Канал ВК - BK channel

KCNMA1
БК-мультфильм wp.jpg
Доменная структура каналов ВК
Идентификаторы
СимволKCNMA1
Альт. символыSLO
Ген NCBI3778
HGNC6284
OMIM600150
RefSeqNM_002247
UniProtQ12791
Прочие данные
LocusChr. 10 q22
KCNMB1
Идентификаторы
СимволKCNMB1
Ген NCBI3779
HGNC6285
OMIM603951
RefSeqNM_004137
UniProtQ16558
Прочие данные
LocusChr. 5 q34
KCNMB2
Идентификаторы
СимволKCNMB2
Ген NCBI10242
HGNC6286
OMIM605214
RefSeqNM_181361
UniProtQ9Y691
Прочие данные
LocusChr. 3 q26.32
Схема канала BK
Структура канала BK
KCNMB3
Идентификаторы
СимволKCNMB3
Альт. символыKCNMB2, KCNMBL
Ген NCBI27094
HGNC6287
OMIM605222
RefSeqNM_171828
UniProtQ9NPA1
Прочие данные
LocusChr. 3 q26.3-q27
KCNMB3L
Идентификаторы
СимволKCNMB3L
Альт. символыKCNMB2L, KCNMBLP
Ген NCBI27093
HGNC6288
RefSeqNG_002679
Прочие данные
LocusChr. 22 q11.1
KCNMB4
Идентификаторы
СимволKCNMB4
Ген NCBI27345
HGNC6289
OMIM605223
RefSeqNM_014505
UniProtQ86W47
Прочие данные
LocusChr. 12 q15
Альфа-субъединица калиевого канала ВК, активируемая кальцием
Идентификаторы
СимволBK_channel_a
PfamPF03493
ИнтерПроIPR003929

BK каналы (большой калий), активированные кальцием калиевые каналы с большой проводимостью,[1] также известный как Макси-К, slo1, или же Kca1.1. Каналы ВК являются потенциалзависимые калиевые каналы которые проводят большое количество ионы калия (K+) через клеточная мембрана отсюда и их название, большой калий. Эти каналы могут быть активированы (открыты) либо электрическими средствами, либо увеличением Ca2+ концентрации в ячейке.[2][3] Каналы BK помогают регулировать физиологические процессы, такие как циркадные поведенческие ритмы и возбудимость нейронов.[4] Каналы ВК также участвуют во многих процессах в организме, так как это повсеместный канал. Они имеют тетрамерную структуру, состоящую из трансмембранный домен, домен чувствительности напряжения, домен калиевого канала и цитоплазматический С-концевой домен, со многими Рентгеновские структуры для справки. Их функция - реполяризовать мембранный потенциал, позволяя калию вытекать наружу в ответ на деполяризацию или повышение уровня кальция.

Структура

Структурно каналы ВК гомологичны Напряжение - и лиганд-управляемый калиевые каналы, иметь датчик напряжения и поры в качестве трансмембранного домена и цитозольного домена для связывания внутриклеточных кальций и магний.[5] Каждый мономер альфа-субъединицы, образующей канал, является продуктом KCNMA1 ген (также известный как Slo1). Субъединица Slo1 имеет три основных структурных домена, каждый из которых выполняет свою функцию: область измерения напряжения (VSD) чувства мембранный потенциал через мембрану цитозольный домен (определяет концентрацию кальция, ионы Ca²) и домен поровых ворот (PGD), который открывается и закрывается для регулирования калий проникновение. Ворота активации находятся в PGD, который расположен либо на цитозольной стороне S6, либо на фильтре селективности (селективность - это предпочтение канала для проведения определенного иона).[5] Область измерения напряжения и область с закрытыми порами вместе именуются мембранный домены и образованы трансмембранный сегменты S1-S4 и S5-S6 соответственно. Внутри спирали S4 содержится ряд положительно заряженных остатков, которые служат в качестве основных датчик напряжения.[6]

Каналы BK очень похожи на каналы K⁺, управляемые напряжением, однако в каналах BK только один положительно заряженный остаток (Arg213) участвует в измерении напряжения через мембрану.[5] Также уникальным для каналов BK является дополнительный сегмент S0, этот сегмент требуется для субъединицы β. модуляция.[7][8] и чувствительность к напряжению.[9]

Цитозольный домен состоит из двух доменов RCK (регулятор проводимости калия), RCK1 и RCK2. Эти домены содержат два высокоаффинных Ca²⁺ участок связывания: один в домене RCK1, а другой в области, называемой чашей Ca²⁺, которая состоит из серии Аспарагиновая кислота (Asp) остатки, расположенные в домене RCK2. Сайт связывания Mg²⁺ расположен между VSD и цитозольным доменом, который образован: остатками Asp в петле S0-S1, Аспарагин остатки в цитозольном конце S2, и Глутамин остатки в RCK1.[5] При формировании сайта связывания Mg²⁺ два остатка происходят от RCK1 одной субъединицы Slo1, а два других остатка происходят от VSD соседней субъединицы. Для того чтобы эти остатки координировали ион Mg²⁺, VSD и цитозольный домен из соседних субъединиц должны находиться в непосредственной близости.[5] Модуляторные бета-субъединицы (кодируются KCNMB1, KCNMB2, KCNMB3, или же KCNMB4 ) может ассоциироваться с тетрамерный канал. Существует четыре типа субъединиц β (β1-4), каждый из которых имеет разные паттерны экспрессии, которые изменяют стробирующие свойства BK-канала. Субъединица β1 в первую очередь отвечает за гладкомышечная клетка экспрессии, субъединицы β2 и β3 экспрессируются нейронами, тогда как β4 экспрессируется внутри мозг.[5] VSD связан с PGD посредством трех основных взаимодействий:

  1. Физическое соединение между VSD и PGD через линкер S4-S5.
  2. Взаимодействия между линкером S4-S5 и цитозольной стороной S6.
  3. Взаимодействия между S4 и S5 соседней субъединицы.

Регулирование

Каналы BK связаны и модулируются широким спектром внутри- и внеклеточных факторов, таких как вспомогательные субъединицы (β, γ), Slobs (slobs-связывающий белок), фосфорилирование, мембранное напряжение, химические лиганды (Ca²⁺, Mg²⁺), PKC, α-субъединицы BK собираются 1: 1 с четырьмя различными вспомогательными типами β-субъединиц (β1, β2, β3 или β4).[10]

Передача и использование каналов BK в плазматическая мембрана было обнаружено, что они регулируются отдельными мотивами сплайсинга, расположенными внутри внутриклеточный С-концевые домены RCK. В частности вариант сращивания который исключает эти мотивы, предотвращает экспрессию BK каналов на клеточной поверхности и предполагает, что такой механизм влияет на физиология и патофизиология.[10]

Каналы BK в сосудистая система модулируются веществами, которые естественным образом вырабатываются в организме, такими как ангиотензин II (Анг II), высокий уровень глюкозы или же арахидоновая кислота (AA), которая модулируется сахарный диабет к окислительный стресс (ROS).[10]

Более слабая чувствительность к напряжению позволяет каналам ВК работать в широком диапазоне мембранных потенциалов. Это гарантирует, что канал может правильно выполнять свою физиологическую функцию.[11]

Подавление активности канала ВК за счет фосфорилирование из S695 от протеинкиназа C (PKC) зависит от фосфорилирования S1151 на С-конце альфа-субъединицы канала. Только одно из этих фосфорилирований в тетрамерной структуре должно произойти, чтобы ингибирование было успешным. Протеиновая фосфатаза 1 противодействует фосфорилированию S695. PKC снижает вероятность открытия канала за счет сокращения времени открытия канала и продления закрытого состояния канала. PKC не влияет на одноканальную проводимость, зависимость от напряжения или кальциевую чувствительность BK-каналов.[11]

Механизм активации

Каналы ВК являются синергетически активируется через привязку кальций и магний ионов, но также может быть активирован через зависимость от напряжения.[10] Ca²⁺ - зависимая активация происходит, когда внутриклеточный Ca²⁺ связывается с двумя высокоаффинными участок связывания: один расположен в C-конец домена RCK2 (чаша Ca²), а другой - в домене RCK1.[5] Сайт связывания в домене RCK1 имеет несколько более низкое сродство к кальцию, чем чаша Ca², но отвечает за большую часть чувствительности к Ca²⁺.[12] Напряжение и кальций активируют каналы ВК, используя два параллельных механизма: датчики напряжения и сайты связывания Ca² соединяются с воротами активации независимо, за исключением слабого взаимодействия между двумя механизмами. Чаша из Ca² ускоряет кинетику активации при низких концентрациях Ca²⁺, в то время как сайт RCK1 влияет как на кинетику активации, так и дезактивацию.[11] Одна модель механизма была первоначально предложена Monod, Wyman и Changeux, известная как модель MWC. Модель MWC для каналов BK объясняет, что конформационное изменение активационного затвора при открытии канала сопровождается звуковым сигналом конформационное изменение к сайту связывания Ca², что увеличивает сродство связывания Ca².[12]

Магний-зависимая активация BK-каналов активируется через сайт связывания металла с низким сродством, который не зависит от Ca² Ca-зависимой активации. Датчик Mg²⁺ активирует каналы BK, сдвигая напряжение активации в более отрицательный диапазон. Mg²⁺ активирует канал только тогда, когда домен датчика напряжения остается в активированном состоянии. Домен цитозольного хвоста (CTD) - это химический сенсор, который имеет несколько сайтов связывания для разных лиганды. CTD активирует канал BK при связывании с внутриклеточным Mg²⁺, чтобы обеспечить взаимодействие с область датчика напряжения (VSD).[11] Магний преимущественно координируется шестью кислород атомы из боковых цепей кислородсодержащих остатков, основная цепь карбонильные группы в белки, или же молекулы воды.[12] D99 на C-конце петли S0-S1 и N172 в петле S2-S3 содержат атомы кислорода боковой цепи в домене датчика напряжения, которые необходимы для связывания Mg²⁺. Подобно Ca²⁺-зависимой модели активации, Mg²-зависимая активация также может быть описана с помощью аллостерической модели стробирования MCW. В то время как кальций активирует канал в значительной степени независимо от датчика напряжения, магний активирует канал за каналом за счет электростатического взаимодействия с датчиком напряжения.[12] Это также известно как модель подталкивания, в которой магний активирует канал, проталкивая датчик напряжения через электростатические взаимодействия и включает взаимодействие между боковые цепи в разных структурных областях.[5] Энергия, обеспечиваемая связыванием напряжения, Ca²⁺ и Mg²⁺, будет распространяться к активационным воротам каналов BK, чтобы инициировать ионная проводимость через поры.[5]

Воздействие на нейрон, орган, организм в целом

Сотовый уровень

Каналы BK помогают регулировать срабатывание нейроны и нейротрансмиттер релиз.[13] Эта модуляция синаптическая передача а электрический разряд на клеточном уровне обусловлен экспрессией BK-канала в сочетании с другими калиево-кальциевыми каналами.[10] Открытие этих каналов вызывает стремление к равновесный потенциал калия и таким образом играть роль в ускорении реполяризация из потенциалы действия.[10] Это эффективно позволит более быструю стимуляцию.[10] Также играет роль в формировании общей реполяризации клеток и, следовательно, после гиперполяризации (AHP) потенциалов действия.[14] Роль, которую играют BK-каналы в быстрой фазе AHP, широко изучалась в гиппокампе.[14] Он также может играть роль в подавлении высвобождения нейротрансмиттеров.[15] Есть много каналов BK в Клетки Пуркинье в мозжечок, тем самым подчеркивая их роль в моторная координация и функция.[14] Кроме того, каналы BK играют роль в модулировании активности дендриты а также астроциты и микроглия.[15] Они не только играют роль в ЦНС (Центральная нервная система ) но и в сокращения гладких мышц, секреция эндокринные клетки, и разрастание клеток.[13] Различные субъединицы γ во время раннего развития мозга участвуют в возбудимости нейронов, а в невозбудимых клетках они часто являются движущей силой кальция.[10] Следовательно, эти субъединицы могут быть мишенями для терапевтического лечения в качестве активаторов BK-каналов.[10] Есть еще одно свидетельство того, что ингибирование каналов BK может предотвратить отток калия и, таким образом, снизить использование АТФ, по сути, позволяя нейронам выживать в условиях низкого содержания кислорода.[10] BK-каналы также могут действовать как нейрональный протектор, например, ограничивая проникновение кальция в клетки через окисление метионина.[10]

Уровень органа

Каналы BK также играют роль в слушание.[14] Это было обнаружено, когда-субъединица BK была выбита в мышей наблюдалась прогрессирующая потеря волосковых клеток улитки и, следовательно, потеря слуха.[14] BK каналы участвуют не только в слухе, но и циркадные ритмы. Slo-связывающие белки (Slobs) могут модулировать каналы BK в зависимости от циркадные ритмы в нейронах.[10] Каналы BK выражаются в супрахиазматическое ядро (SCN), который характеризуется влиянием патофизиология сна.[14] Открыватели каналов BK также могут оказывать защитное действие на сердечно-сосудистая система.[10] При низкой концентрации кальция каналы ВК в большей степени влияют на сосудистый тонус.[10] Кроме того, сигнальная система каналов ВК в сердечно-сосудистой системе влияет на функционирование коронарный кровоток.[10] Одна из функций β-субъединицы в головном мозге включает в себя ингибирование каналов BK, что позволяет замедлять свойства каналов, а также помогает предотвращать припадки в височная доля.[10]

Уровень телесных функций

Мутации каналов BK, приводящие к снижению экспрессии в мРНК, чаще встречается у людей с умственными недостатками (из-за гипофункции [15]), шизофреник или же аутичный.[10] Более того, увеличилось реполяризация вызвано каналом БК мутации может привести к зависимости от алкоголя. дискинезии, эпилепсия или пароксизмальные двигательные расстройства.[10] Каналы BK важны не только во многих клеточных процессах у взрослых, но и для правильного питания развивающегося плод.[10] Таким образом, эстроген может вызвать увеличение плотности каналов ВК в матка.[10] Однако повышенная экспрессия каналов BK была обнаружена в опухолевые клетки, и это может повлиять на будущее лечение рака, подробнее обсуждается в разделе фармакологии.[10] Каналы ВК распространены по всему телу и, таким образом, оказывают большое и обширное влияние на организм в целом и на более клеточном уровне, как уже говорилось.

Фармакология

Возможные проблемы

Когда есть дефицит каналов BK, возникает ряд проблем. Последствия неисправности канала ВК могут повлиять на функционирование человека разными способами, некоторые из которых опасны для жизни, чем другие. BK-каналы могут быть активированы экзогенными загрязнителями и эндогенными газопередатчики монооксид углерода,[16][17] оксид азота и сероводород.[18] Мутации в белках, участвующих в BK-каналах или гены кодирующие каналы BK участвуют во многих заболеваниях. Нарушение работы BK-каналов может привести к множеству заболеваний, таких как: эпилепсия, рак, сахарный диабет, астма, и гипертония.[13] В частности, дефект β1 может увеличивать артериальное давление и удержание гидросалина в почка.[13] Обнаружено, что мутации потери функции и усиления функции вызывают такие расстройства, как эпилепсия и хроническая боль.[15] Более того, увеличение активации BK-каналов за счет мутантов с повышением функции и амплификации связано с эпилепсией и раком.[13] Более того, BK-каналы играют роль как в опухолях, так и в раковых заболеваниях. При некоторых формах рака можно обнаружить gBK, вариантный ионный канал, называемый BK-каналом глиомы.[14] Известно, что каналы ВК каким-то образом влияют на деление клеток во время репликация, которые в нерегулируемом состоянии могут привести к раку и опухолям.[14] Более того, изучаемый аспект включает миграцию раковых клеток и роль, в которой каналы BK могут способствовать этой миграции, хотя многое еще неизвестно.[14] Еще одна причина важности понимания ВК-канала связана с его ролью в трансплантация органа хирургия. Это связано с активацией BK-каналов, влияющих на реполяризацию мембранный потенциал покоя.[10] Таким образом, понимание имеет решающее значение для безопасности эффективной трансплантации.

Текущие события

Каналы BK могут использоваться как фармакологический мишени для лечения нескольких заболеваний, включая Инсульт[19] и гиперактивность мочевого пузыря.[20] Были попытки разработать синтетические молекулы, нацеленные на каналы BK,[21] однако их усилия пока что оказались в значительной степени неэффективными. Например, BMS-204352, молекула, разработанная Бристоль-Майерс Сквибб, не удалось улучшить клинический результат у пациентов с инсультом по сравнению с плацебо.[22] Тем не менее, был достигнут определенный успех агонист к каналам BKCa, BMS-204352, при лечении дефицита, наблюдаемого в Fmr1 нокаутные мыши, модель Синдром ломкой Х-хромосомы.[23][24] Каналы BK также действуют как блокиратор в ишемия и являются центром исследования его использования в качестве терапии инсульта.[10]

Будущие направления

Есть много применений терапевтических стратегий с использованием BK-каналов. Было проведено исследование, показывающее, что блокада BK-каналов приводит к увеличению высвобождения нейромедиаторов, эффективно указывая на будущие терапевтические возможности в познание улучшение, улучшенное объем памяти, и облегчение депрессия.[13] Поведенческая реакция на алкоголь также модулируется BK-каналами,[10] поэтому дальнейшее понимание этой взаимосвязи может помочь в лечении пациентов, которые алкоголики. Окислительный стресс на BK-каналах может привести к негативным нарушениям снижения артериального давления через сердечно-сосудистую релаксацию как на старение, так и на болезни.[10] Таким образом, сигнальная система может участвовать в лечении гипертония и атеросклероз[10] путем нацеливания на субъединицу ɑ для предотвращения этих пагубных эффектов. Кроме того, известная роль, которую BK-каналы могут играть при раке и опухолях, ограничена. Таким образом, в настоящее время не так много знаний о конкретных аспектах BK-каналов, которые могут влиять на опухоли и рак.[14] Дальнейшие исследования имеют решающее значение, поскольку они могут привести к огромному развитию методов лечения людей, страдающих от рака и опухолей. Известно, что эпилепсия возникает из-за чрезмерная возбудимость нейронов, BK-каналы которых имеют большое влияние на управление повышенной возбудимостью.[4] Следовательно, понимание может повлиять на лечение эпилепсии. В целом, каналы ВК являются мишенью для будущих фармакологических агентов, которые могут быть использованы для благоприятного лечения заболеваний.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Zang K, Zhang Y, Hu J, Wang Y (2018). "Калиевый канал с большой проводимостью и активированным напряжением (ВК) и эпилепсия". Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 17 (4): 248–254. Дои:10.2174/1871527317666180404104055. PMID  29623857.
  2. ^ Миллер, К. (2000). Геномная биология, 1 (4), обзоры 0004.1. https://dx.doi.org/10.1186/gb-2000-1-4-reviews0004
  3. ^ Юань П., Леонетти М., Пико А., Сюн Ю. и Маккиннон Р. (2010). Структура аппарата для активации Ca2 + -канала BK человека при разрешении 3,0 A. Наука, 329 (5988), 182-186. https://dx.doi.org/10.1126/science.1190414
  4. ^ а б N'Gouemo P (ноябрь 2011 г.). «Нацеливание на BK (большие калиевые) каналы при эпилепсии». Мнение эксперта о терапевтических целях. 15 (11): 1283–95. Дои:10.1517/14728222.2011.620607. ЧВК  3219529. PMID  21923633.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Ли США, Цуй Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Активация канала ВК: структурные и функциональные идеи». Тенденции в неврологии. 33 (9): 415–23. Дои:10.1016 / j.tins.2010.06.004. ЧВК  2929326. PMID  20663573.
  6. ^ Аткинсон Н.С., Робертсон Г.А., Ганецки Б. (август 1991 г.). «Компонент активированных кальцием калиевых каналов, кодируемых slo-локусом Drosophila». Наука. 253 (5019): 551–5. Дои:10.1126 / science.1857984. PMID  1857984. S2CID  11317087.
  7. ^ Морроу Дж. П., Захаров С. И., Лю Дж., Ян Л., Сок А. Дж., Маркс СО (март 2006 г.). «Определение доменов канала BK, необходимых для модуляции бета1-субъединицы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (13): 5096–101. Дои:10.1073 / pnas.0600907103. ЧВК  1458800. PMID  16549765.
  8. ^ Валлнер М., Мира П., Торо Л. (декабрь 1996 г.). «Детерминант регуляции бета-субъединицы в активируемых напряжением и Ca (2 +) -чувствительных K + каналах с высокой проводимостью: дополнительная трансмембранная область на N-конце». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (25): 14922–7. Дои:10.1073 / пнас.93.25.14922. ЧВК  26238. PMID  8962157.
  9. ^ Коваль О.М., Фан Й, Ротберг Б.С. (март 2007 г.). «Роль трансмембранного сегмента S0 в зависимом от напряжения стробировании каналов ВК». Журнал общей физиологии. 129 (3): 209–20. Дои:10.1085 / jgp.200609662. ЧВК  2151615. PMID  17296928.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z Германн А., Ситдикова Г.Ф., Вейгер TM (август 2015). «Окислительный стресс и макси-активированные кальцием калиевые (ВК) каналы». Биомолекулы. 5 (3): 1870–911. Дои:10.3390 / biom5031870. ЧВК  4598779. PMID  26287261.
  11. ^ а б c d Ян Х, Чжан Г, Цуй Дж (2015). «Каналы ВК: несколько датчиков, один активатор». Границы физиологии. 6: 29. Дои:10.3389 / fphys.2015.00029. ЧВК  4319557. PMID  25705194.
  12. ^ а б c d Цуй Дж., Ян Х., Ли США (март 2009 г.). «Молекулярные механизмы активации ВК-каналов». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 66 (5): 852–75. Дои:10.1007 / s00018-008-8609-х. ЧВК  2694844. PMID  19099186.
  13. ^ а б c d е ж Ю М, Лю С.Л., Сан ПБ, Пан Х, Тянь С.Л., Чжан Л.Х. (январь 2016 г.). «Пептидные токсины и низкомолекулярные блокаторы ВК-каналов». Acta Pharmacologica Sinica. 37 (1): 56–66. Дои:10.1038 / aps.2015.139. ЧВК  4722972. PMID  26725735.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я j Бенцен Б.Х., Олесен С.П., Рённ Л.К., Граннет М. (2014). «Активаторы каналов ВК и их терапевтические перспективы». Границы физиологии. 5: 389. Дои:10.3389 / fphys.2014.00389. ЧВК  4191079. PMID  25346695.
  15. ^ а б c d Contet C, Goulding SP, Kuljis DA, Barth AL (2016). «Каналы БК в центральной нервной системе». Big on Bk - Современное понимание функции K + -каналов с большой проводимостью, активированных напряжением и Ca2 + на молекулярном, клеточном и системном уровнях. Международный обзор нейробиологии. 128. С. 281–342. Дои:10.1016 / bs.irn.2016.04.001. ISBN  9780128036198. ЧВК  4902275. PMID  27238267.
  16. ^ Dubuis E, Potier M, Wang R, Vandier C (февраль 2005 г.). «Непрерывное вдыхание окиси углерода ослабляет развитие гипоксической легочной гипертензии, предположительно за счет активации каналов BKCa». Сердечно-сосудистые исследования. 65 (3): 751–61. Дои:10.1016 / j.cardiores.2004.11.007. PMID  15664403.
  17. ^ Хоу С., Сюй Р., Хайнеманн С.Х., Хоши Т. (март 2008 г.). «Высокоаффинный датчик Ca2 + RCK1 придает чувствительность к монооксиду углерода каналам Slo1 BK». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (10): 4039–43. Дои:10.1073 / pnas.0800304105. ЧВК  2268785. PMID  18316727.
  18. ^ Ситдикова Г.Ф., Вейгер TM, Герман А. (февраль 2010 г.). «Сероводород увеличивает активность кальций-активированных калиевых (ВК) каналов опухолевых клеток гипофиза крыс». Pflügers Archiv. 459 (3): 389–97. Дои:10.1007 / s00424-009-0737-0. PMID  19802723. S2CID  23073556.
  19. ^ Грибков В.К., Старретт Дж. Э., Дворецкий С.И. (апрель 2001 г.). «Калиевые каналы Maxi-K: форма, функция и модуляция класса эндогенных регуляторов внутриклеточного кальция». Нейробиолог. 7 (2): 166–77. Дои:10.1177/107385840100700211. PMID  11496927. S2CID  8791803.
  20. ^ Лейн Дж. Дж., Науш Б., Олесен С. П., Нельсон М. Т. (февраль 2010 г.). «Активация BK-канала с помощью NS11021 снижает возбудимость и сократимость гладких мышц мочевого пузыря». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 298 (2): R378–84. Дои:10.1152 / ajpregu.00458.2009. ЧВК  2828174. PMID  19923353.
  21. ^ Грибков В.К., Винквист Р.Дж. (май 2005 г.). "Модуляторы катионных каналов с управляющим напряжением для лечения инсульта". Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 14 (5): 579–92. Дои:10.1517/13543784.14.5.579. PMID  15926865. S2CID  10236998.
  22. ^ Дженсен Б.С. (2002). «BMS-204352: открыватель калиевых каналов, разработанный для лечения инсульта». Обзоры препаратов для ЦНС. 8 (4): 353–60. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00233.x. ЧВК  6741660. PMID  12481191.
  23. ^ Laumonnier F, Roger S, Guérin P, Molinari F, M'rad R, Cahard D, Belhadj A, Halayem M, Persico AM, Elia M, Romano V, Holbert S, Andres C, Chaabouni H, Colleaux L, Constant J, Ле Гуеннек Ю.Ю., Брио С. (2006). «Связь функционального дефицита канала BKCa, синаптического регулятора возбудимости нейронов, с аутизмом и умственной отсталостью». Американский журнал психиатрии. 163 (9): 1622–1629. Дои:10.1176 / ajp.2006.163.9.1622. PMID  16946189. S2CID  25225269.
  24. ^ Hébert B; Pietropaolo S; Même S; Laudier B; Laugeray A; Doisne N; Квартал А; Lefeuvre S; Получил L; Cahard D; Laumonnier F; Crusio WE; Pichon J; Менуэт А; Perche O; Брио С (2014). «Спасение фенотипов синдрома ломкой Х-хромосомы у мышей Fmr1 KO с помощью молекулы, открывающей канал BKCa». Журнал редких заболеваний Orphanet. 9: 124. Дои:10.1186 / s13023-014-0124-6. ЧВК  4237919. PMID  25079250.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка