TRPV1 - Википедия - TRPV1

TRPV1
Trpv1 pip2 bilayer.png
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPV1, VR1, переходный рецепторный потенциал катионного канала подсемейства V член 1
Внешние идентификаторыOMIM: 602076 MGI: 1341787 ГомолоГен: 12920 Генные карты: TRPV1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение TRPV1
Геномное расположение TRPV1
Группа17p13.2Начинать3,565,444 бп[1]
Конец3,609,411 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TRPV1 219632 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7442

193034

Ансамбль

ENSG00000196689

ENSMUSG00000005952

UniProt

Q8NER1

Q704Y3

RefSeq (мРНК)

NM_018727
NM_080704
NM_080705
NM_080706

NM_001001445

RefSeq (белок)

NP_061197
NP_542435
NP_542436
NP_542437

NP_001001445

Расположение (UCSC)Chr 17: 3.57 - 3.61 МбChr 11: 73,23 - 73,26 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В переходный рецепторный потенциал катионный канал подсемейство V член 1 (TrpV1), также известный как капсаицин рецептор и ваниллоидный рецептор 1, это белок что у людей кодируется TRPV1 ген. Это был первый изолированный член ваниллоидных рецепторных белков с переходным потенциалом рецептора, которые, в свою очередь, являются подсемейством группы белков с временным рецепторным потенциалом.[5][6] Этот белок входит в состав TRPV группа переходный рецепторный потенциал семья ионные каналы.[7]

Функция TRPV1 - обнаружение и регулирование температура тела. Кроме того, TRPV1 дает ощущение обжигающего тепла и боли (ноцицепция ). В первичном афферентном сенсорные нейроны, он сотрудничает с TRPA1[8][9] (рецептор химического раздражителя), чтобы опосредовать обнаружение вредных раздражителей окружающей среды[10]

Функция

TRPV1 - неселективный катион канал, который может быть активирован различными экзогенный и эндогенный физические и химические раздражители. Наиболее известными активаторами TRPV1 являются: температура выше 43 ° C (109 ° F); кислая среда; капсаицин (раздражающее соединение в остром перце чили); и аллилизотиоцианат, острое соединение горчицы и васаби.[11] Активация TRPV1 приводит к болезненному ощущению жжения. К его эндогенным активаторам относятся: низкий pH (кислая среда), эндоканнабиноид анандамид, N-олеил-дофамин и N-арахидоноил-дофамин. Рецепторы TRPV1 находятся в основном в ноцицептивный нейроны из периферическая нервная система, но они также были описаны во многих других тканях, включая Центральная нервная система. TRPV1 участвует в передаче и модуляции боль (ноцицепция ), а также интеграция различных болезненных раздражителей.[12][13]

Сенсибилизация

Чувствительность TRPV1 к вредным раздражителям, таким как высокие температуры, не статична. При повреждении тканей и последующем воспаление, ряд медиаторов воспаления, таких как различные простагландины и брадикинин, выпущены. Эти агенты повышают чувствительность ноцицепторов к вредным раздражителям. Это проявляется в повышенной чувствительности к болевым раздражителям (гипералгезия ) или болевые ощущения в ответ на неболезненные раздражители (аллодиния ). Большинство сенсибилизирующих провоспалительных агентов активируют фосфолипаза C путь. Фосфорилирование TRPV1 с помощью протеинкиназа C было показано, что они играют роль в сенсибилизации TRPV1. Расщепление PIP2 с помощью PLC-бета может приводить к растормаживанию TRPV1 и, как следствие, способствовать чувствительности TRPV1 к вредным стимулам.

Десенсибилизация

При длительном воздействии капсаицин, Активность TRPV1 снижается, это явление называется десенсибилизация. Внеклеточный кальций ионы необходимы для этого явления, поэтому приток кальция и последующее увеличение внутриклеточного кальция опосредуют этот эффект. Различные сигнальные пути, такие как кальмодулин и кальциневрин, а уменьшение PIP2, были вовлечены в десенсибилизацию TRPV1. Считается, что десенсибилизация TRPV1 лежит в основе парадоксального обезболивающее эффект капсаицина.

Клиническое значение

Периферическая нервная система

В результате его участия в ноцицепция, TRPV1 был целью разработки болеутоляющих средств (анальгетики ). Были использованы три основные стратегии:

TRPV1 Использование

Рецептор TRPV1 полезен для измерения того, как организм может ощущать изменение температуры. В лаборатории рецептор может быть удален у мышей, что делает их неспособными обнаруживать разницу в температуре окружающей среды. В области фармацевтики это позволяет блокировать тепловые рецепторы, давая пациентам с воспалительными заболеваниями или сильными жгучими болями шанс вылечиться без боли. Отсутствие рецептора TRPV1 дает представление о развивающемся мозге, поскольку тепло может убить большинство организмов в достаточно больших дозах, поэтому этот процесс удаления показывает исследователям, как неспособность ощущать тепло может пагубно сказываться на выживаемости организма, а затем переводить это на тепловые расстройства у человека.

Антагонисты

Антагонисты блокируют активность TRPV1, тем самым уменьшая боль. Выявленные антагонисты включают конкурентный антагонист капсазепин и неконкурентоспособный антагонист рутений красный. Эти агенты могут быть полезны при системном применении.[14] Многочисленные антагонисты TRPV1 были разработаны фармацевтическими компаниями. TRPV1 антагонисты показали эффективность в сокращении ноцицепция от воспалительных и невропатическая боль модели на крысах.[15] Это свидетельствует о том, что TRPV1 капсаицин единственный рецептор [16] У людей препараты, действующие на рецепторы TRPV1, могут использоваться для лечения невропатический боль, связанная с рассеянный склероз, химиотерапия, или же ампутация, а также боль, связанная с воспалительной реакцией поврежденной ткани, например, при остеоартроз.[17]

Эти препараты могут влиять на температуру тела (гипертермия ), что является проблемой для терапевтического применения. Например, временное повышение температуры (~ 1 ° C в течение приблизительно 40 минут, возврат к исходному уровню через 40 минут) было измерено у крыс с применением антагониста TRPV1 AMG9810.[18] Роль TRPV1 в регуляции температуры тела стала очевидной в последние несколько лет. На основе ряда TRPV-селективных антагонисты 'вызывает небольшое повышение температуры тела (гипертермия ), было высказано предположение, что TRPV1 тонически активен in vivo и регулирует температуру тела.[18] говоря телу "остыть". Без этих сигналов тело перегревается. Точно так же это объясняет склонность капсаицина (агониста TRPV1) вызывать потоотделение (т.е. сигнал к снижению температуры тела). В недавнем отчете было обнаружено, что тонически активные каналы TRPV1 присутствуют во внутренних органах и оказывают постоянное подавляющее действие на температуру тела.[19] Недавно было высказано предположение, что преобладающей функцией TRPV1 является поддержание температуры тела.[20] Эксперименты показали, что блокада TRPV1 увеличивает температуру тела у многих видов, включая грызунов и людей, предполагая, что TRPV1 участвует в поддержании температуры тела.[18] В 2008 году AMG 517, высокоселективный антагонист TRPV1, был исключен из клинических испытаний из-за гипертермии (среднее повышение на ~ 38,3 ° C, которое было наиболее интенсивным в день 1, но ослаблялось в дни 2-7.[21] Вторая молекула, SB-705498, также была оценена в клинике, но о ее влиянии на температуру тела не сообщалось.[22][23] По мере того, как мы углубляемся в понимании специфического агонизма TRPV1, кажется, что терапевтические препараты следующего поколения, нацеленные на TRPV1, могут побороть гипертермию.[24] Более того, как минимум для двух показаний или подходов это может быть второстепенным вопросом. Когда терапевтический подход (например, при обезболивании) представляет собой опосредованную агонистами десенсибилизацию, тогда гипертермические эффекты эффектов антагонистов могут не иметь значения. Во-вторых, в таких приложениях, как антагонизм TRPV1 для лечения тяжелых состояний, таких как сердечная недостаточность, тогда может быть приемлемый компромисс с легкой гипертермией, хотя гипертермия не наблюдалась в моделях сердечной недостаточности на грызунах, получавших BCTC, SB366791 или AMG9810.[25][26] Посттрансляционная модификация белка TRPV1 его фосфорилирование имеет решающее значение для его функциональности. Отчеты об аренде, опубликованные NIH, предполагают, что Cdk5-опосредованное фосфорилирование TRPV1 необходимо для его лиганд-индуцированного открытия канала.[27]

Агонисты

TRPV1 активируется многочисленными агонистами из природных источников.[28] Такие агонисты как капсаицин и резинифератоксин активируют TRPV1 и при длительном применении вызывают снижение активности TRPV1 (десенсибилизация), что приводит к облегчению боли за счет последующего снижения TRPV1-опосредованного высвобождения воспалительных молекул после воздействия вредных стимулов. Агонисты могут применяться локально к болезненному участку в различных формах, обычно в виде пластыря или мази. Многочисленные кремы, содержащие капсаицин, доступны без рецепта и содержат низкие концентрации капсаицина (0,025–0,075%). Обсуждается, действительно ли эти препараты приводят к десенсибилизации TRPV1; возможно, что они действуют через встречное раздражение. Новые препараты с более высоким содержанием капсаицина (до 10%) проходят клинические испытания.[29] Восемь процентов пластырей с капсаицином недавно стали доступны для клинического использования, при этом имеются подтверждающие данные, демонстрирующие, что 30-минутное лечение может обеспечить до 3 месяцев обезболивания, вызывая регрессию TRPV1-содержащих нейронов в коже.[30] В настоящее время эти методы лечения необходимо повторно назначать по регулярному (хотя и нечастому) графику, чтобы поддерживать их обезболивающий эффект.

Метаболиты жирных кислот

Было показано, что некоторые метаболиты полиненасыщенных жирных кислот стимулируют клетки TRPV1-зависимым образом. Метаболиты линолевая кислота, в том числе 13 (S) -гидрокси-9Z, 11E-октадекадиеновая кислота (13 (S) -HODE), 13 (р) -гидрокси-9Z, 11E-октадекадиеновая кислота (13 (р) -ХОД, 9 (S) -гидрокси-10 (E), 12 (Z) -октадекадиеновая кислота (9 (S) -ХОД), 9 (р) -гидрокси-10 (E), 12 (Z) -октадекадиеновая кислота (9 (р) -HODE) и их соответствующие кетоаналоги, 13-oxoODE и 9-oxoODE (см. 13-ХОД и 9-ХОД разделы о прямых действиях) активируют периферические и центральные нейроны мыши, чувствительные к боли. Отчеты расходятся в отношении эффективности этих метаболитов, например, с наиболее сильным из них 9 (S) -HODE, требующий не менее 10 микромоль / литр.[31] или более физиологическая концентрация 10 наномоль / литр[32] для активации TRPV1 в нейронах грызунов. TRPV1-зависимость активности этих метаболитов, по-видимому, отражает их прямое взаимодействие с TPRV1. Хотя относительно слабые агонисты TRPV1 по сравнению с анандамидом,[31] Эти метаболиты линолеата действуют через TRPV1, опосредуя восприятие боли у грызунов.[32][33][34] и вызывать повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей и тем самым способствовать астма болезнь[35] у мышей и, следовательно, возможно, у людей. Определенный арахидоновая кислота метаболиты, в том числе 20-гидрокси-5Z,8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновая кислота (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота )[36] и 12 (S) -гидроперокси-5Z,8Z,10E,12S,14Z-эйкозатетраеновая кислота (12 (S) -HpETE), 12 (S) -гидрокси-5Z,8Z,10E,12S,14Z-эйкозатетраеновая кислота (12 (S) -HETE (см. 12-НЕТЕ ), гепоксилин Аналогичным образом A3 (т.е. 8R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z, 9E, 14Z-эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т.е. 10R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z, 8Z, 14Z-эйкозатриеновая кислота) аналогичным образом активируют TRPV1 и тем самым могут способствовать тактильной гипералгезии и аллодинии (см. Гепоксилин # Восприятие боли ).[37][38][39]

Исследования на мышах, морских свинках, тканях человека и морских свинках показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, Простагландин E2, действует через свои простагландин EP3 Рецептор, связанный с G-белком для запуска кашель ответы. Его механизм действия включает активацию и / или сенсибилизацию TRPV1 (а также TRPA1 ) рецепторов, предположительно по косвенному механизму. Генетический полиморфизм рецептора EP3 (rs11209716[40]), был связан с Ингибитор АПФ кашель у людей.[41][42]

Резолвин E1 (RvE1), RvD2 (см. резолвины ), нейропротектин D1 (NPD1) и марезин 1 (Mar1) - метаболиты омега-3 жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота (для RvE1) или докозагексаеновая кислота (для RvD2, NPD1 и Mar1). Эти метаболиты входят в состав специализированные прорешающие посредники (SPMs) класс метаболитов, которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях и, как предполагается, у людей. Эти SPM также ослабляют восприятие боли, возникающей из-за различных причин воспаления на животных моделях. Механизм, лежащий в основе их обезболивающего эффекта, включает ингибирование TRPV1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет косвенного эффекта, когда они активируют другие рецепторы, расположенные на нейронах или поблизости. микроглия или же астроциты. CMKLR1, GPR32, FPR2, и Рецепторы NMDA были предложены в качестве рецепторов, через которые эти ВОП действуют на понижать TRPV1 и, следовательно, восприятие боли.[43][44][45][46][47]

Конъюгаты жирных кислот

N-арахидоноил дофамин, эндоканнабиноид, обнаруженный в ЦНС человека, структурно подобный капсаицину, активирует канал TRPV1 с помощью EC50 примерно 50 нМ.[13]

N-олеилдофамин, другой эндогенный агонист, связывается с VR1 человека с Ki, равным 36 нм.[48]

Другой эндоканнабиноид анандамид также было показано, что он действует на рецепторы TRPV1.[49]

AM404 —Ан активный метаболит из парацетамол (также известный как ацетаминофен) - который служит анандамид ингибитор обратного захвата и СОХ ингибитор также служит сильным агонистом TRPV1.[50]

Биосинтезированный растениями каннабиноид каннабидиол также показана «прямая или непрямая активация» рецепторов TRPV1.[51][52] TRPV1 совместно с CB1 рецепторы и CB2 рецепторы в сенсорный и мозг нейроны соответственно, и другие растения-каннабиноиды, такие как CBN, CBG, CBC, THCV, и CBDV также являются агонистами этого ионный канал.[53][51] Есть также свидетельства того, что неканнабиноидные компоненты вторичного метаболома каннабиса, такие как мирцен, активируют TRPV1.[54]

Центральная нервная система

TRPV1 также экспрессируется на высоком уровне в Центральная нервная система и был предложен в качестве мишени для лечения не только боли, но и других состояний, таких как беспокойство.[55]Кроме того, TRPV1, по-видимому, опосредует долгосрочную синаптическую депрессию (LTD) в гиппокамп.[56] LTD была связана с уменьшением способности создавать новые воспоминания, в отличие от своей противоположности. долгосрочное потенцирование (LTP), который помогает в формировании памяти. Динамический паттерн LTD и LTP, возникающий во многих синапсах, обеспечивает код для формирования памяти. Длительная депрессия и последующая обрезка синапсов со сниженной активностью - важный аспект формирования памяти. В срезах головного мозга крысы активация TRPV1 теплом или капсаицином индуцировала LTD, в то время как капсазепин блокировал способность капсаицина индуцировать LTD.[56] В стволе мозга (ядро единственного тракта) TRPV1 контролирует асинхронное и спонтанное высвобождение глутамата немиелинизированными висцеральными краниальными афферентами - процессы высвобождения, которые активны при нормальной температуре и, следовательно, совершенно отличны от ответов TRPV1 при болезненной жаре.[57] Следовательно, может быть терапевтический потенциал в модулировании TRPV1 в центральной нервной системе, возможно, в качестве лечения эпилепсии (TRPV1 уже является мишенью для облегчения боли в периферической нервной системе).

Взаимодействия

TRPV1 был показан взаимодействовать с:

Открытие

В ганглий дорсального корня (DRG) нейроны млекопитающих, как известно, экспрессируют термочувствительный ионный канал, который может активироваться капсаицином.[61] Таким образом, исследовательская группа Давида Джулиуса создала библиотека кДНК генов, экспрессируемых в ганглий дорсального корня нейроны, экспрессирующие клоны в НЕК 293 клетки и искали клетки, которые реагируют на капсаицин притоком кальция (чего обычно не происходит с HEK-293). После нескольких раундов скрининга и разделения библиотеки в 1997 году был наконец идентифицирован единственный клон, кодирующий канал TRPV1. Это был первый идентифицированный канал TRPV.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196689 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005952 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Катерина MJ, Шумахер MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D (октябрь 1997 г.). «Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути». Природа. 389 (6653): 816–24. Bibcode:1997 Натур.389..816C. Дои:10.1038/39807. PMID  9349813. S2CID  7970319.
  6. ^ Сюэ Кью, Юй, Трилк С.Л., Джонг Б.Э., Шумахер М.А. (август 2001 г.). «Геномная организация гена, кодирующего ваниллоидный рецептор: данные о множественных вариантах сплайсинга». Геномика. 76 (1–3): 14–20. Дои:10.1006 / geno.2001.6582. PMID  11549313.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  8. ^ Полсен CE, Armache JP, Gao Y, Cheng Y, Julius D (апрель 2015 г.). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает механизмы регуляции». Природа. 520 (7548): 511–7. Bibcode:2015Натура.520..511П. Дои:10.1038 / природа14367. ЧВК  4409540. PMID  25855297.
  9. ^ Чжао, Цзяньхуа; Лин Кинг, Джон В .; Paulsen, Candice E .; Чэн, Ифань; Юлий, Дэвид (2020-07-08). «Вызванная раздражителем активация и кальциевая модуляция рецептора TRPA1». Природа. 585 (7823): 141–145. Дои:10.1038 / с41586-020-2480-9. ISSN  0028-0836. ЧВК  7483980. PMID  32641835. S2CID  220407248.
  10. ^ Басбаум А.И., Баутиста Д.М., Шеррер Г., Юлиус Д. (октябрь 2009 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы боли». Клетка. 139 (2): 267–84. Дои:10.1016 / j.cell.2009.09.028. ЧВК  2852643. PMID  19837031.
  11. ^ Эвераертс В., Джис М., Альпизар Ю.А., Фарре Р., Летен С., Апетрей А. и др. (Февраль 2011 г.). «Рецептор капсаицина TRPV1 является решающим медиатором вредного воздействия горчичного масла». Текущая биология. 21 (4): 316–21. Дои:10.1016 / j.cub.2011.01.031. PMID  21315593.
  12. ^ Цуй М., Оноре П., Чжун С., Говин Д., Микуса Дж., Эрнандес Г. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Рецепторы TRPV1 в ЦНС играют ключевую роль в обезболивании широкого спектра антагонистов TRPV1». Журнал неврологии. 26 (37): 9385–93. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1246-06.2006. ЧВК  6674601. PMID  16971522.
  13. ^ а б Хуанг С.М., Бизоньо Т., Тревизани М., Аль-Хаяни А., Де Петрочеллис Л., Фезза Ф. и др. (Июнь 2002 г.). «Эндогенное капсаицин-подобное вещество с высокой эффективностью в отношении рекомбинантных и нативных ваниллоидных рецепторов VR1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (12): 8400–5. Bibcode:2002PNAS ... 99.8400H. Дои:10.1073 / pnas.122196999. ЧВК  123079. PMID  12060783.
  14. ^ Хайраткар-Джоши Н., Салласи А. (январь 2009 г.). «Антагонисты TRPV1: проблемы для терапевтического нацеливания». Тенденции в молекулярной медицине. 15 (1): 14–22. Дои:10.1016 / j.molmed.2008.11.004. PMID  19097938.
  15. ^ Джавери, доктор медицины, Элмс С.Дж., Кендалл Д.А., Чепмен В. (июль 2005 г.). «Ингибирование периферических ваниллоидных рецепторов TRPV1 снижает вызываемые теплом ядовитые реакции нейронов дорсального рога у наивных, воспаленных каррагинаном и нейропатических крыс». Европейский журнал нейробиологии. 22 (2): 361–70. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.04227.x. PMID  16045489. S2CID  24664751.
  16. ^ История GM, Crus-Orengo L (2008). "Почувствуй ожог". Американский ученый. 95 (4): 326–333. Дои:10.1511/2007.66.326. ISSN  0003-0996. Архивировано из оригинал 19 января 2008 г.
  17. ^ Гунторп MJ, Szallasi A (2008). «Периферические рецепторы TRPV1 как мишени для разработки лекарств: новые молекулы и механизмы». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (1): 32–41. Дои:10.2174/138161208783330754. PMID  18220816.
  18. ^ а б c Гавва Н. Р., Бэннон А. В., Сурапанени С., Ховланд Д. Н., Лехто С. Г., Гор А. и др. (Март 2007 г.). «Ваниллоидный рецептор TRPV1 тонически активируется in vivo и участвует в регуляции температуры тела». Журнал неврологии. 27 (13): 3366–74. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4833-06.2007. ЧВК  6672109. PMID  17392452.
  19. ^ Штайнер А.А., Турек В.Ф., Алмейда М.К., Бурмейстер Дж. Дж., Оливейра Д. Л., Робертс Дж. Л. и др. (Июль 2007 г.). «Нетепловая активация транзиторных рецепторных потенциальных каналов ваниллоида-1 в брюшной полости тонически ингибирует вегетативные эффекторы защиты от холода». Журнал неврологии. 27 (28): 7459–68. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1483-07.2007. ЧВК  6672610. PMID  17626206.
  20. ^ Гавва Н.Р. (ноябрь 2008 г.). «Поддержание температуры тела как преобладающая функция ваниллоидного рецептора TRPV1». Тенденции в фармакологических науках. 29 (11): 550–7. Дои:10.1016 / j.tips.2008.08.003. PMID  18805596.
  21. ^ Гавва Н.Р., Треанор Дж. Дж., Гарами А., Фанг Л., Сурапанени С., Акрами А. и др. (Май 2008 г.). «Фармакологическая блокада ваниллоидного рецептора TRPV1 вызывает выраженную гипертермию у людей». Боль. 136 (1–2): 202–10. Дои:10.1016 / j.pain.2008.01.024. PMID  18337008. S2CID  11557845.
  22. ^ Чиж Б.А., О'Доннелл МБ, Наполитано А., Ван Дж., Брук А.С., Эйлотт М.С. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Влияние антагониста TRPV1 SB-705498 на активность, опосредованную рецептором TRPV1, и воспалительную гипералгезию у людей». Боль. 132 (1–2): 132–41. Дои:10.1016 / j.pain.2007.06.006. PMID  17659837. S2CID  25081522.
  23. ^ Каналы TRP как терапевтические мишени: от фундаментальных наук до клинического применения. Салласи, Арпад, 1958-, МакАлександр, М. Аллен. Амстердам, Нидерланды]. 9 апреля 2015. ISBN  978-0-12-420079-1. OCLC  912315205.CS1 maint: другие (связь)
  24. ^ Джозеф Дж., Ку Л., Ван С., Ким М., Беннетт Д., Ро Дж. И др. (Декабрь 2019 г.). «Фосфорилирование TRPV1 S801 способствует модально-специфической гипералгезии у мышей». Журнал неврологии. 39 (50): 9954–9966. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1064-19.2019. ЧВК  6978941. PMID  31676602.
  25. ^ Хортон Дж. С., Бакли К. Л., Стоукс А. Дж. (Январь 2013 г.). «Успешное лечение антагонистом TRPV1 сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности у мышей». каналы. 7 (1): 17–22. Дои:10.4161 / chan.23006. ЧВК  3589277. PMID  23221478.
  26. ^ а б c Хортон Дж. С., Сираиши Т., Алфулайдж Н., Смолл-Ховард А. Л., Тернер Х. С., Курокава Т. и др. (Декабрь 2019 г.). «TRPV1 является компонентом предсердного натрийуретического сигнального комплекса, и использование перорально вводимых антагонистов представляет собой действительную терапевтическую мишень в продольном обращении и лечении сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности». каналы. 13 (1): 1–16. Дои:10.1080/19336950.2018.1547611. ЧВК  6298697. PMID  30424709.
  27. ^ Парик Т.К., Келлер Дж., Кесавапани С., Агарвал Н., Кунер Р., Пант Х.С. и др. (Январь 2007 г.). «Циклин-зависимая киназа 5 модулирует ноцицептивную передачу сигналов посредством прямого фосфорилирования временного рецепторного потенциала ваниллоида 1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (2): 660–5. Bibcode:2007ПНАС..104..660П. Дои:10.1073 / pnas.0609916104. ЧВК  1752192. PMID  17194758.
  28. ^ Боонен, Бретт; Startek, Justyna B .; Талавера, Карел (01.01.2016). Химическая активация сенсорных TRP-каналов. Разделы медицинской химии. Springer Berlin Heidelberg. С. 1–41. [1] DOI: 10.1007 / 7355_2015_98.
  29. ^ Кноткова Х., Паппагалло М, Салласи А (февраль 2008 г.). «Терапия капсаицином (агонистом TRPV1) для снятия боли: прощание или возрождение?». Клинический журнал боли. 24 (2): 142–54. Дои:10.1097 / AJP.0b013e318158ed9e. PMID  18209521. S2CID  31394217.
  30. ^ «Информация о назначении Qutenza» (PDF). Получено 23 ноября 2011.
  31. ^ а б Де Петрочеллис Л., Скиано Мориелло А., Императоре Р., Кристино Л., Старович К., Ди Марцо В. (декабрь 2012 г.). «Повторная оценка активности 9-HODE на каналах TRPV1 по сравнению с анандамидом: энантиоселективность и эффекты на других каналах TRP и в сенсорных нейронах». Британский журнал фармакологии. 167 (8): 1643–51. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2012.02122.x. ЧВК  3525867. PMID  22861649.
  32. ^ а б Патвардхан AM, Scotland PE, Akopian AN, Hargreaves KM (ноябрь 2009 г.). «Активация TRPV1 в спинном мозге окисленными метаболитами линолевой кислоты способствует воспалительной гипералгезии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (44): 18820–4. Дои:10.1073 / pnas.0905415106. ЧВК  2764734. PMID  19843694.
  33. ^ Патвардхан А.М., Акопян А.Н., Рупарел Н.Б., Диоген А., Вайнтрауб С.Т., Ульсон С. и др. (Май 2010 г.). «Тепло генерирует окисленные метаболиты линолевой кислоты, которые активируют TRPV1 и вызывают боль у грызунов». Журнал клинических исследований. 120 (5): 1617–26. Дои:10.1172 / JCI41678. ЧВК  2860941. PMID  20424317.
  34. ^ Sisignano M, Angioni C, Ferreiros N, Schuh CD, Suo J, Schreiber Y, et al. (2013). «Синтез липидных медиаторов во время воспалительной гипералгезии, вызванной УФ-В, у крыс и мышей». PLOS ONE. 8 (12): e81228. Bibcode:2013PLoSO ... 881228S. Дои:10.1371 / journal.pone.0081228. ЧВК  3857181. PMID  24349046.
  35. ^ Мабалираджан У., Рехман Р., Ахмад Т., Кумар С., Сингх С., Лейшангтхем Г.Д. и др. (2013). «Метаболит линолевой кислоты вызывает тяжелую астму, вызывая повреждение эпителия дыхательных путей». Научные отчеты. 3: 1349. Bibcode:2013НатСР ... 3Э1349М. Дои:10.1038 / srep01349. ЧВК  3583002. PMID  23443229.
  36. ^ Вен Х., Остман Дж., Бабб К.Дж., Панайоту С., Пристли Дж. В., Бейкер М.Д., Ахлувалия А. (апрель 2012 г.). «20-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота (20-HETE) является новым активатором временного рецепторного потенциального ваниллоидного 1 (TRPV1) канала». Журнал биологической химии. 287 (17): 13868–76. Дои:10.1074 / jbc.M111.334896. ЧВК  3340178. PMID  22389490.
  37. ^ Грегус А.М., Дулен С., Думлао Д.С., Бучински М.В., Такасусуки Т., Фитцсиммонс Б.Л. и др. (Апрель 2012 г.). «Гепоксилин A3, полученный из спинномозговой 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии за счет активации рецепторов TRPV1 и TRPA1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (17): 6721–6. Bibcode:2012PNAS..109.6721G. Дои:10.1073 / pnas.1110460109. ЧВК  3340022. PMID  22493235.
  38. ^ Грегус А.М., Думлао Д.С., Вей С.К., Норрис П.С., Кателла Л.С., Мейерштейн Ф.Г. и др. (Май 2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крыс показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 в спинном мозге при воспалительной гипералгезии». Журнал FASEB. 27 (5): 1939–49. Дои:10.1096 / fj.12-217414. ЧВК  3633813. PMID  23382512.
  39. ^ Pace-Asciak CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 383–96. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  40. ^ «Отчет кластера эталонного SNP (refSNP): Rs11209716». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  41. ^ Махер С.А., Дубюи Э.Д., Белвиси М.Г. (июнь 2011 г.). «Рецепторы, связанные с G-белком, регулирующие кашель». Текущее мнение в фармакологии. 11 (3): 248–53. Дои:10.1016 / j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  42. ^ Грило А., депутат Саэс-Росас, Сантос-Морано Дж., Санчес Э., Морено-Рей С., Реал Л. М. и др. (Январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Фармакогенетика и геномика. 21 (1): 10–7. Дои:10.1097 / FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  43. ^ Цюй Кью, Сюань В., Фань Г.Х. (январь 2015 г.). «Роль резолвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International. 39 (1): 3–22. Дои:10.1002 / cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  44. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 7 (2): a016311. Дои:10.1101 / cshperspect.a016311. ЧВК  4315926. PMID  25359497.
  45. ^ Лим Дж.Й., Пак С.К., Хван С.В. (2015). «Биологическая роль резолвина и родственных веществ в разрешении боли». BioMed Research International. 2015: 830930. Дои:10.1155/2015/830930. ЧВК  4538417. PMID  26339646.
  46. ^ Цзи Р.Р., Сюй З.З., Стрихарц Г., Серхан К.Н. (ноябрь 2011 г.). «Новые роли резолвинов в разрешении воспаления и боли». Тенденции в неврологии. 34 (11): 599–609. Дои:10.1016 / j.tins.2011.08.005. ЧВК  3200462. PMID  21963090.
  47. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж. (Май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении». Семинары по иммунологии. 27 (3): 200–15. Дои:10.1016 / j.smim.2015.03.004. ЧВК  4515371. PMID  25857211.
  48. ^ «N-олеоилдофамин (CAS 105955-11-1)». www.caymanchem.com.
  49. ^ Росс Р.А. (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1». Британский журнал фармакологии. 140 (5): 790–801. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705467. ЧВК  1574087. PMID  14517174.
  50. ^ Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP и др. (Сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством конъюгации арахидоновой кислоты, зависимой от амид гидролазы жирных кислот, в нервной системе». Журнал биологической химии. 280 (36): 31405–12. Дои:10.1074 / jbc.M501489200. PMID  15987694.
  51. ^ а б Старкус Дж., Янсен С., Шимода Л. М., Стоукс А. Дж., Смолл-Ховард А. Л., Тернер Х. (декабрь 2019 г.). «Различная реакция TRPV1 на каннабиноиды». каналы. 13 (1): 172–191. Дои:10.1080/19336950.2019.1619436. ЧВК  6557596. PMID  31096838.
  52. ^ Лигрести А., Мориелло А.С., Старович К., Матиас И., Пизанти С., Де Петроцеллис Л. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Противоопухолевое действие растительных каннабиноидов с акцентом на влияние каннабидиола на карциному груди человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 318 (3): 1375–87. Дои:10.1124 / jpet.106.105247. PMID  16728591. S2CID  1341744.
  53. ^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио, PH (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Прогресс в химии органических натуральных продуктов. 103: 103–131. Дои:10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN  978-3-319-45539-6. ЧВК  5345356. PMID  28120232.
  54. ^ Янсен С., Шимода Л. М., Каваками Дж. К., Энг Л., Бакани А. Дж., Бейкер Дж. Д. и др. (Декабрь 2019 г.). «Мирценовая и терпеновая регуляция TRPV1». каналы. 13 (1): 344–366. Дои:10.1080/19336950.2019.1654347. ЧВК  6768052. PMID  31446830.
  55. ^ Старович К., Кристино Л., Ди Марцо В. (2008). «Рецепторы TRPV1 в центральной нервной системе: потенциал для ранее непредвиденного терапевтического применения». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (1): 42–54. Дои:10.2174/138161208783330790. PMID  18220817.
  56. ^ а б Гибсон Х. Э., Эдвардс Дж. Г., Пейдж Р. С., Ван Хук М. Дж., Кауэр Дж. А. (март 2008 г.). «Каналы TRPV1 опосредуют долгосрочную депрессию в синапсах на интернейронах гиппокампа». Нейрон. 57 (5): 746–59. Дои:10.1016 / j.neuron.2007.12.027. ЧВК  2698707. PMID  18341994.
  57. ^ Питерс Дж. Х., Макдугалл С. Дж., Фоли Дж. А., Смит С. М., Андресен М. С. (март 2010 г.). «Первичная афферентная активация термочувствительного TRPV1 запускает асинхронное высвобождение глутамата в центральных нейронах». Нейрон. 65 (5): 657–69. Дои:10.1016 / j.neuron.2010.02.017. ЧВК  2837850. PMID  20223201.
  58. ^ Нумадзаки М., Томинага Т., Такеучи К., Мураяма Н., Тойока Н., Томинага М. (июнь 2003 г.). «Структурная детерминанта десенсибилизации TRPV1 взаимодействует с кальмодулином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (13): 8002–6. Bibcode:2003ПНАС..100.8002Н. Дои:10.1073 / pnas.1337252100. ЧВК  164702. PMID  12808128.
  59. ^ а б Morenilla-Palao C, Planells-Cases R, García-Sanz N, Ferrer-Montiel A (июнь 2004 г.). «Регулируемый экзоцитоз способствует усилению протеинкиназой С активности ваниллоидных рецепторов». Журнал биологической химии. 279 (24): 25665–72. Дои:10.1074 / jbc.M311515200. PMID  15066994.
  60. ^ а б Фонсека Б.М., Коррейя-да-Силва Г., Тейшейра Н.А. (май 2018 г.). «Каннабиноид-индуцированная гибель клеток в раковых клетках эндометрия: участие рецепторов TRPV1 в апоптозе». Журнал физиологии и биохимии. 74 (2): 261–272. Дои:10.1007 / s13105-018-0611-7. PMID  29441458. S2CID  25294779.
  61. ^ Хейман I, ранг HP (май 1985 г.). «Деполяризующие ответы на капсаицин в субпопуляции ганглиозных клеток дорсального корешка крысы». Письма о неврологии. 56 (1): 69–75. Дои:10.1016/0304-3940(85)90442-2. PMID  4011050. S2CID  42235338.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка