Тетрагидроканнабинол - Tetrahydrocannabinol

«THC» перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. THC (значения).
Тетрагидроканнабинол
ГОСТИНИЦА: дронабинол
THC.svg
Дельта-9-тетрагидроканнабинол-из-тозилата-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияМаринол, Синдрос
Другие имена(6ар, 10ар) -дельта-9-тетрагидроканнабинол; (-) -транс-Δ⁹-тетрагидроканнабинол; THC
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)
Зависимость
ответственность		8–10% (относительно низкий риск толерантности)[1]
Маршруты
администрация		Пероральный, местный / местный, трансдермальный, сублингвальный, ингаляционный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: Незапланировано: Расписание 8 (федеральное) ACT
  • CA: Незапланировано
  • DE: Дронабинол: Anlage III, Δ9-THC: II, другие изомеры и их стереохимические варианты: я. (Не относится к ТГК как части каннабиса, который регулируется отдельно, см. Каннабис (наркотик) )
  • Великобритания: Класс B
  • НАС: Приложение II как Syndros, и Приложение III как Маринол[2]
Фармакокинетический данные
Биодоступность10–35% (ингаляция), 6–20% (перорально)[3]
Связывание с белками97–99%[3][4][5]
МетаболизмВ основном печеночный из-за CYP2C[3]
Устранение период полураспада1,6–59 ч,[3] 25–36 ч (дронабинол перорально)
Экскреция65–80% (кал), 20–35% (моча) в виде кислотных метаболитов[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.153.676 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС30О2
Молярная масса314.469 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Удельное вращение−152 ° (этанол)
Точка кипения155-157 ° C при 0,05 мм рт. Ст.,[6] 157-160 ° C при 0,05 мм рт. Ст.[7]
Растворимость в воде0.0028,[8] (23 ° C) мг / мл (20 ° C)
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Тетрагидроканнабинол (THC) является одним из не менее 113 каннабиноиды идентифицировано в каннабис. THC является основным психоактивный составляющая каннабиса. Хотя химическая формула для THC (C21ЧАС30О2) описывает несколько изомеры,[9] период, термин THC обычно относится к изомеру дельта-9-ТГК с химическим названием (−)-транс-Δ⁹-тетрагидроканнабинол. Как большинство фармакологически активных вторичные метаболиты растений, THC - это липид содержится в каннабисе,[10] предполагается, что участвует в самооборона, предположительно против хищничество насекомых, ультрафиолетовое излучение, и экологический стресс.[11][12][13]

THC вместе с его изомерами с двойной связью и их стереоизомеры,[14] является одним из трех каннабиноидов, внесенных в список ООН. Конвенция о психотропных веществах (два других диметилгептилпиран и парагексил ). Он был включен в Список I в 1971 году, но реклассифицирован в Список II в 1991 году по рекомендации КТО. На основании последующих исследований ВОЗ рекомендовала реклассификацию до менее строгого Приложения III.[15] Каннабис как растение внесен в список Единая конвенция о наркотических средствах (Приложение I и IV). Он по-прежнему включен в Список I федеральным законом США.[16] под Закон о контролируемых веществах за «неприемлемое медицинское использование» и «отсутствие общепринятой безопасности». Однако, дронабинол, фармацевтическая форма THC, была одобрена FDA как стимулятор аппетита для людей с СПИД и противорвотное средство для людей, получающих химиотерапия под торговыми марками Marinol и Syndros.[17] В фармацевтический состав дронабинол - маслянистый и вязкий смола предоставлено в капсулы доступно рецепт в США, Канаде, Германии и Новой Зеландии.

Дельта-9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC), более известный потребителям каннабиса просто как THC, является основным компонентом растения марихуаны, вызывающим психоактивные эффекты. ТГК был впервые обнаружен и выделен химиком болгарского происхождения Рафаэлем Мехуламом в Израиле в 1964 году. Было обнаружено, что при курении тетрагидроканнабинол всасывается в кровоток и попадает в мозг, присоединяясь к естественным эндоканнабиноидным рецепторам, расположенным в кора головного мозга, мозжечок и базальные ганглии. Это части мозга, отвечающие за мышление, память, удовольствие, координацию и движения.[18]

Медицинское использование

Дальнейшая информация: Дронабинол
Не путать с Дроперидол.

THC - это активный компонент в Набиксимолы, конкретный экстракт Каннабис который был утвержден как ботанический препарат в объединенное Королевство в 2010 году как спрей для рта для людей с рассеянный склероз Облегчить невропатическая боль, спастичность, гиперактивность мочевого пузыря, и другие симптомы.[19][20] Набиксимолы (как Sativex) доступны как рецептурный препарат в Канаде.[21]

Фармакология

Смотрите также: Эффекты каннабиса, Долгосрочные эффекты каннабиса, и Каннабис при беременности

Механизм действия

Для обзора механизмов эндоканнабиноидной синаптической передачи см. Эндоканнабиноидная система.

Действия THC являются результатом его частичный агонист деятельность на каннабиноидный рецептор CB1 (Kя = 10 нМ[22]), расположенный преимущественно в Центральная нервная система, а CB2 рецептор (Kя = 24 нМ[22]), в основном экспрессируется в клетках иммунная система.[23] Психоактивные эффекты ТГК в первую очередь опосредуются активацией каннабиноидные рецепторы, что приводит к уменьшению концентрации второй молекулы-мессенджера лагерь через подавление аденилатциклаза.[24]

Наличие этих специализированных каннабиноидных рецепторов в мозг привело исследователей к открытию эндоканнабиноиды, такие как анандамид и 2-арахидоноилглицерид (2-AG ). ТГК нацеливается на рецепторы гораздо менее избирательно, чем молекулы эндоканнабиноидов, высвобождаемые во время ретроградная сигнализация, так как препарат имеет относительно низкую эффективность и сродство к каннабиноидным рецепторам. В популяциях с низкой плотностью каннабиноидных рецепторов ТГК может действовать, чтобы противодействовать эндогенным агонистам, которые обладают большей рецепторной эффективностью.[25] THC - это липофильный молекула[26] и может неспецифично связываться с различными объектами в мозгу и теле, такими как жировая ткань (жир).[27][28]

Из-за своей частичной агонистической активности ТГК, по-видимому, приводит к увеличению подавление каннабиноидных рецепторов, чем эндоканнабиноиды, что еще больше ограничивает его эффективность по сравнению с другими каннабиноидами. Хотя толерантность может ограничивать максимальные эффекты определенных лекарств, данные свидетельствуют о том, что толерантность к различным эффектам развивается нерегулярно с большей устойчивостью к основным побочным эффектам и может фактически служить для увеличения терапевтического окна лекарства.[25] Однако эта форма толерантности, по-видимому, нерегулярна на всем протяжении. мозг мыши ТГК, как и другие каннабиноиды, содержащие фенольную группу, обладает слабым антиоксидант активность, достаточная для защиты нейронов от окислительный стресс, например, произведенный глутамат -индуцированный эксайтотоксичность.[23]

Фармакокинетика

ТГК метаболизируется в основном до 11-ОН-ТГК телом. Эта метаболит все еще психоактивен и в дальнейшем окисляется до 11-нор-9-карбокси-ТГК (THC-COOH). У людей и животных можно идентифицировать более 100 метаболитов, но доминирующими метаболитами являются 11-OH-THC и THC-COOH.[29] Метаболизм происходит в основном в печени путем цитохром P450 ферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, и CYP3A4.[30][31] Более 55% ТГК выводится с кал и ≈20% в моча. Основным метаболитом в моче является эфир глюкуроновая кислота и 11-OH-THC и свободный THC-COOH. В кале обнаружен преимущественно 11-ОН-ТГК.[32]

Физические и химические свойства

Открытие и идентификация структуры

Каннабидиол был выделен и идентифицирован из Каннабис сатива в 1940 г.,[33] и ТГК был выделен, а его структура выяснена путем синтеза в 1964 году.[34][35]

Растворимость

Как и многие ароматный терпеноиды, THC имеет очень низкий растворимость в воде, но хорошая растворимость в большинстве органических растворители в частности липиды и спирты.[8]

Полный синтез

А полный синтез о соединении сообщалось в 1965 году; эта процедура требовала внутримолекулярной атаки алкиллитием на стартовый карбонил образовать слитые кольца, а тозилхлорид опосредованное образование эфира.[36][требуется сторонний источник ]

Биосинтез

Биосинтез THCA

в Каннабис растение, THC встречается в основном в виде тетрагидроканнабиноловая кислота (THCA, 2-COOH-THC, THC-COOH). Геранилпирофосфат и оливковый кислотная реакция, катализируемая фермент производить каннабигероловая кислота,[37] который циклизуется ферментом Синтаза кислоты THC дать THCA. Со временем или при нагревании THCA декарбоксилированный, производящие THC. Путь к THCA биосинтез похож на то, что производит горькую кислоту Humulone в хмель.[38][39]

Смертельная доза неизвестна.

В средняя смертельная доза ТГК в организме человека не известно. В исследовании 1972 года собакам и обезьянам давали до 9000 мг / кг ТГК без каких-либо летальных последствий. Некоторые крысы умерли в течение 72 часов после введения дозы до 3600 мг / кг.[40]

Обнаружение в биологических жидкостях

Основная статья: Тестирование на наркотики каннабиса

THC и его метаболиты 11-OH-THC и THC-COOH могут быть обнаружены и количественно определены в крови, моче, волосах, ротовой жидкости или поте с использованием комбинации иммуноанализ и хроматографический методы в рамках программы тестирования на употребление наркотиков или судебно-медицинской экспертизы.[41][42][43]

Обнаружение в дыхании

Рекреационное использование каннабиса является законным во многих частях Северной Америки, что увеличивает спрос на методы мониторинга THC как в личных, так и в личных целях. правоохранительные органы использует.[44] Отбор проб дыхания как неинвазивный В настоящее время разрабатывается метод определения ТГК, который трудно определить количественно в образцах выдыхаемого воздуха.[44] Ученые и промышленность коммерциализируют различные типы анализаторы дыхания контролировать уровень ТГК в дыхании.[45]

История

Дальнейшая информация: Исключение каннабиса из Списка I Закона о контролируемых веществах

ТГК был впервые выделен и выяснен в 1969 г. Рафаэль Мешулам и Йехиэль Гаони на Институт науки Вейцмана в Израиль.[34][46][47]

На своем 33-м заседании в 2003 г. Всемирная организация здоровья Комитет экспертов по лекарственной зависимости рекомендовал передать ТГК в График IV Конвенции, ссылаясь на его медицинское использование и низкий потенциал злоупотребления и зависимости.[48] В 2018 году был принят закон о федеральных фермерских хозяйствах, разрешающий любой продукт, полученный из конопли, не более 0,3%. Δ-9 ТГК продаваться на законных основаниях. Поскольку закон учитывал только Δ-9 ТГК, Δ-8 ТГК считалась законной для продажи по счету фермерских хозяйств и продавалась через Интернет. После 21 августа 2020 года все формы THC, превышающие 0,3%, были признаны незаконными в соответствии с CSA (Закон о контролируемых веществах ), согласно ДЭА. Решение в настоящее время обсуждается.[кем? ] и компании, которые ранее продавали формы THC, лоббируют сохранение законности других форм THC (кроме дельта-9) для торговли. [49]

Общество и культура

Сравнение с медицинским каннабисом

Дальнейшая информация: Медицинский каннабис
Часть серии по
Каннабис
Каннабис
  • Портал каннабиса
  • Esculaap4.svg Портал медицины
  • Veranotrigo.jpg Портал сельского хозяйства

Женские растения каннабиса содержат не менее 113 каннабиноидов,[50] в том числе каннабидиол (CBD), считается основным противосудорожное средство что помогает людям с рассеянный склероз;[51] и каннабихромен (CBC), противовоспалительное средство что может способствовать обезболивающий эффект от каннабиса.[52]

Регулирование в Канаде

По состоянию на октябрь 2018 года, когда употребление каннабиса в рекреационных целях было легализован в Канаде, около 220 пищевые добавки и 19 ветеринарные товары для здоровья содержащие не более 10 частей на миллион THC извлекать были одобрены генеральным заявления о здоровье для лечения незначительных состояний.[21]

Исследование

Статус ТГК как незаконного наркотика в большинстве стран накладывает ограничения на поставки и финансирование исследовательских материалов, например, в Соединенные Штаты где Национальный институт злоупотребления наркотиками и отдел по борьбе с наркотиками продолжать контролировать единственный законный на федеральном уровне источник каннабиса для исследователей. Несмотря на объявление в августе 2016 года о том, что производителям будут выдаваться лицензии на поставки медицинской марихуаны, таких лицензий так и не было выдано, несмотря на десятки заявок.[53] Хотя каннабис легализован для медицинского использования более чем в половине штатов США, никакие продукты не были одобрены для федеральной торговли Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, что ограничивает выращивание, производство, распространение, клинические исследования и терапевтические применения. .[54]

В апреле 2014 г. Американская академия неврологии нашли доказательства, подтверждающие эффективность экстрактов каннабиса при лечении определенных симптомов рассеянный склероз и боль, но не было достаточных доказательств для определения эффективности лечения некоторых других неврологических заболеваний.[55] Обзор 2015 года подтвердил, что медицинская марихуана эффективна для лечения спастичности и хронической боли, но вызвала многочисленные кратковременные неблагоприятные события, например, головокружение.[56]

Симптомы рассеянного склероза

  • Спастичность. Основываясь на результатах 3 испытаний высокого качества и 5 испытаний более низкого качества, экстракт каннабиса для приема внутрь был оценен как эффективный, а ТГК как вероятно эффективный для улучшения субъективного восприятия спастичности у людей. Экстракт каннабиса для приема внутрь и ТГК были оценены как потенциально эффективные для улучшения объективных показателей спастичности.[55][56]
  • Центрально-опосредованная боль и болезненные спазмы. Основываясь на результатах 4 испытаний высокого качества и 4 испытаний низкого качества, экстракт каннабиса для приема внутрь был оценен как эффективный, а ТГК как вероятно эффективный при лечении центральной боли и болезненных спазмов.[55]
  • Дисфункция мочевого пузыря. На основании единственного высококачественного исследования экстракт каннабиса и ТГК для приема внутрь были признаны неэффективными для лечения жалоб на мочевой пузырь при рассеянном склерозе.[55]

Нейродегенеративные расстройства

  • Болезнь Хантингтона. Невозможно сделать надежных выводов относительно эффективности ТГК или перорального экстракта каннабиса в лечении симптомов болезни Хантингтона, поскольку доступные исследования были слишком малы, чтобы надежно выявить какую-либо разницу.[55]
  • болезнь Паркинсона. Основываясь на одном исследовании, пероральный экстракт CBD был признан, вероятно, неэффективным при лечении дискинезии, вызванной леводопой, при болезни Паркинсона.[55]
  • Болезнь Альцгеймера. В Кокрановском обзоре 2009 года было обнаружено недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, полезны ли продукты каннабиса при лечении болезни Альцгеймера.[57]

Другие неврологические расстройства

  • синдром Туретта. Доступных данных оказалось недостаточно, чтобы сделать надежные выводы об эффективности перорального экстракта каннабиса или ТГК в борьбе с тиками.[55]
  • Шейная дистония. Недостаточно данных для оценки эффективности перорального экстракта ТГК каннабиса при лечении цервикальной дистонии.[55]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Марлоу, Дуглас Б. (декабрь 2010 г.). «Факты о марихуане». НАДКП. На основании нескольких общенациональных эпидемиологических исследований достоверно установлено, что вероятность зависимости от марихуаны составляет от 8 до 10 процентов. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  2. ^ "Маринол" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-05-13. Получено 2014-03-14.
  3. ^ а б c d е Grotenhermen, F (2003). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клин Фармакокинет. 42 (4): 327–60. Дои:10.2165/00003088-200342040-00003. PMID  12648025.
  4. ^ Королевское фармацевтическое общество Великобритании (30 ноября 2006 г.). «Каннабис». В Шоне С. Свитмэне (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств: для одного пользователя (35-е изд.). Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85369-703-9.[страница нужна ]
  5. ^ «Тетрагидроканнабинол - Резюме соединения». Национальный центр биотехнологической информации. PubChem. Получено 12 января 2014. Дронабинол имеет большой кажущийся объем распределения, приблизительно 10 л / кг, из-за его растворимости в липидах. Связывание дронабинола и его метаболитов с белками плазмы составляет примерно 97%.
  6. ^ Gaoni, Y .; Mechoulam, R. (апрель 1964 г.). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества. 86 (8): 1646–1647. Дои:10.1021 / ja01062a046.
  7. ^ Адамс, Роджер; Cain, C.K .; McPhee, W. D .; Уирн, Р. Б. (август 1941 г.). «Структура каннабидиола. XII. Изомеризация в тетрагидроканнабинолы». Журнал Американского химического общества. 63 (8): 2209–2213. Дои:10.1021 / ja01853a052.
  8. ^ а б Гарретт ER, Хант Калифорния (июль 1974 г.). «Физико-химические свойства, растворимость и связывание белка Δ9-тетрагидроканнабинол ». J. Pharm. Наука. 63 (7): 1056–64. Дои:10.1002 / jps.2600630705. PMID  4853640.
  9. ^ "Химия THC Александра Шульгина - 21 января 1995 г.". www.druglibrary.org. Получено 2020-11-12.
  10. ^ Фирн, Ричард (2010). Химические вещества природы. Оксфорд: Биология.
  11. ^ Пэйт, Дэвид В. (1994). «Химическая экология каннабиса». Журнал Международной ассоциации конопли. 2 (29): 32–37.
  12. ^ Пэйт, Дэвид В. (1983). «Возможная роль ультрафиолетового излучения в эволюции хемотипов каннабиса». Прикладная ботаника. 37 (4): 396–405. Дои:10.1007 / BF02904200.
  13. ^ Лайдон Дж., Терамура А.Х., Коффман С.Б. (1987). «Воздействие УФ-В излучения на фотосинтез, рост и производство каннабиноидов двух хемотипов Cannabis sativa». Фотохимия и фотобиология. 46 (2): 201–206. Дои:10.1111 / j.1751-1097.1987.tb04757.x. PMID  3628508.
  14. ^ Mazzoccanti, G .; Ismail, O.H .; D’Acquarica, I .; Виллани, C .; Manzo, C .; Wilcox, M .; Cavazzini, A .; Гаспаррини, Ф. (2017). «Каннабис через зеркало: химио- и энантиоселективное разделение фитоканнабиноидов с помощью энантиоселективной сверхвысокопроизводительной сверхкритической жидкостной хроматографии» (PDF). Химические коммуникации. 53 (91): 12262–12265. Дои:10.1039 / C7CC06999E. HDL:11573/1016698. ISSN  1359-7345. PMID  29072720.
  15. ^ «Конвенции ООН по контролю над наркотиками». 8 октября 2015 г.
  16. ^ «Таблицы лекарств; Список 1». Управление по борьбе с наркотиками США, Министерство юстиции. 1 декабря 2017 г.. Получено 14 января 2018.
  17. ^ «Маринол (Дронабинол)» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сентябрь 2004 г.. Получено 14 января 2018.
  18. ^ «Что такое THC? - Herbies». herbiesheadshop.com. Получено 2020-10-28.
  19. ^ "Спрей для слизистой оболочки полости рта Sativex - Краткое описание характеристик продукта". Сборник электронных лекарств Великобритании. Март 2015 г.
  20. ^ Рассеянный склероз Trust. Октябрь 2014 г. Сативекс (набиксимолс) - информационный бюллетень
  21. ^ а б «Товары для здоровья, содержащие каннабис или предназначенные для использования с каннабисом: руководство для Закона о каннабисе, Закона о пищевых продуктах и ​​лекарствах и соответствующих нормативных актов». Правительство Канады. 11 июля 2018 г.. Получено 19 октября 2018.
  22. ^ а б «База данных PDSP - UNC». Программа скрининга психоактивных веществ NIMH. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 11 июн 2013.
  23. ^ а б Пертви Р.Г. (2006). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения. 30: S13 – S18. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803272. PMID  16570099.
  24. ^ Эльфик М.Р., Егертова М. (2001). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов». Философские труды Королевского общества B: биологические науки. 356 (1407): 381–408. Дои:10.1098 / rstb.2000.0787. ЧВК  1088434. PMID  11316486.
  25. ^ а б Пертви Р.Г. (2008). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: Δ9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и Δ9-тетрагидроканнабиварина». Британский журнал фармакологии. 153 (2): 199–215. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707442. ЧВК  2219532. PMID  17828291.
  26. ^ Рашиди Х., Ахтар М.Т., ван дер Кой Ф., Верпоорте Р., Дуэц В.А. (ноябрь 2009 г.). «Гидроксилирование и дальнейшее окисление Δ9-тетрагидроканнабинола бактериями, разлагающими алканы». Appl Environ Microbiol. 75 (22): 7135–7141. Дои:10.1128 / AEM.01277-09. ЧВК  2786519. PMID  19767471. Δ9-THC и многие его производные обладают высокой липофильностью и плохо растворимы в воде. Расчеты n-коэффициент распределения октанол-вода (Ko / w) Δ9-THC при нейтральном pH варьируется от 6000 при использовании метода встряхивания до 9,44 × 106 при оценке высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой.
  27. ^ Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор». Br J Психиатрия. 178 (2): 101–106. Дои:10.1192 / bjp.178.2.101. PMID  11157422. Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковых концентраций через 4–5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие части тела, включая мозг. ... Внутри мозга ТГК и другие каннабиноиды распределены по-разному. Высокие концентрации достигаются в неокортикальной, лимбической, сенсорной и моторной областях.
  28. ^ Huestis MA (август 2007 г.). «Фармакокинетика каннабиноидов человека». Химия и биоразнообразие. 4 (8): 1770–804. Дои:10.1002 / cbdv.200790152. ЧВК  2689518. PMID  17712819. ТГК обладает высокой липофильностью и изначально поглощается тканями с высокой перфузией, такими как легкие, сердце, мозг и печень.
  29. ^ Айзпуруа-Олайзола, Ойер; Зарандона, Иратче; Ортис, Лаура; Наварро, Патрисия; Etxebarria, Нестор; Усобиага, Аресац (01.01.2016). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека с помощью ВЭЖХ-МС / МС и ферментно-щелочного гидролиза». Тестирование и анализ на наркотики. 9 (4): 626–633. Дои:10.1002 / dta.1998. ISSN  1942-7611. PMID  27341312.
  30. ^ Цянь, Y; Герли, Би Джей; Марковиц, Дж.С. (2019). «Возможности фармакокинетических взаимодействий между продуктами каннабиса и обычными лекарствами». Журнал клинической психофармакологии. 39 (5): 462–471. Дои:10.1097 / JCP.0000000000001089. PMID  31433338.
  31. ^ Ватанабэ К., Ямаори С., Фунахаши Т., Кимура Т., Ямамото И. (март 2007 г.). «Ферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме тетрагидроканнабинолов и каннабинола микросомами печени человека». Наука о жизни. 80 (15): 1415–9. Дои:10.1016 / j.lfs.2006.12.032. PMID  17303175.
  32. ^ Huestis MA (2005). Фармакокинетика и метаболизм каннабиноидов растений, Δ9-Тетрагидроканнабинол, каннабидиол и каннабинол. Каннабиноиды. Справочник по экспериментальной фармакологии. 168. С. 657–90. Дои:10.1007/3-540-26573-2_23. ISBN  978-3-540-22565-2. PMID  16596792.
  33. ^ Адамс, Роджер; Хант, Мэдисон; Кларк, Дж. Х. (1940). «Структура каннабидиола, продукта, выделенного из экстракта марихуаны дикой конопли Миннесоты». Журнал Американского химического общества. 62: 196–200. Дои:10.1021 / ja01858a058.
  34. ^ а б Gaoni Y, Mechoulam R (1964). «Выделение, структура и частичный синтез активной составляющей гашиша». Журнал Американского химического общества. 86 (8): 1646–1647. Дои:10.1021 / ja01062a046.
  35. ^ Mechoulam R (1970). «Химия марихуаны». Наука. 168 (3936): 1159–66. Bibcode:1970Sci ... 168.1159M. Дои:10.1126 / science.168.3936.1159. PMID  4910003.
  36. ^ Mechoulam R, Gaoni Y (1965). «Полный синтез dl-Δ1-тетрагидроканнабинола, активного компонента гашиша». Варенье. Chem. Soc. 87 (14): 3273–3275. Дои:10.1021 / ja01092a065. PMID  14324315.
  37. ^ Феллермайер М, Зенк МХ (1998). «Пренилирование оливетолата трансферазой конопли дает каннабигероловую кислоту, предшественник тетрагидроканнабинола». Письма FEBS. 427 (2): 283–5. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 00450-5. PMID  9607329.
  38. ^ Маркс, доктор медицины, Тиан Л., Венгер, Дж. П., Омбуро С. Н., Сото-Фуэнтес, В., Хе Дж., Банда Д. Д., Вейблен Г. Д., Диксон Р. А. (2009). «Идентификация генов-кандидатов, влияющих на биосинтез Δ9-тетрагидроканнабинола у Cannabis sativa». Журнал экспериментальной ботаники. 60 (13): 3715–26. Дои:10.1093 / jxb / erp210. ЧВК  2736886. PMID  19581347.
  39. ^ Бейкер ПБ, Тейлор Б.Дж., Гоф Т.А. (июнь 1981 г.). «Содержание тетрагидроканнабинола и тетрагидроканнабиноловой кислоты в продуктах каннабиса». J Pharm Pharmacol. 33 (6): 369–72. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1981.tb13806.x. PMID  6115009.
  40. ^ Томпсон, Джордж Р .; Розенкранц, Харрис; Schaeppi, Ulrich H .; Брауде, Моник К. (июль 1973 г.). «Сравнение острой пероральной токсичности каннабиноидов у крыс, собак и обезьян». Токсикология и прикладная фармакология. 25 (3): 363–372. Дои:10.1016 / 0041-008X (73) 90310-4. PMID  4199474. У собак и обезьян однократные пероральные дозы Δ9-THC и Δ8-THC от 3000 до 9000 / мг / кг не были смертельными.
  41. ^ Schwilke EW, Schwope DM, Karschner EL, Lowe RH, Darwin WD, Kelly DL, Goodwin RS, Gorelick DA, Huestis MA (2009). «Фармакокинетика плазмы Δ9-тетрагидроканнабинола (THC), 11-гидрокси-THC и 11-нор-9-карбокси-THC во время и после непрерывного перорального приема высоких доз ТГК». Клиническая химия. 55 (12): 2180–2189. Дои:10.1373 / Clinchem.2008.122119. ЧВК  3196989. PMID  19833841.
  42. ^ Рерих Дж., Шиммель И., Цернтляйн С., Беккер Дж., Дробник С., Кауфманн Т., Кунц В., Урбан Р. (2010). "Концентрации Δ9-Тетрагидроканнабинол и 11-нор-9-карбокситетрагидроканнабинол в крови и моче после пассивного воздействия дыма каннабиса в кофейне ». Журнал аналитической токсикологии. 34 (4): 196–203. Дои:10.1093 / jat / 34.4.196. PMID  20465865.
  43. ^ Базельт, Р. (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1644–8.
  44. ^ а б Алисия Уоллес (2 января 2020 г.). «Тестировать драйверы для каннабиса сложно. Вот почему». CNN Business. Получено 26 февраля 2020.
  45. ^ Мирзаи, Хамед; О'Брайен, Аллен; Тасним, Нишат; Равишанкара, Адитья; Тахмуресси, Хамед; Хоорфар, Мина (2019). «Тематический обзор мониторинга тетрагидроканнабинола в дыхании». Журнал исследования дыхания. 14 (3): 034002. Дои:10.1088 / 1752-7163 / ab6229. PMID  31842004.
  46. ^ «Интервью с обладателем первой премии ECNP за заслуги перед жизнью: Рафаэлем Мешуламом, Израиль». Февраль 2007. Архивировано с оригинал на 30.04.2011.
  47. ^ Геллер, Том (2007). «Каннабиноиды: секретная история». Журнал "Химическое наследие". 25 (2). Архивировано из оригинал 19 июня 2008 г.
  48. ^ «Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости». Всемирная организация здоровья. Получено 12 января 2014.
  49. ^ «Delta 8 THC: все, что вам нужно знать». LA Weekly. 2020-07-09. Получено 2020-07-14.
  50. ^ Айзпуруа-Олайзола, Ойер; Сойданер, Умут; Озтюрк, Экин; Скибано, Даниэле; Симсир, Йылмаз; Наварро, Патрисия; Etxebarria, Нестор; Усобиага, Арезац (26.02.2016). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов при выращивании растений Cannabis sativa различных хемотипов». Журнал натуральных продуктов. 79 (2): 324–331. Дои:10.1021 / acs.jnatprod.5b00949. ISSN  0163-3864. PMID  26836472.
  51. ^ Пикенс Дж. Т. (1981). «Седативная активность каннабиса в отношении содержания в нем дельта-транс-тетрагидроканнабинола и каннабидиола». Британский журнал фармакологии. 72 (4): 649–56. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1981.tb09145.x. ЧВК  2071638. PMID  6269680.
  52. ^ Моралес, Паула; Hurst, Dow P .; Реджо, Патрисия Х. (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». В Кингхорне А. Дуглас; Фальк, Хайнц; Гиббонс, Саймон; Кобаяси, Дзюнъити (ред.). Фитоканнабиноиды: разгадывая сложную химию и фармакологию Каннабис сатива. Прогресс в химии органических натуральных продуктов. 103. Springer International Publishing. С. 103–131. Дои:10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN  978-3-319-45539-6. ЧВК  5345356. PMID  28120232.
  53. ^ «Медицинская марихуана». Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. Получено 12 января 2014.
  54. ^ Мид, А (2017). «Правовой статус каннабиса (марихуаны) и каннабидиола (CBD) в соответствии с законодательством США». Эпилепсия и поведение. 70 (Pt B): 288–291. Дои:10.1016 / j.yebeh.2016.11.021. PMID  28169144.
  55. ^ а б c d е ж г час Koppel BS, Brust JC, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, Gloss D (апрель 2014 г.). «Систематический обзор: Эффективность и безопасность медицинской марихуаны при некоторых неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии». Неврология. 82 (17): 1556–63. Дои:10.1212 / WNL.0000000000000363. ЧВК  4011465. PMID  24778283.
  56. ^ а б Whiting, P. F; Wolff, R.F; Дешпанде, S; Ди Нисио, М; Даффи, S; Эрнандес, А. В; Keurentjes, J.C; Lang, S; Миссо, К; Райдер, S; Шмидлкофер, S; Вествуд, М; Клейнен, Дж (2015). «Каннабиноиды для медицинского использования: систематический обзор и метаанализ» (PDF). JAMA. 313 (24): 2456–73. Дои:10.1001 / jama.2015.6358. PMID  26103030.
  57. ^ Кришнан С., Кэрнс Р., Ховард Р. (2009). Кришнан С (ред.). «Каннабиноиды для лечения деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD007204. Дои:10.1002 / 14651858.CD007204.pub2. ЧВК  7197039. PMID  19370677.

внешние ссылки