. FDA одобрило лиздексамфетамин для лечения СДВГ у взрослых.[96] 4 августа 2009 г. Министерство здравоохранения Канады одобрила продажу 30 и 50 мг капсул лиздексамфетамина для использования по рецепту.[97]

В январе 2015 года лиздексамфетамин был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами для лечения компульсивное переедание у взрослых.[98]

Квота производства на 2016 год в США составила 29 750 килограммов.[99]

Имена

Лисдексамфетамин является сокращением L-лизин -декстроамфетамин.

По состоянию на июль 2014 года лиздексамфетамин продавался под следующими брендами: Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse и Vyvanse.[100]

Исследование

Депрессия

Некоторые клинические испытания, в которых лиздексамфетамин использовался в качестве дополнительная терапия с селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI) для устойчивая к лечению депрессия указал, что это не более эффективно, чем использование только SSRI или SNRI.[101] Другие исследования показали, что психостимуляторы усиливают действие антидепрессантов и не назначаются при лечении устойчивой депрессии.В этих исследованиях пациенты показали значительное улучшение энергии, настроения и психомоторной активности.[102] В феврале 2014 года Шир объявил, что два поздних клинических испытания показали, что Vyvanse не является эффективным средством от депрессии.[103]

Примечания

  1. ^ Области исходов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной терапии стимуляторами, включают академические науки (улучшение результатов обучения ≈55%), вождение автомобиля (улучшение результатов вождения на 100%), немедицинское употребление наркотиков (47 улучшился% результатов, связанных с зависимостью), ожирением (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценкой (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальной функцией (улучшилось 67% результатов социальной функции).[22]

    Самый большой размеры эффекта для улучшения результатов от долгосрочной терапии стимуляторами происходит в областях, вовлекающих ученых (например, средний балл оценки достижений, продолжительности образования и уровня образования), самооценки (например, анкетные оценки самооценки, количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальная функция (например, баллы по выдвижению сверстников, социальные навыки и качество сверстников, семьи и романтических отношений).[22]

    Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (то есть лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов во всех областях по сравнению с длительной терапией только стимуляторами.[22]
  2. ^ Кокрановские обзоры - это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований.[29]
  3. ^ 4-гидроксиамфетамин было показано, что метаболизируется в 4-гидроксиноэфедрин дофамин-бета-гидроксилазой (DBH) in vitro и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo.[77][81] Данные исследований, в которых измерялось влияние сывороточных концентраций ДБГ на 4-гидроксиамфетамин метаболизм у людей предполагает, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамин к 4-гидроксиноэфедрин;[81][83] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптические везикулы внутри норадренергических нейронов головного мозга.[84][85]
  4. ^ Для однородности молекулярные массы рассчитывались с помощью калькулятора молекулярной массы Lenntech.[88] и находились в пределах 0,01 г / моль от опубликованных фармацевтических значений.
  5. ^ Процент основания амфетамина = молекулярная массаоснование / молекулярная массаобщий. Базовый процент амфетамина для Adderall = сумма процентов компонентов / 4.
  6. ^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × масштабный коэффициент = (молекулярная массаобщий / молекулярная массаоснование) × коэффициент масштабирования. Значения в этой колонке были масштабированы для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими лекарствами (например, различий в высвобождении, абсорбции, конверсии, концентрации, различных эффектах энантиомеров, периоде полувыведения и т. Д.) Указанные значения не следует рассматривать как равноправные дозы.
  7. ^ Этот продукт (Dyanavel XR) является пероральным приостановка (то есть лекарство, которое суспендировано в жидкости и взятый через рот ), который содержит 2,5 мг / мл основания амфетамина.[94] Основание амфетамина содержит декстро- к левоамфетамину в соотношении 3,2: 1,[94] что приблизительно равно соотношению в Adderall. В продукте используется ионообменная смола для обеспечения длительного высвобождения амфетаминовой основы.[94]
Легенда изображения

Справочные заметки

  1. ^ а б [69][77][78][79][80][72][81][82]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k "Монография по димезилату лиздексамфетамина для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 15 апреля 2019.
  2. ^ а б c Stahl SM (март 2017 г.). «Лисдексамфетамин». Руководство для назначающего: основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 379–384. ISBN  9781108228749.
  3. ^ «Децентрализованная процедура отчета об общественной оценке» (PDF). MHRA. п. 14. Получено 23 августа 2014.
  4. ^ а б Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. п. 112. ISBN  9781441913968.
    Таблица 9.2 Декстроамфетаминовые составы стимулирующих препаратов
    Декседрин [Пиковая нагрузка: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
    Adderall [Пиковая нагрузка: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
    Dexedrine spansules [Пиковая нагрузка: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов] ...
    Adderall XR [Пик: 7–8 ч] [Продолжительность: 12 ч]
    Vyvanse [Пиковая нагрузка: 3-4 часа] [Продолжительность: 12 часов]
  5. ^ а б Брамс М., Мао А.Р., Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при педиатрическом синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Постград. Med. 120 (3): 69–88. Дои:10.3810 / PGM.2008.09.1909. PMID  18824827. S2CID  31791162. Действие d-MPH-ER наступало раньше всего через 0,5 часа, затем следовали d, l-MPH-LA через 1-2 часа, MCD через 1,5 часа, d, l-MPH-OR через 1-2 часа, MAS- XR через 1,5–2 часа, MTS через 2 часа и LDX примерно через 2 часа. ... MAS-XR и LDX обладают длительным действием через 12 часов после приема
  6. ^ а б c "Lisdexamfetamine (Vyvanse) Использование во время беременности". Drugs.com. Получено 16 апреля 2019.
  7. ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 348–349. ISBN  9780857113382.
  8. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива». J. Psychopharmacol. 27 (6): 479–496. Дои:10.1177/0269881113482532. ЧВК  3666194. PMID  23539642.
  9. ^ а б c Блик СК, Китинг GM (2007). «Лисдексамфетамин». Педиатрические препараты. 9 (2): 129–135, обсуждение 136–138. Дои:10.2165/00148581-200709020-00007. PMID  17407369.
  10. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  11. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ «Лисдексамфетамин Димезилат - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ Наркотики злоупотребления (PDF). Управление по борьбе с наркотиками • Министерство юстиции США. 2017. с. 22. Получено 16 апреля 2019.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Выванселисдексамфетамин димезилат в капсулах. Выванселисдексамфетамина димезилат в таблетках, жевательные». DailyMed. Shire US Inc. 30 октября 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  15. ^ Карвалью М., Кармо Х., Коста В.М., Капела Дж. П., Понтес Х., Ремиао Ф., Карвалью Ф., Бастос Мде Л. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии. 86 (8): 1167–1231. Дои:10.1007 / s00204-012-0815-5. PMID  22392347. S2CID  2873101.
  16. ^ Берман С., О'Нил Дж., Страхи С., Барцокис Дж., Лондонский ED (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные аномалии мозга». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1141 (1): 195–220. Дои:10.1196 / летопись.1441.031. ЧВК  2769923. PMID  18991959.
  17. ^ а б Харт Х, Радуа Дж., Накао Т, Матэ-Колз Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Мета-анализ функциональной магнитно-резонансной томографии исследований торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение конкретных задач, стимулирующих лекарств и возрастных эффектов». JAMA Психиатрия. 70 (2): 185–198. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2013.277. PMID  23247506.
  18. ^ а б Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Е.М., Макрис Н., Ломедико А., Фараоне С.В., Бидерман Дж. (Сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям на основе магнитно-резонансной томографии». Журнал клинической психиатрии. 74 (9): 902–917. Дои:10.4088 / JCP.12r08287. ЧВК  3801446. PMID  24107764.
  19. ^ а б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Мета-анализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения». Acta Psychiatrica Scandinavica. 125 (2): 114–126. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x. PMID  22118249. S2CID  25954331. Такие области базальных ганглиев, как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостовое ядро, структурно поражены у детей с СДВГ. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как ACC и миндалевидное тело, более выражены в группах населения, не получавших лечения, и, похоже, со временем уменьшаются от ребенка к взрослому. Кажется, что лечение положительно влияет на структуру мозга.
  20. ^ а б c d Хуанг Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты с лекарствами от синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: текущий уровень знаний». ЦНС препараты. 25 (7): 539–554. Дои:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID  21699268. S2CID  3449435. Несколько других исследований,[97-101] включая метааналитический обзор[98] и ретроспективное исследование,[97] предположили, что терапия стимуляторами в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и нарушений, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с нестимуляторами атомоксетином и гуанфацином с пролонгированным высвобождением, постоянно эффективны в течение более чем 2-летних периодов лечения с небольшими и переносимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее опасные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, в долгосрочных контрольных исследованиях ослабли. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом длительном последующем исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение СДВГ стимуляторами было эффективным и защитным от развития неблагоприятных психических расстройств.
  21. ^ а б c Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 121–123, 125–127. ISBN  9781441913968. Текущие исследования дали ответы на многие опасения родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного использования лекарств.
  22. ^ а б c d е Арнольд Л.Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на отдаленные результаты при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор». PLOS ONE. 10 (2): e0116407. Дои:10.1371 / journal.pone.0116407. ЧВК  4340791. PMID  25714373. Наибольшая доля улучшенных результатов была отмечена при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с результатами обучения, самооценки или социальной функции.
    Рисунок 3: Польза от лечения по типу лечения и группе результатов
  23. ^ а б c Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN  9780071481274.
  24. ^ а б c d е ж Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и контроль поведения». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 318, 321. ISBN  9780071481274. Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, улучшают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... путем косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
    Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норэпинефрин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания.
  25. ^ Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ». Фармакология, биохимия и поведение. 99 (2): 262–274. Дои:10.1016 / j.pbb.2011.05.002. ЧВК  3353150. PMID  21596055.
  26. ^ Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Долгосрочные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Психологические исследования и управление поведением. 6: 87–99. Дои:10.2147 / PRBM.S49114. ЧВК  3785407. PMID  24082796. Только одна бумага53 Критериям обзора соответствовала оценка результатов за период более 36 месяцев. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может иметь значительный положительный эффект на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контрольной группой плацебо в краткосрочной перспективе.
  27. ^ Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 111–113. ISBN  9781441913968.
  28. ^ «Стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». WebMD. Мудрый. 12 апреля 2010 г.. Получено 12 ноября 2013.
  29. ^ Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (август 2005 г.). «Кокрановское сотрудничество». Европейский журнал клинического питания. 59 (Приложение 1): S147 – S149, обсуждение S195 – S196. Дои:10.1038 / sj.ejcn.1602188. PMID  16052183. S2CID  29410060.
  30. ^ Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (август 2018 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD007813. Дои:10.1002 / 14651858.CD007813.pub3. ЧВК  6513464. PMID  30091808.
  31. ^ Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермейер Б., Никлес Дж., Вохра С. (февраль 2016 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD009996. Дои:10.1002 / 14651858.CD009996.pub2. PMID  26844979.
  32. ^ Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с коморбидными тикическими расстройствами». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD007990. Дои:10.1002 / 14651858.CD007990.pub3. ЧВК  6513283. PMID  29944175.
  33. ^ а б Спенсер Р.К., Девилбисс Д.М., Берридж CW (июнь 2015 г.). «Познавательные эффекты психостимуляторов вызывают прямое действие в префронтальной коре». Биологическая психиатрия. 77 (11): 940–950. Дои:10.1016 / j.biopsych.2014.09.013. ЧВК  4377121. PMID  25499957. Познавательное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80-летнее клиническое использование, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов стала систематически исследоваться лишь недавно. Результаты этого исследования недвусмысленно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение уровня катехоламинов в ПФК и последующую активацию норадреналина α2 и дофаминовых рецепторов D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным участием норадренергических рецепторов α2 и α1. В совокупности эти данные указывают на то, что при низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс препаратов, и вместо этого действуют в основном как когнитивные усилители (улучшая PFC-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают результаты в тестах на рабочую память и торможение реакции, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
  34. ^ Илиева И.П., Хук CJ, Фарах MJ (июнь 2015). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ». Журнал когнитивной неврологии. 27 (6): 1069–1089. Дои:10.1162 / jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа ... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых людей в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
  35. ^ Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор». Зависимость. 109 (4): 547–557. Дои:10.1111 / add.12460. ЧВК  4471173. PMID  24749160. Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.
  36. ^ Devous MD, Триведи MH, Раш AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральное введение амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины. 42 (4): 535–542. PMID  11337538.
  37. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ISBN  9780071481274. Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
  38. ^ а б c Вуд С., Сейдж Дж. Р., Шуман Т., Анагностарас С. Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Фармакологические обзоры. 66 (1): 193–221. Дои:10.1124 / пр.112.007054. ЧВК  3880463. PMID  24344115.
  39. ^ Twohey M (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся учебным пособием, вызывающим привыкание». JS онлайн. Архивировано из оригинал 15 августа 2007 г.. Получено 2 декабря 2007.
  40. ^ Тетер CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (октябрь 2006 г.). «Незаконное употребление определенных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы введения». Фармакотерапия. 26 (10): 1501–1510. Дои:10.1592 / phco.26.10.1501. ЧВК  1794223. PMID  16999660.
  41. ^ Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Э., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М., Кухар Б. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление рецептурными стимуляторами». Психологические исследования и управление поведением. 7: 223–249. Дои:10.2147 / PRBM.S47013. ЧВК  4164338. PMID  25228824. злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских городках США и недавно было зарегистрировано также в других странах. ... Действительно, большое количество студентов утверждают, что употребляли рецептурные стимуляторы в немедицинских целях, что отражается в показателях распространенности злоупотребления рецептурными стимуляторами на протяжении всей жизни в диапазоне от 5% до почти 34% студентов.
  42. ^ Clemow DB, Walker DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломная медицина. 126 (5): 64–81. Дои:10.3810 / PGM.2014.09.2801. PMID  25295651. S2CID  207580823. В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление и утечка лекарств от СДВГ являются распространенными проблемами со здоровьем при приеме стимулирующих лекарств, причем распространенность, как полагают, составляет примерно от 5% до 10% учащихся старших классов и от 5% до 35% студентов колледжей, в зависимости от исследования. .
  43. ^ а б c Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная помощь: клиники в офисе. 40 (2): 487–505. Дои:10.1016 / j.pop.2013.02.009. PMID  23668655. Амфетамины и кофеин - это стимуляторы, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию внимания, уменьшают время реакции и задерживают утомление, позволяя увеличить интенсивность и продолжительность тренировки ...
    Физиологические и функциональные эффекты
    • Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина / норэпинефрина и ингибируют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС).
    • Амфетамины улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
    • Улучшенное время реакции
    • Увеличение мышечной силы и отсроченная мышечная усталость.
    • Повышенное ускорение
    • Повышенная бдительность и внимание к задаче
  44. ^ Ошибка цитирования: указанная ссылка Западный край был вызван, но не определен (см. страница помощи).
  45. ^ Бракен Н.М. (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжа NCAA» (PDF). Публикации NCAA. Национальная студенческая спортивная ассоциация. Получено 8 октября 2013.
  46. ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)». Британский журнал фармакологии. 154 (3): 606–622. Дои:10.1038 / bjp.2008.124. ЧВК  2439527. PMID  18500382.
  47. ^ а б c d Парр JW (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины. 30 (3): 591–610. Дои:10.1016 / j.csm.2011.03.007. PMID  21658550. В 1980 году Чендлер и Блэр47 показали значительное увеличение силы разгибания колен, ускорения, анаэробной способности, времени до истощения во время упражнений, перед тренировкой и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до истощения во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после приема 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена в последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического исследования влияния препаратов от СДВГ на упражнения.
  48. ^ а б c Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Мееузен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в стимуляции». Спортивная медицина. 43 (5): 301–311. Дои:10.1007 / s40279-013-0030-4. PMID  23456493. S2CID  30392999. При высоких температурах окружающей среды допаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина субъекты могут поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Допаминергические препараты, по-видимому, отменяют действие защитного переключателя и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые «запрещены» в нормальной (плацебо) ситуации.
  49. ^ Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени». Границы интегративной неврологии. 7: 75. Дои:10.3389 / fnint.2013.00075. ЧВК  3813949. PMID  24198770. Манипуляции с дофаминергической передачей сигналов сильно влияют на продолжительность интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на внутренний кардиостимулятор, или «часы», активность. Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервалов времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время; ... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамин и ускоряет выбор времени.
  50. ^ Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Бурильщик М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы для стратегий восстановления и производительности после нагрузки?». Границы физиологии. 6: 79. Дои:10.3389 / fphys.2015.00079. ЧВК  4362407. PMID  25852568. Помимо учета снижения производительности психически утомленных участников, эта модель рационализирует снижение RPE и, следовательно, улучшение показателей в гонке на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), и более высокую выходную мощность во время езды на велосипеде, согласованного с RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают показатели физической активности (Roelands et al., 2008)
  51. ^ Руландс Б., Де Пау К., Мееузен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару». Скандинавский журнал медицины и науки о спорте. 25 (Приложение 1): 65–78. Дои:10.1111 / смс.12350. PMID  25943657. S2CID  22782401. Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что они производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «предохранительный выключатель» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных воздействий, игнорируются приемом лекарства (Roelands et al., 2008b). Взятые вместе, эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в головном мозге без каких-либо изменений в восприятии усилия.
  52. ^ а б c «Adderall XR-сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, с пролонгированным высвобождением». DailyMed. Shire US Inc. 17 июля 2019 г.. Получено 22 декабря 2019.
  53. ^ Ошибка цитирования: указанная ссылка Международный был вызван, но не определен (см. страница помощи).
  54. ^ а б c d е «Информация о назначении Adderall XR» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 4–6.. Получено 30 декабря 2013.
  55. ^ «Категории беременности FDA» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 21 октября 2004 г. Архивировано с оригинал (PDF) 14 декабря 2010 г.. Получено 31 октября 2013.
  56. ^ «Дексамфетамин в таблетках». Управление терапевтических товаров. Получено 12 апреля 2014.
  57. ^ а б «Информация о назначении Adderall XR» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 8–10.. Получено 30 декабря 2013.
  58. ^ а б c d е ж грамм Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». J. Neurochem. 116 (2): 164–176. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. ЧВК  3005101. PMID  21073468.
  59. ^ а б c d Эйден Л. Е., Вэйхэ Э (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками». Анна. Акад. Наука. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011НЯСА1216 ... 86Е. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x. ЧВК  4183197. PMID  21272013. VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, ​​NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... [Следы аминергических] нейронов в ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения, и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC).
  60. ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия дофамина: регуляция высвобождения и захвата». Базальный ганглий. 6 (3): 123–148. Дои:10.1016 / j.baga.2016.02.001. ЧВК  4850498. PMID  27141430. Несмотря на проблемы с определением pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для их функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые везикулы снижает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу везикулы. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабые основные соединения, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитарному механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут попадать в цитозоль, а затем секвестрироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
  61. ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на дофаминергические нейроны мезэнцефалии». Передний. Syst. Неврологи. 5: 56. Дои:10.3389 / fnsys.2011.00056. ЧВК  3131148. PMID  21772817. Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая опосредованная рецептором TA1 активация каналов GIRK, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
  62. ^ «ТААР1». GenAtlas. Парижский университет. 28 января 2012 г.. Получено 29 мая 2014. • тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает базальную частоту возбуждения дофаминовых (DA) нейронов вентральной тегментальной области (VTA)
  63. ^ Андерхилл С.М., Уиллер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Инграм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах». Нейрон. 83 (2): 404–416. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.05.043. ЧВК  4159050. PMID  25033183. AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина / CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и перемещением DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ...Например, AMPH увеличивает уровень внеклеточного глутамата в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996), но он Не установлено, можно ли объяснить это изменение увеличением синаптического выброса или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительный, захват EAAT2 не изменялся AMPH (рис. 1A). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредуется EAAT3, и этот компонент был значительно снижен AMPH.
  64. ^ Воан Р.А., Фостер Д.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях». Trends Pharmacol. Наука. 34 (9): 489–496. Дои:10.1016 / j.tips.2013.07.005. ЧВК  3831354. PMID  23968642. AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается ключевым элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ– и CaMK-зависимыми [72, 82], и мыши с нокаутом PKCβ обнаруживают снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
  65. ^ а б "Идентификация". Лисдексамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 16 сентября 2013 г.. Получено 13 июн 2014.
  66. ^ а б c Ясинский Д. Р., Кришнан С. (июнь 2009 г.). «Ответственность за злоупотребление и безопасность устного lisdexamfetamine dimesylate у лиц с историей злоупотребления стимуляторами». J. Psychopharmacol. (Оксфорд). 23 (4): 419–427. Дои:10.1177/0269881109103113. PMID  19329547. S2CID  6138292.
  67. ^ «Информация о назначении Adderall XR» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. стр. 1–18. Получено 7 октября 2013.
  68. ^ "Фармакология". Декстроамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.. Получено 5 ноября 2013.
  69. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Информация о назначении Adderall XR» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13.. Получено 30 декабря 2013.
  70. ^ "Фармакология". Амфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.. Получено 5 ноября 2013.
  71. ^ а б c d е «Метаболизм / фармакокинетика». Амфетамин. Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных. Банк данных по опасным веществам. Архивировано из оригинал 2 октября 2017 г.. Получено 2 октября 2017. Продолжительность эффекта зависит от средства и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения больше в щелочной моче). ... Амфетамины распространяются в большинстве тканей организма, а высокие концентрации встречаются в головном мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется с мочой примерно через 3 часа после приема внутрь. ... Через три дня после приема дозы (+ или -) - амфетамина люди экскретировали 91% (14) C с мочой.
  72. ^ а б c Сантагати Н.А., Феррара Дж., Марраццо А, Ронсисвалле Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 30 (2): 247–255. Дои:10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8. PMID  12191709.
  73. ^ «Резюме соединения». п-гидроксиамфетамин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 15 октября 2013.
  74. ^ «Резюме соединения». п-гидроксиноэфедрин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 15 октября 2013.
  75. ^ «Резюме соединения». Фенилпропаноламин. База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 15 октября 2013.
  76. ^ «Фармакология и биохимия». Амфетамин. База данных Pubchem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Получено 12 октября 2013.
  77. ^ а б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину». В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN  9781609133450. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом Р450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п-гидроксиамфетамин. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п-гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
  78. ^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF). Журнал биологической химии. 249 (2): 454–458. PMID  4809526. Получено 6 ноября 2014. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2S,1р) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропан, из d-амфетамина.
  79. ^ Крюгер СК, Уильямс Д.Е. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств». Фармакология и терапия. 106 (3): 357–387. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. ЧВК  1828602. PMID  15922018.
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием
  80. ^ Кэшман Дж. Р., Сюн Ю. Н., Сюй Л., Яновски А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина флавин-содержащей монооксигеназой человека (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  81. ^ а б c Sjoerdsma A, von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 20: 278–284. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x. ЧВК  1703637. PMID  13977820. Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в непочечниковой ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  82. ^ а б Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глицин N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на индивидуальные различия». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 9 (9): 1139–1153. Дои:10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. Рисунок 1. Конъюгация бензойной кислоты глицином. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-CoA. Эта реакция катализируется HXM-A и HXM-B кислотой со средней длиной цепи: лигазами CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью ГЛИАТ с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, CoASH и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
  83. ^ Хорвиц Д., Александр Р. В., Ловенберг В., Кейзер HR (май 1973 г.). «Человеческая сыворотка дофамин-β-гидроксилазы. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Циркуляционные исследования. 32 (5): 594–599. Дои:10.1161 / 01.RES.32.5.594. PMID  4713201. Биологическое значение различных уровней сывороточной активности DβH изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo к β-гидроксилированию синтетического субстрата гидроксиамфетамина сравнивалась у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и у двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксиноэфедрина, был сопоставим у всех субъектов (6,5–9,62) (таблица 3).
  84. ^ Фримен Дж. Дж., Салсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксиноэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология. 13 (12): 1187–1190. Дои:10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID  4457764. У видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным путем метаболизма, п-гидроксиамфетамин (POH) и п-гидроксиноэфедрин (PHN) может влиять на фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение пРеакции -гидроксилирования и β-гидроксилирования важны для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения крысам амфетамина ПОГ было обнаружено в моче и плазме.
    Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+) - амфетамина и образования значительных количеств PHN из (+) - POH в ткани мозга in vivo подтверждает мнение о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина происходит после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и этот POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощается норадренергическими нейронами в головном мозге, где (+) - POH превращается в везикулах хранения с помощью дофамин-β-гидроксилазы в PHN.
  85. ^ Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 251 (3): 901–908. PMID  2600821. Метаболизм п-OHA к п-HHor хорошо задокументирован, и допамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовывать п-OHA к п-HHor после внутрижелудочкового введения.
  86. ^ «Лидсексамфетамин». ChemSpider. Королевское химическое общество. 2015. Получено 22 апреля 2019.
  87. ^ Шталь, П. Генрих; Вермут, Камилла Г., ред. (2011). Фармацевтические соли: свойства, выбор и применение (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-3-90639-051-2.
  88. ^ «Калькулятор молекулярной массы». Lenntech. Получено 19 августа 2015.
  89. ^ а б «Декстроамфетамин сульфат USP». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.
  90. ^ а б «Сульфат D-амфетамина». Токрис. 2015 г.. Получено 19 августа 2015.
  91. ^ а б «Амфетамин сульфат USP». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.
  92. ^ «Декстроамфетамин сахарат». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.
  93. ^ «Амфетамин аспартат». Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 г.. Получено 19 августа 2015.
  94. ^ а б c d Ошибка цитирования: указанная ссылка Дьянавел был вызван, но не определен (см. страница помощи).
  95. ^ Маттингли, Г. (май 2010 г.). «Лисдексамфетамина димезилат: пролекарственный стимулятор для лечения СДВГ у детей и взрослых». Спектры ЦНС. 15 (5): 315–25. Дои:10.1017 / S1092852900027541. PMID  20448522.
  96. ^ «Одобрение Vyvanse для взрослых FDA - Этикетка и история одобрения FDA» (PDF).
  97. ^ «База данных лекарственных средств». Правительство Канады. Министерство здравоохранения Канады. Получено 5 ноября 2020.
  98. ^ «Сообщения для прессы - FDA расширяет использование Vyvanse для лечения компульсивного переедания». FDA. 30 января 2015 г.
  99. ^ «Управление по контролю за утечками» (PDF). ДЭА. Получено 1 июля 2014.
  100. ^ «Лисдексамфетамин международных брендов». Drugs.com. Получено 10 июля 2017.
  101. ^ Дейл Э., Банг-Андерсен Б., Санчес С. (май 2015 г.). «Новые механизмы и методы лечения депрессии помимо СИОЗС и ИОЗСН». Biochem. Pharmacol. 95 (2): 81–97. Дои:10.1016 / j.bcp.2015.03.011. PMID  25813654.
  102. ^ Stotz, G .; Woggon, B .; Ангст, Дж. (1999). «Психостимуляторы в терапии устойчивой к лечению депрессии. Обзор литературы и результатов ретроспективного исследования 65 пациентов с депрессией». Диалоги Clin. Неврологи. 1 (3): 165–74. ЧВК  3181580. PMID  22034135.
  103. ^ Хиршлер, Бен (7 февраля 2014 г.). "ОБНОВЛЕНИЕ 2 - Shire записки Vyvanse от депрессии после неудачных испытаний". Рейтер. Получено 13 февраля 2014.

внешняя ссылка