TRPA1 - TRPA1

TRPA1
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPA1, ANKTM1, FEPS, переходный рецепторный потенциал, катионный канал, подсемейство A, член 1, FEPS1
Внешние идентификаторыOMIM: 604775 MGI: 3522699 ГомолоГен: 7189 Генные карты: TRPA1
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение TRPA1
Геномное расположение TRPA1
Группа8q21.11Начинать72,019,917 бп[1]
Конец72,075,584 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TRPA1 208349 в формате fs.png

PBB GE TRPA1 217590 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8989

277328

Ансамбль

ENSG00000104321

ENSMUSG00000032769

UniProt

O75762

Q8BLA8

RefSeq (мРНК)

NM_007332

NM_177781
NM_001348288

RefSeq (белок)

NP_015628

NP_808449
NP_001335217

Расположение (UCSC)Chr 8: 72.02 - 72.08 МбChr 1: 14,87 - 14,92 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Канал переходного рецепторного потенциала, катион, подсемейство A, член 1, также известный как переходный рецепторный потенциал анкирин 1 или же TRPA1, это белок что у людей кодируется TRPA1 (а у мышей и крыс Trpa1) ген.[5][6]

TRPA1 - это ионный канал расположен на плазматической мембране многих клеток человека и животных. Этот ионный канал наиболее известен как датчик боли, холода и зуда у людей и других млекопитающих, а также датчик раздражителей окружающей среды, вызывающих другие защитные реакции (слезы, сопротивление дыхательных путей и кашель).[7][8]

Функция

TRPA1 является членом канал транзиторного рецепторного потенциала семья.[6] TRPA1 содержит 14 N-концевых анкирин повторяется и, как полагают, действует как датчик механического и химического воздействия.[9] Одна из специфических функций этого исследования белков включает в себя роль в обнаружении, интеграции и инициировании болевых сигналов в периферической нервной системе.[10] Он может быть активирован в участках повреждения ткани или участках воспаления непосредственно эндогенными медиаторами или косвенно в качестве нижестоящей мишени посредством передачи сигналов от ряда различных рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), таких как брадикинин.

Недавние исследования показывают, что TRPA1 активируется рядом реактивных [7][8][11] (аллилизотиоцианат, коричный альдегид, фарнезилтиосалициловая кислота, формалин, пероксид водорода, 4-гидроксиноненал, акролеин, и слезоточивые газы[12][13][14]) и нереактивные соединения (никотин,[15] PF-4840154[16]) и поэтому считается "хемосенсор " в организме.[17] TRPA1 коэкспрессируется с TRPV1 на ноцицептивный первичный афферент C-волокна в людях.[18] Эта подгруппа периферических C-волокон считается важными датчиками ноцицепция в люди и их активация при нормальных условиях вызывает боль.[19] Действительно, TRPA1 считается привлекательной болезнью цель. Мыши с нокаутом TRPA1 продемонстрировали почти полное ослабление ноцистного поведения на формалин, слезоточивый газ и другие химически активные вещества.[20][21] Антагонисты TRPA1 эффективны в блокировании болевого поведения, вызванного воспалением (полное Адъювант Фрейнда и формалин).

Хотя до конца не установлено, опосредовано ли TRPA1 in vivo болезненным ощущением холода, несколько недавних исследований ясно продемонстрировали активацию холодом каналов TRPA1 in vitro.[22][23]

В термочувствительных Лореальная яма органов многих змей TRPA1 отвечает за обнаружение инфракрасного излучения.[24]

Структура

В 2016 г. криоэлектронная микроскопия был использован для получения трехмерной структуры TRPA1. Эта работа показала, что канал собирается как гомотетрамер, и обладает несколькими структурными особенностями, которые указывают на его сложную регуляцию раздражителями, цитоплазматическими вторые мессенджеры (например., кальций), клеточные кофакторы (например, неорганические анионы, такие как полифосфаты ) и липидов (например, PIP2 ). В частности, сайт ковалентной модификации и активации электрофильных раздражителей был локализован в третичном структурном элементе на проксимальной к мембране внутриклеточной поверхности канала, который был назван «аллостерической связью» и который состоит из богатого цистеином linker и одноименный TRP-домен.[25] Прорывное исследование, сочетающее криоэлектронную микроскопию и электрофизиология позже выяснил молекулярный механизм того, как канал функционирует как детектор раздражителя широкого спектра действия. Что касается электрофилы, которые активируют канал путем ковалентной модификации трех цистеинов в аллостерической связке, было показано, что эти реактивные окислительные формы действовать поэтапно для модификации двух критических остатков цистеина в аллостерической связи. После ковалентного присоединения аллостерический нексус принимает конформационное изменение, которое распространяется на пору канала, расширяя ее, чтобы обеспечить приток катионов и последующую клеточную деполяризацию. Что касается активации вторым мессенджером кальция, структура канала в комплексе с кальцием локализует сайт связывания для этого иона, и функциональные исследования показали, что этот сайт контролирует различные эффекты кальция на канал, а именно усиление, десенсибилизацию и рецептор-операция.[26]

Клиническое значение

В 2008 году было замечено, что кофеин подавляет активность человеческого TRPA1, но было обнаружено, что каналы TRPA1 мыши, экспрессируемые в сенсорных нейронах, вызывают отвращение к питью воды, содержащей кофеин, что позволяет предположить, что каналы TRPA1 опосредуют восприятие кофеина.[27]

TRPA1 также участвует в раздражении дыхательных путей.[28] сигаретным дымом,[29] чистящие средства[14] и раздражение кожи, которое испытывают некоторые курильщики, пытающиеся бросить курить, используя никотинзамещающую терапию, такую ​​как ингаляторы, спреи или пластыри.[15]А миссенс-мутация TRPA1 оказался причиной наследственного эпизодического болевого синдрома. Семья из Колумбия страдает от изнурительной боли в верхней части тела, начиная с младенчества, "которая обычно возникает из-за голодания или усталости (способствующими факторами являются болезнь, низкая температура и физические нагрузки). Увеличение функциональности мутация в четвертом трансмембранный домен вызывает чрезмерную чувствительность канала к фармакологической активации.[30]

Метаболиты парацетамол (ацетаминофен), как было продемонстрировано, связывается с рецепторами TRPA1, которые могут снижать чувствительность рецепторов. капсаицин действует в спинном мозге мышей, вызывая антиноцицептивное действие. Это считается антиноцицептивным механизмом парацетамола.[31]

Было продемонстрировано, что оксалат, метаболит противоракового препарата оксалиплатина, ингибирует пролилгидроксилазу, которая наделяет нечувствительный к холоду TRPA1 человека псевдочувствительностью к холоду (за счет генерации реактивного кислорода из митохондрий). Это может вызвать характерный побочный эффект оксалиплатина (острая периферическая нейропатия, вызванная холодом).[32]

Связывание лиганда

TRPA1 можно рассматривать как один из самых беспорядочных ионных каналов TRP, поскольку он, по-видимому, активируется большим количеством вредных химических веществ, обнаруженных во многих растениях, продуктах питания, косметике и загрязняющих веществах.[33][34]

Активация ионного канала TRPA1 оливковое масло фенольный сложный олеокантал кажется ответственным за острое или "острое" ощущение в задней части горла, вызванное оливковое масло.[35][36]

Хотя некоторые неэлектрофильные агенты, такие как тимол и ментол были описаны как агонисты TRPA1, большинство известных активаторов являются электрофильный химические вещества, которые, как было показано, активируют рецептор TRPA1 посредством образования обратимого ковалентный связь с цистеин остатки, присутствующие в ионный канал.[37][38] Для широкого спектра электрофильных агентов химическая реакционная способность в сочетании с липофильность Обеспечение проникновения через мембрану имеет решающее значение для агонистического эффекта TRPA1. А дибенз [б, е] [1,4] оксазепин производное, замещенное метиловым эфиром карбоновой кислоты в положении 10, как сообщается, является сильным агонистом TRPA1 (EC50 = 0,13 мкм или pEC50 = 6.90).[39] Пиримидин PF-4840154 является мощным нековалентным активатором как человеческого (EC50 = 23 нМ) и крысы (EC50 = 97 нМ) каналы TRPA1. Это соединение вызывает ноцицепцию у мышей посредством активации TRPA1. Более того, PF-4840154 превосходит аллилизотиоцианат, острый компонент горчичного масла, для проверки.[16] К другим активаторам каналов TRPA1 относятся: JT-010 и ASP-7663, в то время как блокаторы каналов включают A-967079, HC-030031 и AM-0902.

В эйкозаноиды сформированный в ALOX12 (т.е. арахидонат-12-липоксигнеаза) путь метаболизм арахидоновой кислоты, 12S-гидроперокси-5Z,8Z,10E,14Z-эйкозатетраеновая кислота (т.е. 12S-HpETE; видеть 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ) и гепоксилины (Hx), HxA3 (т.е. 8R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,9E,14Z-эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т.е. 10R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,8Z,14Z-эйкозатриеновая кислота) (см. Гепоксилин # Восприятие боли ) непосредственно активируют TRPA1 и тем самым способствуют гипералгезия тактильно аллодиния реакции мышей на воспаление кожи. В этой животной модели восприятия боли гепоксилины, высвобождаемые в спинном мозге, непосредственно активируют TRPA (а также TRPV1 ) рецепторы для усиления восприятия боли.[40][41][42][43] 12S-HpETE, который является прямым предшественником HxA3 и HxB3 в пути ALOX12, может действовать только после преобразования в эти гепоксилины.[42] В эпоксид, 4,5-эпоксидная-8Z,11Z,14Z-эйкозатриеновая кислота (4,5-EET) образуется в результате метаболизма арахидоновой кислоты любым из нескольких цитохром P450 ферменты (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота ) аналогичным образом непосредственно активирует TRPA1 для усиления восприятия боли.[42]

Исследования на мышах, морских свинках, тканях человека и морских свинках показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, Простагландин E2, действует через свои простагландин EP3 Рецептор, связанный с G-белком для запуска кашель ответы. Его механизм действия, по-видимому, не включает прямое связывание с TRPA1, а скорее косвенную активацию и / или сенсибилизацию TRPA1, а также TRPV1 рецепторы. Генетический полиморфизм рецептора EP3 (rs11209716[44]), был связан с Ингибитор АПФ -вызвать кашель у людей.[45][46]

Совсем недавно пептидный токсин получил название токсин рецептора васаби от австралийского чёрного скального скорпиона (Urodacus manicatus ) был открыт; было показано, что он нековалентно связывает TRPA1 в той же области, что и электрофилы, и действует как токсин-модификатор блокировки для рецептора, стабилизируя канал в открытой конформации.[47]

Торможение TRPA1

Обнаружен ряд низкомолекулярных ингибиторов (антагонистов), которые, как было показано, блокируют функцию TRPA1. [48] На клеточном уровне анализы, которые измеряют ингибирование активированным агонистом TRPA1-опосредованных потоков кальция, и электрофизиологические анализы были использованы для характеристики эффективности, видовой специфичности и механизма ингибирования. В то время как самые ранние ингибиторы, такие как HC-030031, имели более низкую эффективность (микромолярное ингибирование) и ограниченную специфичность TRPA1, недавнее открытие сильнодействующих ингибиторов с низкими константами наномолярного ингибирования, таких как A-967079 и ALGX-2542, а также высокая селективность среди других членов суперсемейства TRP и отсутствие взаимодействия с другими мишенями предоставили ценные инструментальные соединения и кандидатов для разработки будущих лекарств.[48][49][50]

Резолвин D1 (RvD1) и RvD2 (см. резолвины ) и марезин 1 - метаболиты омега-3 жирные кислоты, докозагексаеновая кислота. Они являются членами специализированные прорешающие посредники (SPMs) класс метаболитов, которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях и, как предполагается, у людей. Эти SPM также подавляют восприятие боли, возникающее из-за различных причин воспаления на животных моделях. Механизм, лежащий в основе их обезболивающего эффекта, включает ингибирование TRPA1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет косвенного эффекта, при котором они активируют другой рецептор, расположенный на нейронах или поблизости. микроглия или же астроциты. CMKLR1, GPR32, FPR2, и Рецепторы NMDA были предложены в качестве рецепторов, через которые ВОП могут действовать на понижать ГТО и, следовательно, восприятие боли.[51][52][53][54][55]

Примеры лигандов

Агонисты

Модификаторы стробирования

Антагонисты

  • HC-030031
  • GRC17536
  • A-967079
  • ALGX-2513
  • ALGX-2541
  • ALGX-2563
  • ALGX-2561
  • ALGX-2542 [48]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104321 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032769 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Jaquemar D, Schenker T, Trueb B (март 1999 г.). «Анкириноподобный белок с трансмембранными доменами специфически теряется после онкогенной трансформации фибробластов человека». Журнал биологической химии. 274 (11): 7325–33. Дои:10.1074 / jbc.274.11.7325. PMID  10066796.
  6. ^ а б Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  7. ^ а б Андерсен Х. Х., Эльберлинг Дж., Арендт-Нильсен Л. (сентябрь 2015 г.). «Суррогатные модели человека гистаминергического и негистаминергического зуда». Acta Dermato-Venereologica. 95 (7): 771–7. Дои:10.2340/00015555-2146. PMID  26015312.
  8. ^ а б Højland CR, Andersen HH, Poulsen JN, Arendt-Nielsen L, Gazerani P (сентябрь 2015 г.). «Человеческая суррогатная модель зуда с использованием транс-коричного альдегида, агониста TRPA1» (PDF). Acta Dermato-Venereologica. 95 (7): 798–803. Дои:10.2340/00015555-2103. PMID  25792226.
  9. ^ Гарсия-Аньоверос Дж., Нагата К. (2007). «TRPA1». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP). Справочник по экспериментальной фармакологии. 179. С. 347–62. Дои:10.1007/978-3-540-34891-7_21. ISBN  978-3-540-34889-4. PMID  17217068.
  10. ^ «Ген Entrez: потенциальный катионный канал потенциального рецептора TRPA1, подсемейство A, член 1».
  11. ^ Баральди П.Г., Прети Д., Матерацци С., Джеппетти П. (июль 2010 г.). «Транзиторный канал рецептора анкирина 1 (TRPA1) как новая мишень для новых анальгетиков и противовоспалительных средств». Журнал медицинской химии. 53 (14): 5085–107. Дои:10.1021 / jm100062h. PMID  20356305.
  12. ^ Брон Б., Петерс П. Дж., Марраннес Р., Меркен М., Нюйденс Р., Мерт Т., Гийсен Х. Дж. (Сентябрь 2008 г.). «Слезоточивые газы CN, CR и CS являются мощными активаторами рецептора TRPA1 человека». Токсикология и прикладная фармакология. 231 (2): 150–6. Дои:10.1016 / j.taap.2008.04.005. PMID  18501939.
  13. ^ Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Caceres AI, Escalera J, Jordt SE (апрель 2009 г.). «Преходящие антагонисты рецепторного потенциала анкирина 1 блокируют вредное воздействие токсичных промышленных изоцианатов и слезоточивых газов». Журнал FASEB. 23 (4): 1102–14. Дои:10.1096 / fj.08-117812. ЧВК  2660642. PMID  19036859.
  14. ^ а б Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Escalera J, Cohn L, Jordt SE (май 2008 г.). «TRPA1 является основным сенсором окислителя в сенсорных нейронах дыхательных путей мыши». Журнал клинических исследований. 118 (5): 1899–910. Дои:10.1172 / JCI34192. ЧВК  2289796. PMID  18398506.
  15. ^ а б Talavera K, Gees M, Karashima Y, Meseguer VM, Vanoirbeek JA, Damann N, et al. (Октябрь 2009 г.). «Никотин активирует хемосенсорный катионный канал TRPA1». Природа Неврология. 12 (10): 1293–9. Дои:10.1038 / nn.2379. HDL:10261/16906. PMID  19749751. S2CID  1670299.
  16. ^ а б Ryckmans T, Aubdool AA, Bodkin JV, Cox P, Brain SD, Dupont T, et al. (Август 2011 г.). «Дизайн и фармакологическая оценка PF-4840154, неэлектрофильный контрольный агонист канала TrpA1». Письма по биоорганической и медицинской химии. 21 (16): 4857–9. Дои:10.1016 / j.bmcl.2011.06.035. PMID  21741838.
  17. ^ Тай Ц., Чжу С., Чжоу Н. (январь 2008 г.). "TRPA1: центральная молекула химического распознавания болевого пути?". Журнал неврологии. 28 (5): 1019–21. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5237-07.2008. ЧВК  6671416. PMID  18234879.
  18. ^ Нильсен Т.А., Эриксен М.А., Газерани П., Андерсен Х.Х. (октябрь 2018 г.). «Психофизические и вазомоторные доказательства взаимозависимости ноцицептивных реакций, вызванных TRPA1 и TRPV1 в коже человека: экспериментальное исследование». Боль. 159 (10): 1989–2001. Дои:10.1097 / j.pain.0000000000001298. PMID  29847470. S2CID  44150443.
  19. ^ Андерсен Х. Х., Ло Веккио С., Газерани П., Арендт-Нильсен Л. (сентябрь 2017 г.). «Дозозависимое исследование аллилизотиоцианата (горчичного масла) для местного применения в качестве суррогатной модели боли, гипералгезии и нейрогенного воспаления у человека» (PDF). Боль. 158 (9): 1723–1732. Дои:10.1097 / j.pain.0000000000000979. PMID  28614189. S2CID  23263861.
  20. ^ McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M, et al. (Август 2007 г.). «TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (33): 13525–30. Bibcode:2007ПНАС..10413525М. Дои:10.1073 / pnas.0705924104. ЧВК  1941642. PMID  17686976.
  21. ^ МакМахон С.Б., Вуд Дж. Н. (март 2006 г.). «Повышенная раздражительность и близость к слезам: TRPA1 при воспалительной боли». Клетка. 124 (6): 1123–5. Дои:10.1016 / j.cell.2006.03.006. PMID  16564004.
  22. ^ Савада И., Хосокава Х, Хори А., Мацумура К., Кобаяши С. (июль 2007 г.). «Холодовая чувствительность рекомбинантных каналов TRPA1». Исследование мозга. 1160: 39–46. Дои:10.1016 / j.brainres.2007.05.047. PMID  17588549. S2CID  25946719.
  23. ^ Клионски Л., Тамир Р., Гао Б., Ван В., Иммке, округ Колумбия, Нишимура Н., Гавва Н.Р. (декабрь 2007 г.). «Видоспецифическая фармакология трихлор (сульфанил) этилбензамидов в качестве временных антагонистов рецепторного потенциала анкирина 1 (TRPA1)». Молекулярная боль. 3: 1744-8069–3-39. Дои:10.1186/1744-8069-3-39. ЧВК  2222611. PMID  18086308.
  24. ^ Грачева Е.О., Инголия Н.Т., Келли Ю.М., Кордеро-Моралес Дж.Ф., Холлопетер Г., Чеслер А.Т. и др. (Апрель 2010 г.). «Молекулярные основы обнаружения змей в инфракрасном диапазоне». Природа. 464 (7291): 1006–11. Bibcode:2010 Натур.464.1006G. Дои:10.1038 / природа08943. ЧВК  2855400. PMID  20228791.
  25. ^ Полсен CE, Armache JP, Gao Y, Cheng Y, Julius D (апрель 2015 г.). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает механизмы регуляции». Природа. 520 (7548): 511–7. Bibcode:2015Натура.520..511П. Дои:10.1038 / природа14367. ЧВК  4409540. PMID  25855297.
  26. ^ Чжао Дж., Лин Кинг СП, Полсен CE, Ченг Й., Юлиус Д. (июль 2020 г.). «Вызванная раздражителем активация и кальциевая модуляция рецептора TRPA1». Природа. 585 (7823): 141–145. Дои:10.1038 / с41586-020-2480-9. PMID  32641835. S2CID  220407248.
  27. ^ Нагатомо К., Кубо Ю. (ноябрь 2008 г.). «Кофеин активирует каналы TRPA1 мыши, но подавляет каналы TRPA1 человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (45): 17373–8. Bibcode:2008PNAS..10517373N. Дои:10.1073 / pnas.0809769105. ЧВК  2582301. PMID  18988737.
  28. ^ Bessac BF, Jordt SE (декабрь 2008 г.). «Потрясающие каналы TRP: TRPA1 и TRPV1 в химиочувствительности дыхательных путей и контроле рефлексов». Физиология. 23 (6): 360–70. Дои:10.1152 / Physiol.00026.2008. ЧВК  2735846. PMID  19074743.
  29. ^ Андре Э, Кампи Б., Матерацци С., Тревизани М., Амадези С., Масси Д. и др. (Июль 2008 г.). «Нейрогенное воспаление, вызванное сигаретным дымом, опосредуется альфа-, бета-ненасыщенными альдегидами и рецептором TRPA1 у грызунов». Журнал клинических исследований. 118 (7): 2574–82. Дои:10.1172 / JCI34886. ЧВК  2430498. PMID  18568077.
  30. ^ Кремейер Б., Лопера Ф., Кокс Дж. Дж., Момин А., Руджиеро Ф., Марш С. и др. (Июнь 2010 г.). «Мутация увеличения функции в TRPA1 вызывает семейный эпизодический болевой синдром». Нейрон. 66 (5): 671–80. Дои:10.1016 / j.neuron.2010.04.030. ЧВК  4769261. PMID  20547126.
  31. ^ Андерссон Д.А., Джентри С., Аленмир Л., Килландер Д., Льюис С.Е., Андерссон А. и др. (Ноябрь 2011 г.). «TRPA1 опосредует спинальную антиноцицепцию, индуцированную ацетаминофеном и каннабиноидом Δ (9) -тетрагидроканнабиорколом». Nature Communications. 2 (2): 551. Дои:10.1038 / ncomms1559. PMID  22109525.
  32. ^ Мияке Т., Накамура С., Чжао М., Со К., Иноуэ К., Нумата Т. и др. (Сентябрь 2016 г.). "Чувствительность TRPA1 к холоду проявляется в сенсибилизации к АФК, вызванной блокадой пролилгидроксилирования". Nature Communications. 7: 12840. Bibcode:2016НатКо ... 712840M. Дои:10.1038 / ncomms12840. ЧВК  5027619. PMID  27628562.
  33. ^ Боонен Б., Стартек Дж. Б., Талавера К. (01.01.2016). Вкус и запах. Разделы медицинской химии. 23. Springer Berlin Heidelberg. С. 1–41. Дои:10.1007/7355_2015_98. ISBN  978-3-319-48925-4.
  34. ^ Bessac BF, Jordt SE (июль 2010 г.). «Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, воздействие на здоровье и меры противодействия». Труды Американского торакального общества. 7 (4): 269–77. Дои:10.1513 / патс.201001-004СМ. ЧВК  3136963. PMID  20601631.
  35. ^ Peyrot des Gachons C, Uchida K, Bryant B, Shima A, Sperry JB, Dankulich-Nagrudny L, et al. (Январь 2011 г.). «Необычная резкость оливкового масла первого отжима объясняется ограниченной пространственной экспрессией рецептора олеокантала». Журнал неврологии. 31 (3): 999–1009. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1374-10.2011. ЧВК  3073417. PMID  21248124.
  36. ^ Cicerale S, Breslin PA, Beauchamp GK, Keast RS (май 2009 г.). «Сенсорная характеристика раздражающих свойств олеокантала, природного противовоспалительного агента в оливковом масле первого холодного отжима». Химические чувства. 34 (4): 333–9. Дои:10.1093 / chemse / bjp006. ЧВК  4357805. PMID  19273462.
  37. ^ Hinman A, Chuang HH, Bautista DM, Julius D (декабрь 2006 г.). «Активация TRP-канала путем обратимой ковалентной модификации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (51): 19564–8. Bibcode:2006PNAS..10319564H. Дои:10.1073 / pnas.0609598103. ЧВК  1748265. PMID  17164327.
  38. ^ Макферсон Л.Дж., Дубин А.Е., Эванс М.Дж., Марр Ф., Шульц П.Г., Краватт Б.Ф., Патапутян А. (февраль 2007 г.). «Вредные соединения активируют ионные каналы TRPA1 посредством ковалентной модификации цистеинов». Природа. 445 (7127): 541–5. Bibcode:2007Натура.445..541М. Дои:10.1038 / природа05544. PMID  17237762. S2CID  4344572.
  39. ^ Gijsen HJ, Berthelot D, Zaja M, Brône B, Geuens I, Mercken M (октябрь 2010 г.). «Аналоги морфантридина и дибенз [b, f] [1,4] оксазепина (CR) слезоточивого газа как чрезвычайно мощные активаторы канала анкирина 1 (TRPA1) человеческого временного рецепторного потенциала». Журнал медицинской химии. 53 (19): 7011–20. Дои:10.1021 / jm100477n. PMID  20806939.
  40. ^ Грегус А.М., Дулен С., Думлао Д.С., Бучински М.В., Такасусуки Т., Фитцсиммонс Б.Л. и др. (Апрель 2012 г.). «Гепоксилин A3, полученный из спинномозговой 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии за счет активации рецепторов TRPV1 и TRPA1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (17): 6721–6. Bibcode:2012PNAS..109.6721G. Дои:10.1073 / pnas.1110460109. ЧВК  3340022. PMID  22493235.
  41. ^ Грегус А.М., Думлао Д.С., Вей С.К., Норрис П.С., Кателла Л.С., Мейерштейн Ф.Г. и др. (Май 2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крыс показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 в спинном мозге при воспалительной гипералгезии». Журнал FASEB. 27 (5): 1939–49. Дои:10.1096 / fj.12-217414. ЧВК  3633813. PMID  23382512.
  42. ^ а б c Койвисто А., Чапман Х., Ялава Н., Корджамо Т., Саарнилехто М., Линдстедт К., Пертоваара А. (январь 2014 г.). «TRPA1: преобразователь и усилитель боли и воспаления». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 114 (1): 50–5. Дои:10.1111 / bcpt.12138. PMID  24102997.
  43. ^ Pace-Asciak CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 383–96. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  44. ^ «Отчет кластера эталонных SNP (refSNP): Rs11209716».
  45. ^ Махер С.А., Дубюи Э.Д., Белвиси М.Г. (июнь 2011 г.). «Рецепторы, связанные с G-белком, регулирующие кашель». Текущее мнение в фармакологии. 11 (3): 248–53. Дои:10.1016 / j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  46. ^ Грило А., депутат Саэс-Росас, Сантос-Морано Дж., Санчес Э., Морено-Рей С., Реал Л. М. и др. (Январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Фармакогенетика и геномика. 21 (1): 10–7. Дои:10.1097 / FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  47. ^ а б Lin King JV, Emrick JJ, Kelly MJ, Herzig V, King GF, Medzihradszky KF, Julius D (сентябрь 2019 г.). «Проникающий в клетку токсин скорпиона делает возможной модуляцию TRPA1 и боли в зависимости от режима». Клетка. 178 (6): 1362–1374.e16. Дои:10.1016 / j.cell.2019.07.014. ЧВК  6731142. PMID  31447178.
  48. ^ а б c Герц Дж. М., Буатед В., Томсен В., Мори Ю. (2020). «Новые антагонисты TRPA1 являются мультимодальными блокаторами человеческих каналов TRPA1: лекарственные препараты-кандидаты для лечения семейного эпизодического болевого синдрома (FEPS)». Журнал FASEB. 34 (S1): 1. Дои:10.1096 / fasebj.2020.34.s1.02398.
  49. ^ Герц Дж. М., Кесики Э., Тиан Дж., Чжу М. С., Томсен В. Дж. (2016). «Новый класс сильнодействующих аллостерических антагонистов TRPA1, обратная гипералгезия в нескольких моделях нейропатической боли у крыс». Журнал FASEB. 30 (S1): 927,3. Дои:10.1096 / fasebj.30.1_supplement.927.3 (неактивно 12.10.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  50. ^ Прайд, округ Колумбия, Маррон Б., Вест К. Г., Рейстер С., Амато Г., Йогер К. и др. (2016-11-08). «Открытие мощного ряда антагонистов карбоксамида TRPA1». MedChemComm. 7 (11): 2145–2158. Дои:10.1039 / C6MD00387G.
  51. ^ Цюй Кью, Сюань В., Фань Г.Х. (январь 2015 г.). «Роль резолвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International. 39 (1): 3–22. Дои:10.1002 / cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  52. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 7 (2): a016311. Дои:10.1101 / cshperspect.a016311. ЧВК  4315926. PMID  25359497.
  53. ^ Лим Дж.Й., Пак С.К., Хван С.В. (2015). «Биологическая роль резолвина и родственных веществ в разрешении боли». BioMed Research International. 2015: 830930. Дои:10.1155/2015/830930. ЧВК  4538417. PMID  26339646.
  54. ^ Цзи Р.Р., Сюй З.З., Стрихарц Г., Серхан К.Н. (ноябрь 2011 г.). «Новые роли резолвинов в разрешении воспаления и боли». Тенденции в неврологии. 34 (11): 599–609. Дои:10.1016 / j.tins.2011.08.005. ЧВК  3200462. PMID  21963090.
  55. ^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж. (Май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении». Семинары по иммунологии. 27 (3): 200–15. Дои:10.1016 / j.smim.2015.03.004. ЧВК  4515371. PMID  25857211.
  56. ^ Макферсон Л.Дж., Дубин А.Е., Эванс М.Дж., Марр Ф., Шульц П.Г., Краватт Б.Ф., Патапутян А. (февраль 2007 г.). «Вредные соединения активируют ионные каналы TRPA1 посредством ковалентной модификации цистеинов». Природа. 445 (7127): 541–5. Bibcode:2007Натура.445..541М. Дои:10.1038 / природа05544. PMID  17237762. S2CID  4344572.

внешняя ссылка