Гидрастин - Википедия - Hydrastine

Гидрастин
Hydrastine.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.003.849 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС21NО6
Молярная масса383.400 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гидрастин является изохинолин алкалоид который был открыт в 1851 г. Альфред П. Дюран.[1] Гидролиз гидрастина с выходом гидрастинин, который был запатентован Байер как кровоостанавливающий препарат, средство, медикамент[2] в течение 1910-х гг. Он присутствует в Hydrastis canadensis (отсюда и название) и другие растения семейства Лютиковые.

Полный синтез

Первая попытка полный синтез гидрастина сообщили Сэр Роберт Робинсон и коллеги[3] в 1931 г. По результатам исследований[4][5] где синтез ключевого промежуточного соединения лактонового амида (структура 4 на рисунке) был наиболее проблематичным, главный прорыв был достигнут в 1981 году, когда J. R. Falck и его сотрудники[6] сообщили о четырехстадийном полном синтезе гидрастина из простых исходных материалов. Ключевым шагом в синтезе Флэка было использование Реакция Пассерини для создания промежуточного лактонового амида 4.

Полный синтез гидрастина Falck, механизм реакции Пассерини для синтеза ключевого промежуточного продукта также проиллюстрирован.

Начиная с варианта 1 простого фенилбромида, реакция алкилирования метилизоцианидом лития дает изоцианид промежуточное соединение 2. Реакция промежуточного соединения изоцианида 2 с опиановой кислотой 3 инициировала внутримолекулярную реакцию Пассерини с образованием ключевого промежуточного соединения лактонового амида 4. Тетрагидроизохинолиновое кольцо было образовано сначала реакцией замыкания кольца в условиях дегидратации с использованием POCl3 и затем катализированное гидрирование с использованием PtO2 в качестве катализатора. Наконец, гидрастин был синтезирован путем установки N-метильной группы через восстановительное аминирование реакция с формальдегид.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Перринс Дж. Д. (июль 1862 г.). «О гидрастине, алкалоиде, встречающемся у Hydrastis Canadensis». Фармацевтический журнал: Еженедельный отчет фармации и смежных наук. Дж. Черчилль: 547–.CS1 maint: дата и год (связь)
  2. ^ Römpp CD, Георг Тим Верлаг, 2006 г.
  3. ^ Надежда Э., Пайман Ф.Л., Ремфри Ф.Г., Робинсон Р. (1931). «XXXI. - Синтез гидрастина. Часть I». J. Chem. Soc. 0 (0): 236–247. Дои:10.1039 / JR9310000236. ISSN  0368-1769.
  4. ^ Хаворт Р. Д., Пиндер А. Р., Робинсон Р. (1950). «Синтез гидрастина». Природа. 165 (4196): 529–529. Дои:10.1038 / 165529a0. ISSN  0028-0836.
  5. ^ Хаворт Р. Д., Пиндер А. Р. (1950). «360. Новый путь к фталид-изохинолиновым основаниям и синтез (-) - гидрастина». J. Chem. Soc. 0 (0): 1776–1780. Дои:10.1039 / JR9500001776. ISSN  0368-1769.
  6. ^ Falck JR, Manna S (1981). «Внутримолекулярная реакция Пассерини: Синтез гидрастина». Буквы Тетраэдра. 22 (7): 619–620. Дои:10.1016 / S0040-4039 (01) 92504-3. ISSN  0040-4039.

внешняя ссылка