Оксибат натрия - Sodium oxybate

В этой статье рассказывается о терапевтическом применении рецептурного лекарства Ксайрем. Для получения информации о его незаконном использовании см. гамма-гидроксимасляная кислота.
Оксибат натрия
Оксибат натрия.png
Клинические данные
Торговые наименованияКсырем, Альковер, Сомсанит, другие[1]
Другие именаNSC-84223, WY-3478
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605032
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S8 (Контролируемый препарат)
  • CA: График III CDSA / График G FDA, часть I
  • Великобритания: CD POM (Приложение 2)
  • нас: График I но Список III, когда в лекарственном препарате, одобренном FDA
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность88%[3]
Связывание с белками<1%[3]
Устранение период полураспадаОт 0,5 до 1 часа.
ЭкскрецияПрактически полностью путем биотрансформации в углекислый газ, который затем устраняется истечение срока
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.007.231 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC4ЧАС7NaО3
Молярная масса126.087 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Оксибат натрия, продается под торговой маркой Ксайрем среди прочего, это лекарство, используемое для лечения двух симптомов нарколепсия: внезапная мышечная слабость и повышенная дневная сонливость.[3][4] Иногда он используется во Франции и Италии как анестетик вводится внутривенно;[5]:15, 27–28 он также используется в Италии для лечения алкогольной зависимости и абстинентного синдрома.[6]

Оксибат натрия - это натриевая соль γ-гидроксимасляная кислота (GHB). Клинические испытания нарколепсии проводились так же, как и злоупотребление ГОМК. клубный наркотик и наркотик для изнасилования на свидании стал предметом общественного беспокойства; в 2000 г. GHB был График I контролируемое вещество, в то время как оксибат натрия, при использовании в соответствии с FDA NDA или IND, был классифицирован как Приложение III контролируемое вещество для медицинского использования в соответствии с Закон о контролируемых веществах, с незаконным использованием при условии График I штрафы.[7]

Оксибат натрия был одобрен для использования FDA для лечения симптомов нарколепсии в 2002 году.[3] со строгим стратегия оценки и снижения рисков (REMS) программа утверждена FDA. На этикетке оксибата натрия в США также есть предупреждение о черном ящике потому что это депрессант центральной нервной системы и может вызвать угнетение дыхания, судороги, кома или смерть, особенно при использовании в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь и его использование может вызвать зависимость.[3] В Канада и Евросоюз (ЕС) он был классифицирован как Список III и График IV контролируемое вещество соответственно.[8]

Он был одобрен для лечения симптомов нарколепсии в Европейском Союзе в 2005 году.[4]

Orphan Medical имела развитый это и было приобретено Jazz Pharmaceuticals в 2005 году. В Европе препарат продается на UCB. Jazz резко подняла цену на препарат после того, как приобрела Orphan,[9] и заплатил штраф в размере 20 миллионов долларов за внебиржевой маркетинг препарата в 2007 году.[10]

Медицинское использование

Клиническое использование оксибата натрия было введено в Европе в 1964 году, когда анестетик вводится внутривенно, но не получил широкого распространения, так как иногда вызывал судороги; по состоянию на 2006 год он все еще был разрешен для такого использования во Франции и Италии, но не получил широкого распространения.[5]:15,27–28

Основное применение оксибата натрия - это лечение двух симптомов: нарколепсия – катаплексия (внезапная мышечная слабость) и повышенная дневная сонливость.[3] В обзорах оксибата натрия сделан вывод, что он хорошо переносится и связан со «значительным уменьшением катаплексии и дневной сонливости».[11] и что его эффективность «в лечении основных, клинически значимых симптомов нарколепсии и нарушений архитектуры сна» была установлена.[12] Однако из-за рисков злоупотребления, связанных с этим лекарством, он доступен в США только через стратегия оценки и снижения рисков (REMS) программа утверждена FDA. Программа требует, чтобы поставщики, выписывающие его, были сертифицированы для этого, чтобы лекарство отпускалось только в центральной аптеке, которая сертифицирована для этого, а люди, которым он прописан, должны быть зарегистрированы в программе для лекарства и должны документально подтвердить, что они безопасно употребляют препарат.[3]

В более позднее время[когда? ], исследования его использования в борьбе с синдром отмены алкоголя начались. Они начались в Италии, где также исследовалось его использование для лечения алкогольной зависимости; доказательства этого использования слабые[5]:15,28–29[6] но растет, и он также был одобрен для использования в Австрии.[13] Недостаточно доказательств для окончательного сравнения с клометиазол или же бензодиазепин подходы к лечению, хотя некоторые данные предполагают, что это может быть "лучше, чем налтрексон и дисульфирам относительно поддержания воздержания и предотвращения влечения в среднесрочной перспективе, т.е. 3-12 месяцев ».[14] В обзоре 2014 года Джиллиан Китинг описала оксибат натрия как «полезный вариант для лечения синдрома отмены алкоголя и для поддержания абстиненции при алкогольной зависимости».[13] Тем не менее, обзор 2018 года признал доказательства его эффективности, но отметил проблемы безопасности и пришел к выводу, что «исследования все еще ограничены и необходимы исследования с участием большего числа пациентов».[15]

Беременным женщинам не следует принимать его, и женщинам не следует беременеть во время его приема. Он выделяется с грудным молоком и не должен использоваться кормящими матерями.[4]

Побочные эффекты

На этикетке оксибата натрия в США есть предупреждение о черном ящике потому что это депрессант центральной нервной системы (Депрессант ЦНС) и его потенциал для злоупотреблять. Другие возможные побочные эффекты включают: угнетение дыхания, судороги, кома и смерть, особенно когда он принимается в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь.[3][16][17] Случаи тяжелой зависимость и при чрезмерном и незаконном употреблении этого лекарства сообщалось о пристрастии к еде.[3][16][18] GHB, то протонированная (кислая) форма этого соль, был использован для фиксации сексуальное насилие с применением наркотиков и изнасилование на свидании,[16][17][19][20] хотя незаконная форма GHB обычно имеет характеристики, отличные от оксибата натрия фармацевтического качества.[21]

Он вызывает головокружение, тошноту и головную боль у 10–20% людей, принимающих его; тошнота чаще встречается у женщин, чем у мужчин.[4][22]

От 1% до 10% людей испытывают заложенность носа, насморк или боль в горле, потерю аппетита, искаженное чувство вкуса, катаплексию, слабость, нервозность или беспокойство, подавленное настроение, кошмары или ненормальные сны, паралич сна, лунатизм или другие нарушения сна, включая бессонницу, сонливость или седативный эффект, падения, головокружение, тремор, нарушение равновесия, когнитивные проблемы, включая нарушение внимания, спутанность сознания или дезориентацию, онемение осязания, покалывание, помутнение зрения, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, одышка, храп, рвота, диарея, боль в животе, чрезмерное потоотделение, сыпь, боль в суставах, мышечная боль, боль в спине, мышечные спазмы, ночное недержание мочи, недержание мочи и отек конечностей.[4]

Передозировка

Сообщения о передозировке в медицинской литературе обычно связаны с злоупотреблением и часто также связаны с другими лекарствами. Симптомы включают рвоту, чрезмерное потоотделение, периоды остановки дыхания, судороги, возбуждение, потерю психомоторных навыков и кому. Передозировка может привести к смерти из-за угнетения дыхания. Люди, получившие передозировку, могут умереть от удушья собственной рвотой. Людей, у которых произошла передозировка или у которых есть подозрение на передозировку, возможно, потребуется вызвать рвоту, интубировать или / и поставить на искусственную вентиляцию легких.[3][4]

Взаимодействия

Его не следует использовать с другими лекарствами, угнетающими ЦНС, такими как алкоголь или седативные средства.[3] Использовать с Divalproex приводит к увеличению доступности оксибата натрия примерно на 25%.[3]

Фармакология

Основная статья: гамма-оксимасляная кислота

В механизм действия оксибата натрия неизвестно.[3][4] GHB является нормальным метаболитом ГАМК который взаимодействует с ГАМКB рецептор.[3]

Он быстро всасывается и его биодоступность составляет около 88%; очень мало связано с белками плазмы. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме составляет от 0,5 до 1,25 часа. Выводится очень мало препарата; вместо этого он в основном метаболизируется в углекислый газ и воду в несколько этапов.[3]

Химия

Оксибат натрия - это натрий соль из γ-гидроксимасляная кислота (GHB). Его систематическое химическое название - 4-гидроксибутаноат натрия, хотя обычно используются синонимы, такие как γ-гидроксибутират натрия. Его сжатая структурная формула является HOCH
2CH
2CH
2CO
2Na (молекулярная формула: C
4ЧАС
7NaO
3) и это молярная масса 126,09 гмоль−1. Он очень гидрофильный.[3] Обработка соли кислотой позволяет карбоновая кислота форма восстанавливаемого соединения, которое представляет собой GHB.

История

Александр Зайцев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу по нему в 1874 году.[23]:79[24] Первое расширенное исследование ГОМК и его использования у людей было проведено в начале 1960-х доктором Дж. Анри Лабори использовать при изучении нейромедиатора ГАМК.[5]:11–12[25] Он изучался в различных областях, включая акушерскую хирургию, во время родов и в качестве анксиолитика; Были отдельные сообщения о том, что он обладает также антидепрессивным и афродизиакальным действием.[5]:27 Он также изучался как интравевозный анестетик агент и продавался для этой цели с 1964 года в Европе, но не получил широкого распространения, так как вызывал судороги; по состоянию на 2006 г. такое использование было разрешено во Франции и Италии, но не получило широкого распространения.[5]:27–28 GHB также изучался для лечения алкогольной зависимости.[5]:28–29 и для использования в нарколепсия с 1960-х годов.[5]:28

В мае 1990 года GHB был представлен как пищевая добавка и продавался культуристам для помощи в контроле веса и снотворного, а также в качестве «замены» L-триптофан, который был снят с продажи в ноябре 1989 г., когда было обнаружено, что его партии вызывают синдром эозинофилии-миалгии. К ноябрю того же года 57 случаев заболевания, вызванного добавками GHB, были зарегистрированы в Центры по контролю и профилактике заболеваний, с людьми, принявшими до трех чайных ложек GHB; смертей не было, но девять человек нуждались в помощи в отделение интенсивной терапии.[26][27] В ноябре 1990 года FDA выпустило предупреждение о незаконности продажи GHB.[26] GHB продолжали производиться и продаваться нелегально, а его и аналоги были приняты в качестве клубный наркотик и стал использоваться как наркотик для изнасилования на свидании. DEA производило изъятия, а FDA несколько раз переиздавало предупреждения на протяжении 1990-х годов.[28][29][30]

В то же время были формализованы исследования по использованию ГОМК в форме оксибата натрия, поскольку компания Orphan Medical Inc. подала заявку на исследовательское новое лекарство и проводила клинические испытания с намерением получить одобрение регулирующих органов для использования в лечить нарколепсию.[5]:18–25;28[31]:10 В 1996 году Orphan заключила контракт с Lonza Group, а контрактный производитель для подачи препарата.[32]

В 2000 г. Хиллори Дж. Фариас и Саманта Рид Закон о предотвращении изнасилования на свидании 2000 года был подписан закон в США, который включил GHB в Список I Закон о контролируемых веществах, но оксибат натрия при использовании в соответствии с IND или NDA от США FDA считался веществом Списка III, но с санкциями за торговлю Списком I.[33][34]

Он был одобрен FDA в 2002 году под торговым названием Xyrem со строгой стратегией контроля рисков для предотвращения утечка наркотиков и контролировать риск злоупотреблений со стороны людей, которым он был прописан.[35]

Orphan Medical предоставила Celltech право продавать этот препарат в Европе в 2003 году.[36][37] В 2004 году компания Celltech была приобретена UCB.[38] а в 2005 г. Jazz Pharmaceuticals приобрела Orphan Medical.[39]

В январе 2007 года Valeant объявила, что Jazz передала Valeant права на продажу Xyrem в Канаде.[40]

В июле 2007 года Jazz и их дочерняя компания Orphan Medical признали себя виновными в уголовном преступлении, связанном с неправильным брендированием при маркетинге оксибата натрия; в то же время они урегулировали гражданский иск. Этот вопрос был поднят бывшим торговым представителем, который подал Qui tam дело против компании по Закон о ложных исках. Торговые представители позвонили врачам, которые не лечили людей с нарколепсией, и рассказали им о потенциальных возможностях использования препарата, включая усталость, бессонницу, хроническую боль, потерю веса, депрессию, биполярные расстройства и двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона, и преуменьшили значение этого. риски описаны в предупреждении о черном ящике на этикетке. Менеджер по продажам, который участвовал в незаконной маркетинговой схеме, ранее признал себя виновным, а психиатру, продвигавшему препарат, ранее были предъявлены обвинения. Джаз заплатил в общей сложности 20 миллионов долларов и согласился на соглашение о корпоративной честности и провести внутренние реформы.[10][41][42]

FDA прислало Jazz Предупреждающее письмо FDA о нарушениях техники безопасности в сентябре 2007 года.[43]

В 2010 году FDA отклонило джаз. Заявка на новый препарат для использования оксибата натрия в фибромиалгия.[44]

В октябре 2011 года FDA отправило Jazz еще один Письмо с предупреждением FDA за неспособность собрать, оценить и незамедлительно сообщить о побочных эффектах в FDA после того, как оно начало продавать препарат.[43] В 2013 году оно направило еще одно письмо, в котором говорилось, что проблемы, описанные в письме 2011 года, по-видимому, решены.[45]

В январе 2017 года FDA одобрило первый генерический продукт оксибата натрия для лечения симптомов нарколепсии, который также подлежит тем же условиям программы REMS, что и оригинал.[46] К апрелю 2017 года 7 компаний подали ANDA в FDA о продаже генерических версий Xyrem, а Jazz подала против них иски о нарушении патентных прав. Hikma Pharmaceuticals была первой компанией, которая подала иски ANDA и Jazz в апреле 2017 года; по соглашению Hikma может начать продажу авторизованный дженерик в 2023 году в соответствии с REMS Jazz и будет иметь пятилетнюю исключительность, однако эти условия могут измениться, если патенты Jazz будут признаны недействительными.[47][48]

В 2017 году Jazz и Valeant расторгли соглашение, по которому Valeant продавала Xyrem в Канаде.[49]

Общество и культура

Регулирование

В США GHB - это График I контролируемое вещество, в то время как оксибат натрия, при использовании в соответствии с FDA NDA или IND, был классифицирован как Приложение III контролируемое вещество для медицинского использования в соответствии с Закон о контролируемых веществах, с незаконным использованием при условии График I штрафы.[7]

В Канада и Евросоюз (ЕС), по состоянию на 2009 год он был классифицирован как Список III и График IV контролируемое вещество соответственно.[8]

Расходы

В США стоимость (по состоянию на 3 квартал 2015 г.) Xyrem составляет 5 468,09 долларов США за флакон 180 мл (500 мг / мл) (запас на 10-15 дней).[нужна цитата ] По состоянию на 2017 год стоимость оксибата натрия в Великобритании составляла от 540 до 1080 фунтов стерлингов за тридцать дней.[50] что при типичных дозах составляет от 6 500 до 13 100 фунтов стерлингов в год.[51]

Jazz Pharmaceuticals подняла цену Xyrem на 841%, выручив в 2013 году в общей сложности 569 миллионов долларов, что составляет более 50% выручки Jazz Pharmaceutical.[9] В 2007 году он стоил 2,04 доллара; к 2014 году он стоил 19,40 доллара за 1 миллилитр дозы.[9] Jazz предлагает доплату, чтобы помочь пациентам получить доступ к дорогостоящим препаратам.[9] Согласно DRX, отчету Bloomberg с данными о лекарственных препаратах, рост цен Jazz Pharmaceuticals на Xyrem возглавил список повышенных цен в 2014 году.[9]

Исторически, орфанные препараты стоят дороже, чем другие лекарства, и с момента вступления в силу закона США к ним обращались особые меры. Закон о лекарственных средствах от сирот 1983 года. Однако резкий рост цен на сиротские и другие специальные препараты попал под пристальное внимание.[9] Средняя стоимость специального препарата в США составляла 65 000 долларов в год в июне 2013 года (около 5 416 долларов в месяц). Цена на Xyrem в США росла в среднем на 40% ежегодно с тех пор, как он стал доступен по рецепту.[52]

В Евросоюз (ЕС) правительство предоставляет национальное медицинское страхование (как в Великобритания и Италия ) или строго регулирует квазичастные фонды социального страхования (как в Германия, Франция, а Нидерланды ). Эти государственные учреждения являются единственным покупателем (или регулирующим органом) медицинских товаров и услуг и имеют право устанавливать цены.[53] Стоимость фармацевтических препаратов, включая оксибат натрия, в этих странах обычно ниже.[53]

NHS England разрешает и оплачивает оксибат натрия посредством индивидуальных запросов на финансирование в исключительных обстоятельствах. Британский Департамент здравоохранения оплачивает лекарства для 80 пациентов, которые обращаются в суд по поводу проблем, связанных с использованием вакцины от свиного гриппа Pandemrix по цене 12 000 фунтов стерлингов в год. По состоянию на 2016 год в Великобритании было много областей, где NHS не платила за это.[54][55] В мае 2016 года Высокий суд обязал их предоставить финансирование для лечения подростка с тяжелой нарколепсией. Судья раскритиковал их «совершенно плохое решение» и «абсурдную» политику, дискриминирующую девушку, когда сотни других пациентов NHS уже получают препарат.[56]

Имена

Оксибат натрия - общее название химического вещества; у него нет международное непатентованное название (ГОСТИНИЦА).[57]

По состоянию на апрель 2018 года оксибарат натрия продавался под следующими брендами: Alcover (Италия), Gamma-OH (Франция), Natrii oxybutyras Kalceks (Латвия), Somsanit (Германия), Xyrem (Jazz и UCB во многих странах).[1]

Исследование

Оксибат натрия нужно давать на ночь; по состоянию на 2017 год продолжались исследования по созданию составов, которые хватило бы на ночь.[58]

Джаз разрабатывает JZP-386, дейтерированный аналог оксибата натрия. Компания представила результаты фазы I в 2015 году, заявив, что эффекты, связанные с дейтерием, вынудили провести дальнейшую разработку рецептур в рамках разработки препарата.[59]

Рекомендации

  1. ^ а б «Международные бренды оксибата натрия -». Drugs.com. Получено 16 апреля 2018.
  2. ^ «Применение оксибата натрия (ксирема) во время беременности». Drugs.com. 2 апреля 2020. Получено 22 июля 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п «Ксирем-раствор оксибата натрия». DailyMed. 30 сентября 2020 г.. Получено 14 ноября 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм "Краткое изложение характеристик продукта на этикетке Великобритании". Сборник электронных лекарств. 8 сентября 2015 г.. Получено 14 апреля 2018.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я «Критический обзор гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)» (PDF). 2012.
  6. ^ а б "Alcover: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto". Agenzia Italiana del Farmaco. 31 марта 2017. Индексная страница
  7. ^ а б "Информационный бюллетень GHB" (PDF). ДЭА. Получено 16 апреля 2018.
  8. ^ а б Ван Ю.Г., Свик Т.Дж., Картер Л.П., Торпи М.Дж., Беновиц Н.Л. (август 2009 г.). «Обзор безопасности постмаркетингового и клинического опыта оксибата натрия (Xyrem): злоупотребление, неправильное использование, зависимость и утечка». Журнал клинической медицины сна. 5 (4): 365–71. Дои:10.5664 / jcsm.27549. ЧВК  2725257. PMID  19968016.
  9. ^ а б c d е ж Стейтон, Трейси (7 мая 2014 г.). «10 крупных брендов продолжают выкладывать большие деньги с небольшой помощью из-за роста цен». Fierce Pharma. Получено 13 ноября 2015.
  10. ^ а б "Пресс-релиз: Прокуратура США - Восточный округ Нью-Йорка". Министерство юстиции США. 13 июля 2007 г.
  11. ^ Alshaikh, Mashael K .; Tricco, Andrea C .; Ташканди, Мариам; Мамдани, Мухаммад; Straus, Sharon E .; Бахаммам, Ахмед С. (2012). «Оксибат натрия при нарколепсии с катаплексией: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической медицины сна. 8 (4): 451–458. Дои:10.5664 / jcsm.2048. ЧВК  3407266. PMID  22893778.
  12. ^ Босколо-Берто, Рафаэль; Виль, Гвидо; Монтаньезе, Сара; Raduazzo, Daniella I .; Феррара, Санто Д .; Довилье, Ив (2012). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (GHB): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Отзывы о медицине сна. 16 (5): 431–43. Дои:10.1016 / j.smrv.2011.09.001. PMID  22055895.
  13. ^ а б Китинг, Джиллиан М. (2014). «Оксибат натрия: обзор его использования при абстинентном алкогольном синдроме и в поддержании воздержания при алкогольной зависимости». Клинические исследования лекарств. 34 (1): 63–80. Дои:10.1007 / s40261-013-0158-х. PMID  24307430. S2CID  2056246.
  14. ^ Бусардо, Франческо Паоло; Кириаку, Харалампия; Napoletano, S .; Маринелли, Юджин; Заами, Симона (2015). «Клиническое применение оксибата натрия (ГОМК): от нарколепсии до синдрома отмены алкоголя» (PDF). Европейский обзор медицинских и фармакологических наук. 19 (23): 4654–4663. PMID  26698265.
  15. ^ Маннуччи, Кармен; Пичини, Симона; Спаньоло, Эльвира Вентура; Калапаи, Фабрицио; Гангеми, Себастьяно; Наварра, Микеле; Калапаи, Джоаккино (2018). «Терапия оксибатом натрия для лечения синдрома отмены алкоголя и поддержания абстиненции». Текущий метаболизм лекарств. 19. Дои:10.2174/1389200219666171207122227. PMID  29219048.
  16. ^ а б c Миллер, Ричард Лоуренс (2002). "GHB". Энциклопедия наркотиков, вызывающих привыкание. Издательская группа "Гринвуд". С. 182–185. ISBN  9780313318078.
  17. ^ а б Абадинский, Ховард (2010). «ГОМК и ГБЛ». Употребление наркотиков и злоупотребление ими: всестороннее введение (7-е изд.). Cengage Learning. С. 197–198. ISBN  9780495809913.
  18. ^ Galloway, Gantt P .; Frederick, S.L .; Staggers, Фрэнк Э .; Гонсалес, Марко; Stalcup, S. Alex; Смит, Дэвид Э. (1997). «Гамма-гидроксибутират: новый наркотик, вызывающий физическую зависимость». Зависимость. 92 (1): 89–96. Дои:10.1111 / j.1360-0443.1997.tb03640.x. PMID  9060200.
  19. ^ «FDA одобрило препарат« Изнасилование на свидании »для лечения расстройства сна». Вашингтон Пост. 18 июля 2002 г.. Получено 23 июня, 2018.
  20. ^ Wedin, Gregory P .; Hornfeldt, Carl S .; Илитало, Лиза М. (2006). «Клиническая разработка гамма-гидроксибутирата (ГОМК)». Текущая безопасность лекарств. 1 (1): 99–106. Дои:10.2174/157488606775252647. PMID  18690919.
  21. ^ Картер, Лоуренс П .; Парди, Даниэль; Горслайн, Джейн; Гриффитс, Роланд Р. (2009). «Незаконный гамма-гидроксибутират (GHB) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem): различия в характеристиках и неправильное использование». Наркотическая и алкогольная зависимость. 104 (1–2): 1–10. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2009.04.012. ЧВК  2713368. PMID  19493637.
  22. ^ Wise, Merrill S .; Аранд, Донна Л .; Оже, Р. Роберт; Брукс, Стивен Н .; Уотсон, Натали Ф. (2007). «Лечение нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения: Обзор Американской академии медицины сна». Спать. 30 (12): 1712–1727. Дои:10.1093 / сон / 30.12.1712. ЧВК  2276130. PMID  18246981.
  23. ^ Льюис, Дэвид Э. (2012). «Раздел 4.4.3 Александр Михайлович Зайцев». Ранние русские химики-органики и их наследие. Springer. ISBN  9783642282195.
  24. ^ Сайцев, Александр (1874). "Убер смерть редукции сукцинилхлоридов". Liebigs Annalen der Chemie (на немецком). 171 (2): 258–290. Дои:10.1002 / jlac.18741710216.
  25. ^ Laborit, H; Жуани, JM; Джерард, Дж; Фабиани, Ф (1960). "Общие положения, касающиеся экспериментального исследования гамма-гидроксибутирата натрия". Агрессология (На французском). 1: 397–406. PMID  13758011.
  26. ^ а б Центры по контролю за заболеваниями (30 ноября 1990 г.). «Многогосударственная вспышка отравлений, связанных с незаконным использованием гамма-гидроксибутирата». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 39 (47): 861–3. PMID  2122223.
  27. ^ Дайер, Дж. Э. (июль 1991 г.). «гамма-гидроксибутират: продукт здорового питания, вызывающий состояние комы и припадков». Американский журнал неотложной медицины. 9 (4): 321–4. Дои:10.1016 / 0735-6757 (91) 90050-Т. PMID  2054002.
  28. ^ Институт медицины; Комитет Национального исследовательского совета (США) по основам оценки безопасности пищевых добавок (2002). «Приложение D: Таблица действий Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении пищевых добавок». Предлагаемая структура для оценки безопасности пищевых добавок: для комментариев. Национальная академия прессы (США).
  29. ^ "GHB: клубный наркотик, за которым стоит следить" (PDF). Рекомендации по лечению токсикомании. 2 (1). Ноябрь 2002 г.
  30. ^ Мейсон, П. Э. (2002). «Интоксикация гамма-гидроксимасляной кислотой (GHB)». Академическая неотложная медицина. 9 (7): 730–739. Дои:10.1197 / aemj.9.7.730. PMID  12093716.
  31. ^ «Стенограмма заседания Консультативного комитета FDA по препаратам для периферической и центральной нервной системы». FDA. 6 июня 2001 г.
  32. ^ «Jazz Pharma (JAZZ) объявляет, что Lonza расторгла договор о поставке оксибата натрия». Street Insider. 25 марта 2010 г.
  33. ^ «2000 - Добавление гамма-оксимасляной кислоты в Список I». Министерство юстиции США через Федеральный регистр. 13 марта 2000 г.
  34. ^ «Уильям Дж. Клинтон: Заявление о подписании Закона 2000 года о запрещении употребления наркотиков Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид». 18 февраля 2000 г.
  35. ^ «FDA одобрило препарат« Изнасилование на свидании »для лечения расстройства сна». Вашингтон Пост. 18 июля 2002 г.
  36. ^ «Celltech приобретает права на Xyrem у компании Orphan Medical - Pharmaceutical». Фармацевтическое письмо. 3 ноября 2003 г.
  37. ^ «Форма S-1 / A EX-10.41 с изменениями и дополнениями о лицензии и соглашении о распространении Xyrem». www.sec.gov. Jazz Pharmaceuticals против SEC Edgar. 27 марта 2007 г. Форма S-1 / A Индексная страница
  38. ^ «Celltech продана бельгийской фирме за 1,5 млрд фунтов стерлингов». хранитель. 18 мая 2004 г.
  39. ^ «Джаз завершает покупку Orphan Medical - Новости фармацевтической отрасли». Фармацевтическое письмо. 4 июля 2005 г.
  40. ^ «Пресс-релиз: Valeant Pharmaceuticals подписывает лицензионное соглашение о канадских правах на (C) Xyrem (R) (оксибат натрия) от Jazz Pharmaceuticals. - Бесплатная онлайн-библиотека». Valeant через Business Wire. 12 января 2007 г.
  41. ^ Беренсон, Алекс (22 июля 2006 г.). «Обвинение врачей в правилах сбыта лекарственных средств». Нью-Йорк Таймс.
  42. ^ Беренсон, Алекс (14 июля 2007 г.). "Производитель наркотиков нарколепсии признает себя виновным по делу США". Нью-Йорк Таймс.
  43. ^ а б "Предупреждающее письмо FDA, Jazz Pharmaceuticals, Inc 10/11/11".
  44. ^ Ассошиэйтед Пресс (2010-10-12). "FDA говорит нет лекарству от фибромиалгии Jazz Pharma". Нью-Йорк Таймс. Получено 2010-10-12.
  45. ^ «2013 - Jazz Pharmaceuticals, Inc. - Заключительное письмо». FDA. 2 августа 2013 г.
  46. ^ «Пресс-релиз: FDA одобряет генерик Xyrem в рамках программы REMS». Центр FDA по оценке и исследованию лекарственных средств. 17 января 2017.
  47. ^ «Этот соперник может отразить 20% спящего бизнеса Jazz, но акции вырастут | Investor's Business Daily». Ежедневник инвестора. 6 апреля 2017.
  48. ^ «8-К». www.sec.gov. Джаз через ТРЦ Эдгар. 5 апреля 2017 г.
  49. ^ «10-K За финансовый год, закончившийся 31 декабря 2017 г.». Джаз через ТРЦ Эдгар. Получено 16 апреля 2018.
  50. ^ «Нарколепсия с катаплексией или без нее у взрослых: питолизант | Рекомендации: Другие методы лечения». ОТЛИЧНО. Март 2017 г.. Получено 14 апреля 2018.
  51. ^ Кейн, Нэнси (май 2017 г.). «Оксибат натрия для лечения нарколепсии с катаплексией у взрослых» (PDF). Региональный центр лекарств и терапии NHS (Ньюкасл).
  52. ^ Раттнер, Стивен (30.06.2013). «Джекпот сироты». Нью-Йорк Таймс.
  53. ^ а б Danzon PM (весна 2000 г.). «Разобраться в ценах на лекарства» (PDF). Регулирование. 23 (1): 56–63.
  54. ^ «Нарколепсия». NHS Choices. 29 мая 2016. Получено 14 апреля 2018.
  55. ^ «DH финансирует частные рецепты на лекарства, в которых отказано пациентам NHS». Журнал службы здравоохранения. 20 июля 2015 г.. Получено 20 июля 2015.
  56. ^ «Судья критикует NHS England за« совершенно иррациональное »решение о наркотиках». Журнал службы здравоохранения. 4 мая 2016. Получено 4 мая 2016.
  57. ^ «Оксибат натрия: научное обсуждение CHMP» (PDF). EMA. 9 августа 2006 г. Связано с Индексная страница EMA для региона EMEA 000593
  58. ^ Абад, ВК; Гийемино, К. (2017). «Новые разработки в лечении нарколепсии». Природа и наука сна. 9: 39–57. Дои:10.2147 / NSS.S103467. ЧВК  5344488. PMID  28424564.
  59. ^ de Biase, S; Нило, А; Gigli, GL; Валенте, М. (август 2017 г.). «Исследовательские методы лечения нарколепсии». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 26 (8): 953–963. Дои:10.1080/13543784.2017.1356819. PMID  28726523. S2CID  25638377.

внешняя ссылка

  • «Оксибат натрия». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.