Триптофангидроксилаза - Tryptophan hydroxylase

триптофан 5-монооксигеназа
1mlw.jpg
мономер триптофана 5-монооксигеназы, человек
Идентификаторы
Номер ЕС1.14.16.4
Количество CAS9037-21-2
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
триптофангидроксилаза 1 (триптофан-5-монооксигеназа)
Идентификаторы
СимволTPH1
Альт. символыTPRH, TPH
Ген NCBI7166
HGNC12008
OMIM191060
PDB1MLW
RefSeqNM_004179
UniProtP17752
Прочие данные
Номер ЕС1.14.16.4
LocusChr. 11 p15.3-p14
триптофангидроксилаза 2
Идентификаторы
СимволTPH2
Ген NCBI121278
HGNC20692
OMIM607478
RefSeqNM_173353
UniProtQ8IWU9
Прочие данные
LocusChr. 12 q15

Триптофангидроксилаза (TPH) является фермент (EC 1.14.16.4 ) участвует в синтезе нейромедиатора серотонин. Тирозингидроксилаза, фенилаланингидроксилаза, и триптофангидроксилаза вместе составляют семейство биоптерин-зависимых гидроксилазы ароматических аминокислот. TPH катализирует следующую химическую реакцию

L-триптофан + тетрагидробиоптерин + O2 5-гидрокситриптофан + дигидробиоптерин + H2О

В нем работает еще один кофактор, утюг.

Функция

Он отвечает за добавление группы -HO (гидроксилирование ) в позицию 5, чтобы сформировать аминокислота 5-гидрокситриптофан (5-HTP), который является начальной и лимитирующей стадией синтеза нейромедиатора серотонина. Это также первый фермент в синтезе мелатонина.

Триптофангидроксилаза (TPH), тирозингидроксилаза (TH) и фенилаланингидроксилаза (PAH) являются членами суперсемейства гидроксилазы ароматических аминокислот, катализируя ключевые этапы важных метаболических путей.[1] Аналогично фенилаланингидроксилаза и тирозингидроксилаза, этот фермент использует (6R) -L-эритро-5,6,7,8-тетрагидробиоптерин (BH4) и дикислород в качестве кофакторов.[2]

У людей стимуляция выработки серотонина путем введения триптофана оказывает антидепрессивный эффект.[3][4] и ингибирование триптофангидроксилазы (например, с помощью п-хлорфенилаланин ) может вызвать депрессию.[5]

В Мероприятия триптофангидроксилазы (то есть скорость, с которой она превращает L-триптофан в предшественник серотонина L-5-гидрокситриптофан) может быть увеличена, когда она подвергается фосфорилирование. Протеинкиназа А, например, может фосфорилировать триптофангидроксилазу, тем самым увеличивая ее активность.

Изоформы

У человека, как и у других млекопитающих, есть два разных гена TPH. У человека эти гены расположены на хромосомах 11 и 12 и кодируют два разных гомологичных фермента. TPH1 и TPH2 (идентичность последовательностей 71%).[6]

Дополнительные изображения

  • Путь синтеза серотонина из триптофана

  • Метаболический путь от триптофана до серотонина

Смотрите также

  • Issoria lathonia.jpg Биологический портал

Рекомендации

  1. ^ Маккинни Дж., Тейген К., Фрёйстейн Н.А., Салаун К., Кнаппског П.М., Хаавик Дж., Мартинес А. (декабрь 2001 г.). «Конформация субстрата и кофактора птерина, связанного с триптофангидроксилазой человека. Важная роль Phe313 в субстратной специфичности» (PDF). Биохимия. 40 (51): 15591–601. Дои:10.1021 / bi015722x. PMID  11747434. Архивировано из оригинал (PDF) 17 декабря 2008 г.
  2. ^ «тетрагидробиоптерин». Базы данных BH4. BH4.org. 2005. Архивировано с оригинал на 2006-12-06.
  3. ^ Линдсет Дж., Хелланд Б., Касперс Дж. (Апрель 2015 г.). «Влияние диетического триптофана на аффективные расстройства». Архив психиатрического сестринского дела. 29 (2): 102–7. Дои:10.1016 / j.apnu.2014.11.008. ЧВК  4393508. PMID  25858202.
  4. ^ Коппен А., Шоу Д.М., Херцберг Б., Маггс Р. (декабрь 1967 г.). «Триптофан в лечении депрессии». Ланцет. Первоначально опубликовано как Том 2, выпуск 7527. 2 (7527): 1178–80. Дои:10.1016 / с0140-6736 (67) 91894-6. PMID  4168381.
  5. ^ Ван Л., Эрландсен Х., Хаавик Дж., Кнаппског П.М., Стивенс Р.К. (октябрь 2002 г.). «Трехмерная структура человеческой триптофангидроксилазы и ее значение для биосинтеза нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия. 41 (42): 12569–74. Дои:10.1021 / bi026561f. PMID  12379098.
  6. ^ Walther DJ, Bader M (ноябрь 2003 г.). «Уникальная центральная изоформа триптофангидроксилазы». Биохимическая фармакология. 66 (9): 1673–80. Дои:10.1016 / S0006-2952 (03) 00556-2. PMID  14563478.

дальнейшее чтение

  • Фридман П.А., Каппельман А.Х., Кауфман С. (июль 1972 г.). «Частичная очистка и характеристика триптофангидроксилазы из заднего мозга кролика». Журнал биологической химии. 247 (13): 4165–73. PMID  4402511.
  • Хамон М., Бургуан С., Арто Ф., Гловински Дж. (Ноябрь 1979 г.). «Роль интранейронального 5-HT и активации триптофангидроксилазы в контроле синтеза 5-HT в срезах мозга крыс, инкубированных в среде, обогащенной K +». Журнал нейрохимии. 33 (5): 1031–42. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1979.tb05239.x. PMID  315449. S2CID  12415965.
  • Ичияма А., Накамура С., Нисизука Ю., Хаяиши О. (апрель 1970 г.). «Ферментативные исследования биосинтеза серотонина в головном мозге млекопитающих». Журнал биологической химии. 245 (7): 1699–709. PMID  5309585.
  • Жекье Э., Робинсон Д.С., Ловенберг В., Сьордсма А. (май 1969 г.). «Дальнейшие исследования триптофангидроксилазы в стволе мозга крыс и шишковидной железе говядины». Биохимическая фармакология. 18 (5): 1071–81. Дои:10.1016/0006-2952(69)90111-7. PMID  5789774.
  • Ван Л., Эрландсен Х., Хаавик Дж., Кнаппског П.М., Стивенс Р.К. (октябрь 2002 г.). «Трехмерная структура человеческой триптофангидроксилазы и ее значение для биосинтеза нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия. 41 (42): 12569–74. Дои:10.1021 / bi026561f. PMID  12379098.
  • Windahl MS, Petersen CR, Christensen HE, Harris P (ноябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура триптофангидроксилазы со связанным аминокислотным субстратом». Биохимия. 47 (46): 12087–94. Дои:10.1021 / bi8015263. PMID  18937498.

внешняя ссылка