Бретилиум - Bretylium
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| MedlinePlus | a682861 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | IV, Я |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | NA |
| Связывание с белками | NA |
| Метаболизм | Никто |
| Устранение период полураспада | 7-8 часов |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C11ЧАС17BrN+ |
| Молярная масса | 243.168 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Бретилиум (также тозилат бретилия) является антиаритмический агент.[1] Блокирует выпуск норадреналин от нервных окончаний. По сути, это снижает производительность периферийных устройств. Симпатическая нервная система. Он также действует, блокируя K+ каналов и считается антиаритмическим средством III класса. Доза составляет 5–10 мг / кг, при этом отмечаются побочные эффекты. высокое кровяное давление с последующим низкое кровяное давление и желудочковая эктопия.
Первоначально введен в 1959 г. для лечения гипертонии.[2] Его использование как антиаритмическое средство при мерцание желудочков был обнаружен и запатентован Марвином Баканером в 1969 г. Университет Миннесоты.[3]
В Американская Ассоциация Сердца удалили бретилиум из своих руководств 2000 ECC / ACC из-за его недоказанной эффективности и постоянных проблем с поставками. Многие назвали эти проблемы с поставками проблемой сырья, необходимого для производства бретилиума. К моменту выпуска руководств AHA 2005 ECC / ACC бретилиум не упоминается, и он практически недоступен во всем мире.[4][5]
8 июня 2011 года бретилиум тозилат был объявлен недоступным в США по запросу Hospira Inc. отозвать свой NDA с рынка. Бретилиум останется на FDA список прекращенных препаратов, так как его отмена не была результатом беспокойства по поводу безопасности или эффективности.[6] В середине 2019 года его снова представили.
Использует
Препарат применялся в неотложная медицинская помощь, кардиология, и другие специальности в течение 1980-х-1990-х годов для неотложной помощи вентрикулярная тахикардия и мерцание желудочков невосприимчив к другим методам лечения первой линии, таким как дефибрилляция или лидокаин.[7]
Противопоказан пациентам с AV (атриовентрикулярный) блокада сердца или же дигоксин токсичность.
Бретилиум следует использовать только в ICU или отделение неотложной помощи и не должны использоваться в других местах из-за его драматических действий и преобладающего побочного эффекта гипотония.[нужна цитата ]
Экспериментальное использование
Он используется в физиологических и фармакологических исследованиях как ингибитор симпатической передачи. Механизм его действия заключается в подавлении высвобождения нейромедиаторов из симпатических нервных окончаний, как за счет ингибирования потенциалов действия в нервных окончаниях, так и за счет других механизмов.[8] Его специфичность для симпатических нервов достигается потому, что он является субстратом для переносчика норадреналина;[9] следовательно, он накапливается внутри нервных окончаний, которые имеют этот переносчик.
Синтез
Кватернизация о-bromo-N,N-диметилбензиламин с этил-п-толуолсульфонат дает бретилий п-толуолсульфонат (тозилат).
Рекомендации
- ^ Tiku PE, Nowell PT (декабрь 1991 г.). «Селективное ингибирование K+-стимуляция Na, K-АТФазы бретилием ». Британский журнал фармакологии. 104 (4): 895–900. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x. ЧВК 1908819. PMID 1667290.
- ^ Харингтон М (апрель 1962 г.). «Медикаментозное лечение гипертонии. Результаты медикаментозного лечения». Труды Королевского медицинского общества. 55: 283–6. ЧВК 1896727. PMID 13904707.
- ^ США 3441649, Марвин Б. Баканер, «Подавление фибрилляции желудочков сердца и сердечных аритмий с помощью тозилата бретилия», назначенный Университетом Миннесоты
- ^ Хан, М. Габриэль (14 декабря 2005 г.). Энциклопедия болезней сердца. Академическая пресса. п. 221. ISBN 978-0-12-406061-6. Получено 2015-07-01.
- ^ Переохлаждение ~ лечение в eMedicine
- ^ «Определение того, что инъекция тозилата бретилия, 50 миллиграммов / миллилитр, не была снята с продажи по причинам безопасности или эффективности». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 19 декабря 2011 г. С. 78669–70.. Получено 22 февраля, 2018 - через Federalregister.gov. 76 FR 78669
- ^ «САУ». kumc.edu. Медицинский центр Канзасского университета. Архивировано из оригинал 4 сентября 2006 г.. Получено 2008-09-23.
- ^ Brain KL, Cunnane TC (февраль 2008 г.). «Бретилиум отменяет высвобождение нейротрансмиттера, не обязательно отменяя потенциал действия нервного окончания в симпатических окончаниях». Британский журнал фармакологии. 153 (4): 831–9. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707623. ЧВК 2259200. PMID 18071295.
- ^ Бура А.Л., Копп ФК, Данкомб В.Г., Грин А.Ф., МакКубри А. (июнь 1960 г.). «Избирательное накопление бретилия в симпатических ганглиях и их постганглионарных нервах». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 15 (2): 265–70. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1960.tb01242.x. ЧВК 1481934. PMID 13803289.