Электрофизиология - Electrophysiology

Электрофизиология (от Греческий ἥλεκτρον, ēlektron, "янтарь" [см. этимология слова "электрон" ]; φύσις, физический, «природа, происхождение»; и -λογία, -логия ) является ветвью физиология который изучает электрические свойства биологических клетки и ткани. Он включает в себя измерения Напряжение изменения или электрический ток или манипуляции в самых разных масштабах от одного ионный канал белки для целых органов, таких как сердце. В нейробиология, он включает измерения электрической активности нейроны, и, в частности, потенциал действия Мероприятия. Записи крупномасштабных электрических сигналов от нервная система, такие как электроэнцефалография, также могут называться электрофизиологическими записями.[1] Они полезны для электродиагностика и мониторинг.

«Токовые клещи» - распространенный метод в электрофизиологии. Это запись с помощью токовых клещей для всей клетки, в которой нейрон срабатывает из-за его деполяризации в результате введения тока.

Определение и сфера применения

Классические электрофизиологические методики

Принцип и механизмы

Электрофизиология - это раздел физиологии, который в широком смысле относится к потоку ионов (ионный ток ) в биологических тканях и, в частности, к методам электрической регистрации, которые позволяют измерять этот поток. Классические методы электрофизиологии предполагают размещение электроды в различные препараты биологической ткани. Основные типы электродов:

  1. простые твердые проводники, такие как диски и иглы (одиночные или массивы, часто изолированные, за исключением наконечника),
  2. следы на печатных платах или гибких полимерах, также изолированные, за исключением наконечника, и
  3. полые пробирки, заполненные электролитом, например стеклянные пипетки, заполненные хлористый калий раствор или другой раствор электролита.

Основные приготовления включают:

  1. живые организмы,
  2. иссеченная ткань (острая или посевная),
  3. диссоциированные клетки из иссеченной ткани (острые или культивированные),
  4. искусственно выращенные клетки или ткани, или
  5. гибриды вышеперечисленных.

Нейрональная электрофизиология - это изучение электрических свойств биологических клеток и тканей нервной системы. С помощью нейрональной электрофизиологии врачи и специалисты могут определить, как возникают нейрональные нарушения, глядя на активность мозга человека. Активность, например, какие части мозга загораются в любых возникающих ситуациях. Если электрод достаточно мал (микрометры) в диаметре, то электрофизиолог может выбрать вставку наконечника в одну ячейку. Такая конфигурация позволяет прямое наблюдение и запись внутриклеточный электрическая активность отдельной клетки. Однако такая инвазивная установка сокращает жизнь клетки и вызывает утечку веществ через клеточную мембрану. Внутриклеточную активность можно также наблюдать с помощью специально сформированной (полой) стеклянной пипетки, содержащей электролит. В этом методе наконечник микроскопической пипетки прижимается к клеточной мембране, к которой он плотно прилегает за счет взаимодействия между стеклом и липидами клеточной мембраны. Электролит внутри пипетки может быть переведен в непрерывный поток жидкости с цитоплазмой путем подачи на пипетку импульса отрицательного давления для разрыва небольшого участка мембраны, окруженного ободком пипетки (запись целых клеток ). В качестве альтернативы ионная непрерывность может быть установлена ​​путем «перфорации» пластыря, позволяя экзогенному порообразующему агенту внутри электролита внедриться в пластырь мембраны (перфорированная запись патча ). Наконец, патч можно оставить нетронутым (запись патча ).

Электрофизиолог может решить не вставлять наконечник в одну ячейку. Вместо этого можно оставить кончик электрода непрерывно с внеклеточным пространством. Если наконечник достаточно мал, такая конфигурация может позволить косвенное наблюдение и регистрацию потенциалы действия из одной клетки, называемой единичная запись. В зависимости от подготовки и точного размещения внеклеточная конфигурация может улавливать активность нескольких соседних клеток одновременно, что называется запись нескольких единиц.

С увеличением размера электрода разрешающая способность уменьшается. Электроды большего размера чувствительны только к чистой активности многих клеток, называемой потенциалы локального поля. Электроды еще большего размера, такие как неизолированные иглы и поверхностные электроды, используемые клиническими и хирургическими нейрофизиологами, чувствительны только к определенным типам синхронной активности в популяциях клеток, насчитывающих миллионы.

Другие классические электрофизиологические методы включают: одноканальная запись и амперометрия.

Электрографические модели по частям тела

Электрофизиологическую запись в целом иногда называют электрографией (от электро- + -графия, «электрическая запись»), при этом полученная запись представляет собой электрограмму. Однако слово электрография есть другие чувства (в том числе электрофотография ), а конкретные типы электрофизиологической записи обычно называют конкретными именами, построенными по образцу электро- + [часть тела сочетание формы ] + -графия (сокращение ExG). Соответственно, слово электрограмма (не нужен другим чувства ) часто имеет особое значение внутрисердечной электрограммы, которая похожа на электрокардиограмму, но с некоторыми инвазивными отведениями (внутри сердца), а не только с неинвазивными отведениями (на коже). Электрофизиологическая запись для клинических диагностический целей входит в категорию электродиагностическое тестирование. Существуют следующие различные режимы «ExG»:

МодальностьСокращениеЧасть телаРаспространенность в клиническом использовании
электрокардиографияЭКГ или ЭКГсердце (в частности, сердечная мышца ), с кожными электродами (неинвазивный)1 - очень часто
электроатриографияЕАГпредсердный сердечная мышца3 - нечасто
электровентрикулографияEVGжелудочковый сердечная мышца3 - нечасто
внутрисердечная электрограммаВОСАсердце (в частности, сердечная мышца ), с внутрисердечными электродами (инвазивный)2 - довольно часто
электроэнцефалографияЭЭГмозг (обычно кора головного мозга ), с экстракраниальными электродами2 - довольно часто
электрокортикографияЭКоГ или иЭЭГмозг (особенно кора головного мозга), с внутричерепными электродами2 - довольно часто
электромиографияЭМГмышцы по всему телу (обычно скелетный, время от времени гладкий; плавный )1 - очень часто
электроокулографияEOGглаз - весь земной шар2 - довольно часто
электроретинографияЭРГглазсетчатка конкретно2 - довольно часто
электронистагмографияENGглаз - через корнеоретинальный потенциал2 - довольно часто
электроольфактографияEOGобонятельный эпителий у млекопитающих3 - нечасто
электроантеннографияЕАГобонятельные рецепторы в усиках членистоногих4 - клинически не применимо
электрокохлеографияЭКОГ или ЭКохГулитка2 - довольно часто
электрогастрографияЯЙЦОжелудок гладкая мышца2 - довольно часто
электрогастроэнтерографияЭГЭГгладкие мышцы желудка и кишечника2 - довольно часто
электроглоттографияЯЙЦОголосовая щель3 - нечасто
электропалатографияEPGнебный контакт языка3 - нечасто
электроартериографияЕАГартериальный Поток через потенциал потока, обнаруженный через кожу[2]3 - нечасто
электроблефарографияEBGвеко мышца3 - нечасто
электродермографияEDGкожа3 - нечасто
электрогистерографияEHGматка3 - нечасто
электронейронографияENeG или ENoGнервы3 - нечасто
электропневмографияEPGлегкие (движения грудной клетки)3 - нечасто
электроспинографияESGспинной мозг3 - нечасто
электровомерографияEVGвомероназальный орган3 - нечасто

Оптические электрофизиологические методы

Оптические электрофизиологические методы были созданы учеными и инженерами, чтобы преодолеть одно из основных ограничений классических методов. Классические методы позволяют наблюдать электрическую активность примерно в одной точке в объеме ткани. Классические техники выделяют распределенное явление. Интерес к пространственному распределению биоэлектрической активности побудил к разработке молекул, способных излучать свет в ответ на электрическую или химическую среду. Примеры красители, чувствительные к напряжению и флуоресцирующие белки.

После введения одного или нескольких таких соединений в ткань посредством перфузии, инъекции или экспрессии гена можно наблюдать и регистрировать 1- или 2-мерное распределение электрической активности.

Внутриклеточная запись

Внутриклеточная запись включает в себя измерение напряжения и / или тока через мембрану клетки. Чтобы сделать внутриклеточную запись, кончик тонкого (острого) микроэлектрода должен быть вставлен внутрь клетки так, чтобы мембранный потенциал можно измерить. Обычно мембранный потенциал покоя здоровой клетки составляет от -60 до -80 мВ, а во время потенциала действия мембранный потенциал может достигать +40 мВ. Алан Ллойд Ходжкин и Эндрю Филдинг Хаксли получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за их вклад в понимание механизмов, лежащих в основе генерации потенциалов действия в нейронах. Их эксперименты включали внутриклеточные записи с гигантский аксон атлантического кальмара (Loligo pealei), и были одними из первых применявших технику «фиксации напряжения». Сегодня большинство микроэлектродов, используемых для внутриклеточной записи, представляют собой стеклянные микропипетки с диаметром кончика <1 микрометра и сопротивлением в несколько мегом. Микропипетки заполнены раствором, ионный состав которого аналогичен внутриклеточной жидкости клетки. Хлорированная серебряная проволока, вставленная в пипетку, электрически соединяет электролит с усилителем и схемой обработки сигнала. Напряжение, измеренное электродом, сравнивается с напряжением электрода сравнения, обычно серебряной проволоки, покрытой хлоридом серебра, контактирующей с внеклеточной жидкостью вокруг клетки. Как правило, чем меньше размер наконечника электрода, тем выше его электрическое сопротивление, поэтому электрод - это компромисс между размером (достаточно малым, чтобы проникнуть в одну ячейку с минимальным повреждением ячейки) и сопротивлением (достаточно низким, чтобы можно было отличить небольшие нейронные сигналы от теплового шума на кончике электрода).

Зажим напряжения

В зажиме напряжения используется механизм отрицательной обратной связи. Усилитель мембранного потенциала измеряет мембранное напряжение и отправляет выходной сигнал на усилитель обратной связи. Усилитель обратной связи вычитает мембранное напряжение из командного напряжения, которое он получает от генератора сигналов. Этот сигнал усиливается и возвращается в ячейку через регистрирующий электрод.

Техника фиксации напряжения позволяет экспериментатору «зажимать» потенциал клетки по выбранной стоимости. Это позволяет измерить, сколько ионный ток пересекает мембрану клетки при любом заданном напряжении. Это важно, потому что многие ионные каналы в мембране нейрона находятся потенциалзависимые ионные каналы, которые открываются только тогда, когда напряжение мембраны находится в определенном диапазоне. Измерения тока с фиксацией напряжения становятся возможными благодаря почти одновременному цифровому вычитанию переходных емкостных токов, которые проходят, когда регистрирующий электрод и мембрана ячейки заряжаются, чтобы изменить потенциал ячейки.

Токовые клещи

Техника токового зажима регистрирует мембранный потенциал путем подачи тока в ячейку через записывающий электрод. В отличие от режима фиксации напряжения, где мембранный потенциал поддерживается на уровне, определяемом экспериментатором, в режиме «фиксации тока» мембранный потенциал может свободно изменяться, и усилитель записывает любое напряжение, генерируемое клеткой самостоятельно или как результат стимуляции. Этот метод используется для изучения реакции клетки на попадание в нее электрического тока; это важно, например, для понимания того, как нейроны реагируют на нейротрансмиттеры которые действуют, открывая мембрану ионные каналы.

Большинство усилителей с токовыми фиксаторами обеспечивают незначительное усиление изменений напряжения, записываемых с ячейки, или не обеспечивают их вообще. "Усилитель" на самом деле электрометр, иногда называемый «усилителем с единичным усилением»; его основная цель - уменьшить электрическую нагрузку на слабые сигналы (в диапазоне мВ), производимые ячейками, чтобы их можно было точно записать низко-сопротивление электроника. Усилитель увеличивает ток за сигналом, уменьшая сопротивление, через которое этот ток проходит. Рассмотрим этот пример, основанный на законе Ома: напряжение 10 мВ генерируется при прохождении 10 наноамперы тока через 1 МОм сопротивления. Электрометр изменяет этот «сигнал с высоким импедансом» на «сигнал с низким импедансом» с помощью повторитель напряжения цепь. Повторитель напряжения считывает напряжение на входе (вызванное небольшим током через большой резистор ). Затем он инструктирует параллельную цепь, за которой находится большой источник тока (электрическая сеть), и регулирует сопротивление этой параллельной цепи, чтобы получить то же выходное напряжение, но с меньшим сопротивлением.

Запись патч-зажим

Прикрепленный к ячейке патч зажим использует микропипетку, прикрепленную к клеточной мембране, чтобы сделать запись из одного ионного канала.

Этот метод был разработан Эрвин Неер и Берт Сакманн получивший Нобелевскую премию в 1991 году.[3] Обычная внутриклеточная запись включает протыкание клетки тонким электродом; Запись с использованием патч-зажима использует другой подход. Микроэлектрод с патч-зажимом - это микропипетка с относительно большим диаметром наконечника. Микроэлектрод помещается рядом с ячейкой, и через микроэлектрод применяется легкое всасывание, чтобы втянуть кусок клеточной мембраны («заплатку») в кончик микроэлектрода; стеклянный наконечник образует прочное «уплотнение» с клеточной мембраной. Эта конфигурация представляет собой режим «присоединения к ячейке», и ее можно использовать для изучения активности ионных каналов, которые присутствуют в участке мембраны. Если теперь применяется большее всасывание, небольшой участок мембраны на кончике электрода может сместиться, оставив электрод изолированным от остальной части ячейки. Этот «цельноклеточный» режим обеспечивает очень стабильную внутриклеточную запись. Недостатком (по сравнению с обычной внутриклеточной записью с острыми электродами) является то, что внутриклеточная жидкость клетки смешивается с раствором внутри записывающего электрода, и поэтому некоторые важные компоненты внутриклеточной жидкости могут быть разбавлены. Вариант этой техники, метод «перфорированного пластыря», пытается свести к минимуму эти проблемы. Вместо применения всасывания для смещения мембранного пластыря с кончика электрода можно также проделать небольшие отверстия на пластыре с помощью порообразующих агентов, чтобы что большие молекулы, такие как белки, могут оставаться внутри клетки, а ионы могут свободно проходить через отверстия. Также участок мембраны можно оторвать от остальной части клетки. Этот подход позволяет фармакологически проанализировать мембранные свойства пластыря.

Запись острого электрода

В ситуациях, когда нужно записать потенциал внутри клеточной мембраны с минимальным влиянием на ионный состав внутриклеточной жидкости, можно использовать острый электрод. Эти микропипетки (электроды) снова похожи на те, которые используются для фиксации патч-зажимов из стеклянных капилляров, но поры намного меньше, поэтому ионный обмен между внутриклеточной жидкостью и электролитом в пипетке очень слабый. Сопротивление микропипеточного электрода составляет десятки и сотни единиц. МОм. Часто кончик электрода заполняется различными красителями, такими как Люцифер желтый для заполнения записанных клеток для последующего подтверждения их морфологии под микроскопом. Красители вводятся путем подачи на электроды положительного или отрицательного, постоянного или импульсного напряжения в зависимости от полярности красителя.

Внеклеточная запись

Единичная запись

Электрод, введенный в мозг живого животного, обнаружит электрическую активность, генерируемую нейронами, прилегающими к кончику электрода. Если электрод представляет собой микроэлектрод с размером кончика около 1 микрометра, электрод обычно обнаруживает активность не более одного нейрона. Запись таким способом обычно называется "одиночной" записью. Регистрируемые потенциалы действия очень похожи на потенциалы действия, регистрируемые внутри клетки, но сигналы намного меньше (обычно около 1 мВ). Большинство записей активности отдельных нейронов у наркозависимых и находящихся в сознании животных производятся именно таким образом. Записи одиночных нейронов у живых животных предоставили важную информацию о том, как мозг обрабатывает информацию. Например, Дэвид Хьюбел и Торстен Визель регистрировали активность одиночных нейронов в первичных зрительная кора кошки под наркозом, и показали, как отдельные нейроны в этой области реагируют на очень специфические особенности зрительного стимула.[4] Хьюбел и Визель были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1981 году.[5]

Многоблочная запись

Если кончик электрода немного больше, то электрод может регистрировать активность, генерируемую несколькими нейронами. Этот тип записи часто называют «многокомпонентной записью» и часто используется у находящихся в сознании животных для записи изменений активности в отдельной области мозга во время нормальной активности. Записи с одного или нескольких таких электродов, которые расположены близко друг к другу, могут использоваться для определения количества ячеек вокруг него, а также того, какие из спайков происходят от какой ячейки. Этот процесс называется спайковая сортировка и подходит для областей, где есть идентифицированные типы клеток с четко определенными характеристиками спайков. Если кончик электрода еще больше, в целом активность отдельных нейронов не может быть различима, но электрод все равно сможет регистрировать потенциал поля, создаваемый активность многих клеток.

Полевые потенциалы

Схематическая диаграмма, показывающая запись потенциала поля из гиппокампа крысы. Слева схематическая диаграмма пресинаптический терминал и постсинаптический нейрон. Он предназначен для представления большой популяции синапсов и нейронов. Когда синапс высвобождает глутамат в постсинаптическую клетку, он открывает каналы ионотропных рецепторов глутамата. Чистый поток тока направлен внутрь, поэтому создается сток тока. Ближайший электрод (# 2) определяет это как отрицательное. An внутриклеточный Электрод, помещенный внутри корпуса ячейки (№1), регистрирует изменение мембранного потенциала, вызываемое входящим током.

Потенциалы внеклеточного поля являются локальными стоками или источниками тока, которые генерируются коллективной деятельностью многих ячеек. Обычно потенциал поля создается одновременная активация многих нейронов синаптическая передача. На диаграмме справа показаны потенциалы синаптического поля гиппокампа. Справа нижняя кривая показывает отрицательную волну, которая соответствует потреблению тока, вызванному положительными зарядами, проникающими в клетки через постсинаптические процессы. рецепторы глутамата, в то время как верхняя кривая показывает положительную волну, которая генерируется током, покидающим ячейку (в теле ячейки) для замыкания цепи. Для получения дополнительной информации см. потенциал местного поля.

Амперометрия

Амперометрия использует угольный электрод для регистрации изменений химического состава окисленных компонентов биологического раствора. Окисление и восстановление осуществляется путем изменения напряжения на активной поверхности записывающего электрода в процессе, известном как «сканирование». Поскольку определенные химические вещества мозга теряют или приобретают электроны при характерных напряжениях, можно идентифицировать отдельные виды. Амперометрия используется для изучения экзоцитоза нервной и эндокринной систем. Много моноаминов нейротрансмиттеры; например., норэпинефрин (норадреналин), дофамин, и серотонин (5-HT) окисляются. Этот метод также можно использовать с клетками, которые не секретируют окисляемые нейротрансмиттеры, «нагружая» их 5-HT или дофамином.

Планарный патч-зажим

Планарный патч-зажим - это новый метод, разработанный для высокопроизводительной электрофизиологии.[6] Вместо того, чтобы помещать пипетку на прикрепленную клетку, клеточную суспензию пипетируют на чип с микроструктурированной апертурой. Затем одиночная ячейка помещается в отверстие путем всасывания и образуется плотное соединение (Gigaseal) .Плоская геометрия предлагает ряд преимуществ по сравнению с классическим экспериментом:

Другие методы

На твердой подложке мембрана (ССМ) основанное

При таком электрофизиологическом подходе протеолипосомы, мембрана пузырьки или фрагменты мембраны, содержащие интересующий канал или переносчик, адсорбируются на липидном монослое, нанесенном на функционализированный электрод. Этот электрод состоит из стеклянной опоры, хром слой, а золото слой и октадецил меркаптан монослой. Поскольку окрашенная мембрана поддерживается электродом, ее называют мембраной с твердой опорой. Важно отметить, что механические возмущения, которые обычно разрушают биологическую липидную мембрану, не влияют на время жизни SSM. В емкостной Электрод (состоящий из SSM и абсорбированных везикул) настолько механически стабилен, что растворы могут быстро заменяться на его поверхности. Это свойство позволяет применять быстрые скачки концентрации субстрат / лиганд для исследования электрогенной активности интересующего белка, измеряемой посредством емкостной связи между везикулами и электродом.[7]

Анализ биоэлектрического распознавания (BERA)

Анализ биоэлектрического распознавания (BERA) - это новый метод определения различных химических и биологических молекул путем измерения изменений мембранного потенциала клеток, иммобилизованных в гелевой матрице. Помимо повышенной стабильности границы раздела электрод-ячейка, иммобилизация сохраняет жизнеспособность и физиологические функции клеток. BERA используется в основном в биосенсорные приложения для анализа аналитов, которые могут взаимодействовать с иммобилизованные клетки за счет изменения потенциала клеточной мембраны. Таким образом, когда к датчику добавляется положительный образец, возникает характерное «сигнатурное» изменение электрического потенциала. BERA - это основная технология, лежащая в основе недавно запущенного общеевропейского проекта FOODSCAN, посвященного оценке риска пестицидов и пищевых продуктов в Европе.[8] BERA использовалась для обнаружения вирусов человека (гепатит Б и C вирусы и герпес вирусы),[9] возбудители ветеринарных заболеваний (ящур вирус, прионы, и вирус синего языка ) и вирусы растений (вирусы табака и огурца)[10] конкретным, быстрым (1-2 минуты), воспроизводимым и экономичным способом. Этот метод также использовался для обнаружения токсинов окружающей среды, таких как пестициды[11][12][13] и микотоксины[14] в еде и 2,4,6-трихлоранизол в пробке и вине,[15][16] а также определение очень низких концентраций супероксид анион в клинических образцах.[17][18]

Датчик BERA состоит из двух частей:

Недавним достижением является разработка метода, называемого молекулярной идентификацией посредством мембранной инженерии (MIME). Этот метод позволяет создавать клетки с определенной специфичностью практически для любой интересующей молекулы, встраивая тысячи искусственных рецепторов в клеточную мембрану.[20]

Вычислительная электрофизиология

Хотя это и не является строго экспериментальным измерением, были разработаны методы исследования проводящих свойств белков и биомембран. in silico. Это в основном молекулярная динамика моделирование, в котором модельная система, подобная липидный бислой подвергается воздействию внешнего напряжения. Исследования с использованием этих установок позволили изучить такие динамические явления, как электропорация мембран[21] и перемещение ионов по каналам.[22]

Преимущество таких методов заключается в высоком уровне детализации механизма активной проводимости, обусловленном присущим ему высоким разрешением и плотностью данных, которые дает атомистическое моделирование. Существуют существенные недостатки, обусловленные неопределенностью законности модели и вычислительными затратами на моделирование систем, которые достаточно велики и имеют достаточно времени, чтобы считаться воспроизводящими макроскопические свойства самих систем. Хотя атомистическое моделирование может иметь доступ к временным шкалам, близким к микросекундной области или даже в ней, это все еще на несколько порядков меньше, чем разрешающая способность экспериментальных методов, таких как фиксация фрагментов.[нужна цитата ]

Клиническая электрофизиология

Клиническая электрофизиология это исследование того, как электрофизиологические принципы и технологии могут быть применены к здоровью человека. Например, клиническая электрофизиология сердца это исследование электрических свойств, которые определяют сердечный ритм и активность. Электрофизиология сердца может использоваться для наблюдения и лечения таких заболеваний, как: аритмия (аритмия). Например, врач может вставить катетер с электродом в сердце для регистрации электрической активности сердечной мышцы.

Другой пример клинической электрофизиологии: клиническая нейрофизиология. В этой медицинской специальности врачи измеряют электрические свойства мозг, спинной мозг, и нервы. Ученые, такие как Дюшенн де Булонь (1806–1875) и Натаниэль А. Бухвальд (1924–2006) считаются очень продвинутыми в области нейрофизиология, позволяя его клиническое применение.

Рекомендации по клинической отчетности

Стандарты минимальной информации (MI) или в правилах отчетности указано минимальное количество метаданные (информация) и данные, необходимые для достижения конкретной цели или задач клинического исследования. Семейство руководящих документов «Минимум информации о неврологическом исследовании» (MINI) направлено на обеспечение последовательного набора руководящих принципов для сообщения об электрофизиологическом эксперименте. На практике модуль MINI содержит контрольный список информации, которая должна быть предоставлена ​​(например, об используемых протоколах), когда набор данных описывается для публикации.[23]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Сканциани, Массимо; Хаусер, Майкл (2009). «Электрофизиология в век света». Природа. 461 (7266): 930–39. Bibcode:2009Натура.461..930С. Дои:10.1038 / природа08540. PMID  19829373. S2CID  205218803.
  2. ^ Патент США 4425922A.
  3. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1991 г.". nobelprize.org. В архиве с оригинала 10 октября 2017 г.. Получено 5 мая 2018.
  4. ^ Д. Хабель; Визель, Теннесси (1 января 1962 г.). «Рецептивные поля, бинокулярное взаимодействие и функциональная архитектура зрительной коры головного мозга кошки». Журнал физиологии. 160 (1): 106–54. Дои:10.1113 / jphysiol.1962.sp006837. ЧВК  1359523. PMID  14449617.
  5. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1981 г.". nobelprize.org. В архиве из оригинала 23 декабря 2017 г.. Получено 5 мая 2018.
  6. ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 31 марта 2010 г.. Получено 17 января 2010.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  7. ^ Шульц, Патрик; Гарсия-Сельма, Хуан Дж .; Фендлер, Клаус (2008). «Электрофизиология на основе ССМ». Методы. 46 (2): 97–103. Дои:10.1016 / j.ymeth.2008.07.002. PMID  18675360.
  8. ^ Кинциос С., Э. Пистола, П. Панагиотопулос, М. Бомсель, Н. Александропулос, Ф. Бем, И. Биселис, Р. Левин (2001) Анализ биоэлектрического распознавания (BERA). Биосенсоры и биоэлектроника 16: 325–36
  9. ^ Perdikaris, A .; Александропулос, N; Кинциос, С. (2009) Разработка нового сверхбыстрого биосенсора для качественного обнаружения антигенов вируса гепатита В и антител к HBV на основе «мембранно-инженерных» фибробластных клеток с вирус-специфическими антителами и антигенами. Сенсоры 9: 2176–86.
  10. ^ Moschopoulou G .; Вица, К .; Bem, F .; Vassilakos, N .; Perdikaris, A .; Blouhos, P .; Yialouris, C .; Frossiniotis, D .; Anthopoulos, I .; Maggana, O .; Nomikou, K .; Родева, В .; Костова, Д .; Грозева, С .; Михаэлидес, А .; Симонян, А .; Кинциос, С. (2008) Разработка мембраны фибробластных клеток с помощью вирус-специфических антител: новый биосенсорный инструмент для обнаружения вирусов. Биосенсоры Bioelectron. 24: 1033–36.
  11. ^ Flampouri E, Mavrikou S, Kintzios S, Miliaids G, Aplada-Sarli P (2010). Разработка и проверка клеточного биосенсора, определяющего остатки пестицидов в томатах. Таланта 80: 1799–804.
  12. ^ Mavrikou, S, Flampouri, E, Moschopoulou, G, Mangana, O, Michaelides, A, Kintzios, S (2008) Оценка остатков фосфорорганических и карбаматных пестицидов в сигаретном табаке с помощью нового клеточного биосенсора. Сенсоры 8: 2818–32
  13. ^ Локка К., Скандамис П., Кинциос С. (2013) Скрининг общего количества фосфорорганических пестицидов в сельскохозяйственных продуктах с помощью клеточного биосенсора CellBio 2: 131–37.
  14. ^ Лару, Э., Якуметтис, И., Кальтсас, Г., Петропулос, А., Скандамис, П., Кинциос, С. (2012) Высокопроизводительный клеточный биосенсор для сверхчувствительного и сверхбыстрого обнаружения афлатоксина M1. Food Control 29: 208–12
  15. ^ Варелас В., Санвиценс Н., Марко М.П., ​​Кинциос С. (2010) Разработка клеточного биосенсора для обнаружения 2, 4, 6-трихлоранизола (TCA). Таланта 84: 936–40
  16. ^ Apostolou T, Pascual N, Marco M-P, Moschos A, Petropoulos A, Kaltsas G, Kintzios S (2014) Безэкстракционный экспресс-анализ для прямого обнаружения 2,4,6-трихлоранизола (TCA) в пробах пробки. Таланта 125: 336–40.
  17. ^ Moschopoulou G., Kintzios S. (2006) Применение «мембранной инженерии» к сенсорам биоэлектрических распознающих клеток для определения пикомольных концентраций супероксидного радикала: новый принцип биосенсора. Анальный. Chimica Acta 573–74: 90–96.
  18. ^ Moschopoulou, G., Valero, T., Kintzios, S. (2012) Определение супероксида с использованием мембранно-инженерных клеток: пример новой концепции создания клеточных сенсоров с настраиваемыми свойствами распознавания цели. Sens. Actuat.175: 88–94
  19. ^ Ферентинос К.П., К.П. Ялурис, П. Блоучос, Г. Мошопулу, В. Цуру, Кинциос, С. (2013) Скрининг остатков пестицидов с использованием новой искусственной нейронной сети в сочетании с биоэлектрическим клеточным биосенсором. BioMed Research International. Идентификатор статьи 813519.
  20. ^ Kokla A, Blouchos P., Livaniou E., Zikos C., Kakabakos SE, Petrou PS, Kintzios, S. (2013) Визуализация концепции мембранной инженерии: доказательства специфической ориентации электровставленных антител и избирательного связывания целевых аналитов . Журнал молекулярного распознавания 26: 627–232.
  21. ^ Гуртовенко, Андрей А .; Ваттулайнен, Илпо (2007). «Утечка ионов через временные водные поры в безбелковых липидных мембранах, вызванная дисбалансом трансмембранного ионного заряда». Биофизический журнал. 92 (6): 1878–90. Bibcode:2007BpJ .... 92.1878G. Дои:10.1529 / biophysj.106.094797. ЧВК  1861780. PMID  17208976.
  22. ^ Куцнер, Карстен; Грубмюллер, Гельмут; Де Гроот, Берт Л .; Захария, Ульрих (2011). "Вычислительная электрофизиология: молекулярная динамика проницаемости ионных каналов и селективность в атомистических деталях". Биофизический журнал. 101 (4): 809–17. Bibcode:2011BpJ ... 101..809K. Дои:10.1016 / j.bpj.2011.06.010. ЧВК  3175076. PMID  21843471.
  23. ^ Гибсон, Фрэнк; Овертон, Пол Дж .; Смолдерс, Том В .; Шульц, Саймон Р .; Eglen, Стивен Дж .; Инграм, Колин Д .; Панцери, Стефано; Лещ, Фил; Сернагор, Эвелин (2008). «Минимум информации об электрофизиологии нейробиологического исследования (MINI)» (PDF). Природа предшествует. HDL:10101 / npre.2009.1720.2.

внешние ссылки