RhTx - Википедия - RhTx

RhTx это маленький пептид токсин из Сколопендра subspinipes mutilans, также называемая китайской рыжей сороконожкой. RhTx связывается с внешней областью пор регулируемой температуры TRPV1 ионный канал, предпочтительно в активированном состоянии, вызывающий сдвиг вниз пороговой температуры активации, что приводит к немедленному началу тепловая боль.[1]

Источники

RhTx - компонент яда S. subspinipes mutilans, также называемая китайской рыжей сороконожкой.[1]

Химия

RhTx - это небольшой пептид токсин, с компактной 3D-структурой. Ген, кодирующий RhTx, транслируется в 69 аминокислота пептид, не имеющий гомологии ни с одним из известных токсинов животных. Этот пептид после посттрансляционных модификаций дает зрелый токсин из 27 аминокислот. RhTx имеет две пары дисульфидные связи. В то время как N-конец пептида не содержит заряженных аминокислот, C-конец пептида богат заряженными аминокислотами. В свернутом пептиде все эти заряженные аминокислоты расположены на одной стороне пептида, что делает RhTx полярной молекулой.[1]

Цель

RhTx связывается с внешней частью поры полимодальный TRPV1 ионный канал. Токсин предпочтительно связывается с TRPV1 в активированном состоянии канала. RhTx имеет высокое сродство к ионному каналу TRPV1, что приводит к очень быстрому связыванию и медленному развязыванию. Канал TRPV1 - неизбирательный катион канал, с высоким проницаемость в Ca2+.[2]TRPV1 в основном экспрессируется в сенсорных нейронах и может активироваться различными стимулами, включая высокие температуры (тепло), кислоты, загрязнители с отрицательным электрическим зарядом и эндогенные метаболиты, такие как анандамид.[3] Канал также нацелен на активный компонент перца чили. капсаицин, и токсины пауков Ваниллотоксин и DkTx.[3][4][5]

Способ действия

После связывания с внешней частью поры TRPV1, RhTx может взаимодействовать как с турелью, так и со спиралью поры посредством электростатических и гидрофобный взаимодействия. Ожидается, что связывание RhTx будет вызывать конформационные изменения во внешней поре, которые, как полагают, являются причиной падения порога активации для канала TRPV1. Эти изменения сильно способствуют открытию канала TRPV1 при нормальной температуре тела, что приводит к сильной жгучей боли.[1]Предполагается, что связывание RhTx может также препятствовать проникновению ионов из-за его взаимодействия со спиралью поры.[1]

Токсичность

У мышей инъекции RhTx вызывали болевое поведение, которое отличалось от болевого поведения, опосредованного воспаление, но похоже на поведение, вызванное капсаицин инъекция. Инъекции мышам также вызывали быстрое падение внутренней температуры тела в нормальных условиях менее чем на 1 градус Цельсия. В EC50 у мышей составляет 500 нМ.[1]Хотя эффект изолированного введения RhTx у людей неизвестен, укусы S. subspinipes mutilans виды обычно вызывают немедленную локализованную жгучую боль, за которой следует отек, эритема и другие локализованные симптомы.[6] Серьезный болезненность очень редко, и лечение является поддерживающим, с упором на устранение симптомов.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Ян, С., Ян, Ф., Вэй, Н., Хун, Дж., Ли, Б., Ло, Л., ... и Лай, Р. (2015). Вызывающий боль токсин многоножки нацелен на механизм тепловой активации ноцицептора TRPV1.. Природные коммуникации, 6. Дои:10.1038 / ncomms9297. PMID  26420335
  2. ^ Катерина, М. Дж., И Джулиус, Д. (2001). Ваниллоидный рецептор: молекулярные ворота в болевой путь. Ежегодный обзор нейробиологии, 24 (1), 487-517. Дои:10.1146 / annurev.neuro.24.1.487 PMID  11283319
  3. ^ а б Кортрайт, Д. Н. и Салласи, А. (2004). Биохимическая фармакология ваниллоидного рецептора TRPV1. Европейский журнал биохимии, 271: 1814–1819. Дои:10.1111 / j.1432-1033.2004.04082.x PMID  15128291
  4. ^ Сименс, Дж., Чжоу, С., Пискоровски, Р., Никаи, Т., Лумпкин, Э. А., Басбаум, А. И., ... и Джулиус, Д. (2006). Токсины пауков активируют рецептор капсаицина, вызывая воспалительную боль. Природа, 444 (7116), 208-212. Дои:10.1038 / природа05285 PMID  17093448
  5. ^ Болен, К. Дж., Приэль, А., Чжоу, С., Кинг, Д., Сименс, Дж., И Джулиус, Д. (2010). Двухвалентный токсин тарантула активирует рецептор капсаицина, TRPV1, воздействуя на домен внешней поры. Ячейка, 141 (5), 834-845. Дои:10.1016 / j.cell.2010.03.052 PMID  20510930
  6. ^ а б Фендерсон, Дж. Л. (2014). Отравление сороконожкой: принося боль Гавайям и островам Тихого океана. Гавайский журнал медицины и общественного здравоохранения, 73 (11 Приложение 2), 41. PMID  25478303