Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот - Википедия - Aromatic L-amino acid decarboxylase

Ароматный L аминокислотная декарбоксилаза (ДОФА декарбоксилаза)
Димер ДОФА декарбоксилазы 1JS3.png
Ленточная диаграмма декарбоксилазы ДОФА димер.[1]
Идентификаторы
Номер ЕС4.1.1.28
Количество CAS9042-64-2
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
ДОПА декарбоксилаза (ароматическая Lдекарбоксилаза аминокислот)
Идентификаторы
СимволDDC
Ген NCBI1644
HGNC2719
OMIM107930
RefSeqNM_000790
UniProtP20711
Прочие данные
Номер ЕС4.1.1.28
LocusChr. 7 p11

Ароматный Lдекарбоксилаза аминокислот (AADC или же AAAD), также известный как ДОПА декарбоксилаза (DDC), триптофан декарбоксилаза, и 5-гидрокситриптофанкарбоксилаза, это лиазе фермент (EC 4.1.1.28 ).

Реакции

AADC катализирует несколько различных декарбоксилирование реакции:[2]

Фермент использует пиридоксальфосфат, активная форма витамин B6, как кофактор. Однако некоторые из этих реакций не имеют большого или какого-либо биологического значения. Например, гистамин биосинтезируется строго через фермент гистидиндекарбоксилаза у людей и других организмов.[3][4]

Изображение выше содержит интерактивные ссылки
В людях, катехоламины и фенэтиламинергические следы аминов получены из аминокислота L-фенилаланин.
Путь биосинтеза серотонина человека

Как шаг, ограничивающий скорость

В нормальном дофамин и серотонин (5-HT) синтез нейромедиаторов, AADC не является ограничивающий шаг в любой реакции. Однако AADC становится лимитирующей стадией синтеза дофамина у пациентов, получавших L-ДОПА (например, в болезнь Паркинсона ), и лимитирующая стадия синтеза серотонина у людей, получавших 5-HTP (например, в легкой депрессия или же дистимия ). AADC подавляется карбидопа вне гематоэнцефалический барьер препятствовать преждевременному преобразованию L-ДОПА в дофамин в лечении Болезнь Паркинсона.

У людей AADC также является ограничивающий скорость фермент в формировании следы аминов. Дефицит декарбоксилазы ароматических 1-аминокислот ассоциируется с различными симптомами, такими как тяжелая задержка развития, окулогирные кризисы и вегетативная дисфункция. Молекулярный и клинический спектр дефицита AAAC неоднороден. Первый случай дефицита AADC был описан у братьев-близнецов в 1990 году. агонисты дофамина, Ингибиторы МАО, и пиридоксин (витамин B6 ).[8] Клинический фенотип и реакция на лечение различны, а долгосрочные и функциональные результаты неизвестны. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотип-фенотип и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческая организация создала реестр пациентов. Международная рабочая группа по заболеваниям, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD).[9]

Генетика

В ген кодирующий фермент, называется DDC и расположен на хромосома 7 в людях.[10] Полиморфизмы одиночных нуклеотидов и другие вариации генов были исследованы в отношении нервно-психические расстройства, например, делеция из одной пары оснований в 601 и делеция из четырех пар оснований в 722-725 в экзон 1 по отношению к биполярное расстройство[11] и аутизм. Не было обнаружено прямой корреляции между изменчивостью генов и аутизмом.[12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ PDB: 1JS3​; Буркхард П., Доминичи П., Борри-Вольтарторни С., Янсониус Дж. Н., Малашкевич В. Н. (ноябрь 2001 г.). «Структурное понимание лечения болезни Паркинсона с помощью ингибированной лекарственным средством DOPA декарбоксилазы». Структурная биология природы. 8 (11): 963–7. Дои:10.1038 / nsb1101-963. PMID  11685243. S2CID  19160912.
  2. ^ "AADC". База данных человеческого метаболома. Получено 17 февраля 2015.
  3. ^ Хуанг Х, Ли И, Лян Дж, Финкельман Ф. Д. (2018). «Молекулярная регуляция синтеза гистамина». Границы иммунологии. 9: 1392. Дои:10.3389 / fimmu.2018.01392. ЧВК  6019440. PMID  29973935.
  4. ^ Итикава, Ацуши; Танака, Сатоши (2012), «Биосинтез и функция гистамина», eLS, Американское онкологическое общество, Дои:10.1002 / 9780470015902.a0001404.pub2, ISBN  9780470015902
  5. ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  6. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  7. ^ Ван Х, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии. 724: 211–218. Дои:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  8. ^ Pons R, Ford B, Chiriboga CA, Clayton PT, Hinton V, Hyland K, Sharma R, De Vivo DC (апрель 2004 г.). «Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот: клиника, лечение и прогноз». Неврология. 62 (7): 1058–65. Дои:10.1212 / WNL.62.7.1058. PMID  15079002. S2CID  12374358.
  9. ^ «Регистр пациентов».
  10. ^ Шерер Л. Дж., Макферсон Дж. Д., Васмут Дж. Дж., Марш Дж. Л. (июнь 1992 г.). «Допа декарбоксилаза человека: локализация на хромосоме 7p11 человека и характеристика кДНК печени». Геномика. 13 (2): 469–71. Дои:10.1016 / 0888-7543 (92) 90275-В. PMID  1612608.
  11. ^ Børglum AD, Bruun TG, Kjeldsen TE, Ewald H, Mors O, Kirov G, Russ C, Freeman B, Collier DA, Kruse TA (ноябрь 1999 г.). «Два новых варианта гена декарбоксилазы ДОФА: связь с биполярным аффективным расстройством». Молекулярная психиатрия. 4 (6): 545–51. Дои:10.1038 / sj.mp.4000559. PMID  10578236.
  12. ^ Лауритсен МБ, Бёрглум А.Д., Бетанкур С., Филипп А., Круз Т.А., Лебойер М., Эвальд Х. (май 2002 г.). «Исследование двух вариантов гена DOPA декарбоксилазы у больных аутизмом». Американский журнал медицинской генетики. 114 (4): 466–70. Дои:10.1002 / ajmg.10379. ЧВК  4826443. PMID  11992572.

внешняя ссылка