Нефирацетам - Nefiracetam

Нефирацетам
Нефирацетам.svg
Nefiracetam3d.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: Незапланированный
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада3-5 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.163.910 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС18N2О2
Молярная масса246.310 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Нефирацетам это ноотропный препарат рацетам семья. Предварительные исследования показывают, что он может обладать определенными антидеменция свойства у крыс.[2]

Последствия

Цитопротективное действие нефирацетама опосредуется усилением ГАМКергический, холинергический, и моноаминергический нейронные системы.[нужна цитата ] Предварительные исследования показывают, что он улучшает апатию и мотивацию у пациентов, перенесших инсульт. Он также может проявлять антиамнезический эффект при деменции типа Альцгеймера и цереброваскулярного типа.[3][4] Кроме того, исследования на животных моделях предполагают антиамнестические эффекты в отношении ряда веществ, ухудшающих память, включая этанол, хлордиазепоксид, скополамин, бикукуллин, пикротоксин и циклогексимид.[5]

Фармакология

В отличие от других рацетамов нефирацетам показывает высокий близость для ГАМКА рецептор (IC50 ) = 8,5 нМ), где предполагается агонист.[6][7] Он был способен эффективно ингибировать 80% мусцимол привязка к ГАМКА рецептор, хотя он не смог вытеснить оставшиеся 20% специфического связывания мусцимола.[6][7] Нефирацетам способен обратить вспять амнезия вызвано ГАМКА антагонисты рецепторов пикротоксин и бикукуллин у мышей, хотя он не смог предотвратить припадки вызванные этими препаратами.[7]

Обеспокоенность

Исследования долгосрочного потребления нефирацетама людьми и приматами показали, что он не токсичен.[8][9] Однако животные, которые метаболизируют нефирацетам иначе, чем люди и приматы, подвержены риску заболевания почек и яичек.[10][11] токсичность. Собаки особенно чувствительны, что, как было показано, вызвано специфическим метаболитом М-18.[12] Чтобы вызвать токсичность для яичек у крыс, потребовались более высокие дозы, чем у собак, хотя у обезьян токсичности не наблюдалось. Кроме того, во время клинических испытаний не было доказательств токсичности.[8][9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Fujimaki Y, Sudo K, Hakusui H, Tachizawa H, Murasaki M (сентябрь 1992 г.). «Фармакокинетика однократного и многократного приема нефирацетама, нового ноотропного агента, у здоровых добровольцев». Журнал фармации и фармакологии. 44 (9): 750–4. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1992.tb05513.x. PMID  1360528.
  2. ^ Мерфи, Кейт Дж; Фоли, Эндрю Джи; О'Коннелл, Алан В. Реган, Кьяран М. (29 июня 2005 г.). «Хроническое воздействие на крыс лекарств, улучшающих познавательную способность, вызывает нейропластический ответ, идентичный тому, который достигается при выращивании в сложной окружающей среде». Нейропсихофармакология. 31: 90–100. Дои:10.1038 / sj.npp.1300810. PMID  15988469.
  3. ^ Робинсон Р.Г., Хорхе Р.Э., Кларенс-Смит К., Старкштейн С. (2009). «Двойное слепое лечение апатии у пациентов с постинсультной депрессией с помощью нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии. 21 (2): 144–51. Дои:10.1176 / appi.neuropsych.21.2.144. PMID  19622685.
  4. ^ Робинсон Р.Г., Хорхе Р.Э., Кларенс-Смит К. (2008). «Двойное слепое рандомизированное лечение постинсультной депрессии с использованием нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии. 20 (2): 178–84. Дои:10.1176 / appi.neuropsych.20.2.178. PMID  18451188.
  5. ^ Хирамацу М., Сиотани Т., Камеяма Т., Набешима Т. (февраль 1997 г.). «Эффекты нефирацетама на моделях животных с амнезией с нейрональными дисфункциями». Поведенческие исследования мозга. 83 (1–2): 107–115. Дои:10.1016 / s0166-4328 (97) 86053-6.
  6. ^ а б Гуляев А.Х., Сеннинг А. (1994). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Brain Res. Brain Res. Rev. 19 (2): 180–222. Дои:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686.
  7. ^ а б c Набешима Т., Нода Й, Тохьяма К., Ито Дж., Камеяма Т. (1990). «Эффекты DM-9384 в модели амнезии на животных с ГАМКергической дисфункцией нейронов». Евро. J. Pharmacol. 178 (2): 143–9. Дои:10.1016 / 0014-2999 (90) 90469-м. PMID  2328758.
  8. ^ а б М Мурасаки; M Inami; J Ishigooka; Х Ватанабэ; М. Уцуми; Т. Мацумото; и другие. (1994). «Фаза I исследования DM-9384 (нефирацетам)». Jpn. Pharmacol. Ther. 22: 3539–3587.
  9. ^ а б Э Отомо; К Когуре; S Hirai; F Goto; К. Хасегава; Y Tazaki; и другие. (1994). «Клиническая оценка DM-9384 в лечении цереброваскулярных нарушений: исследование ранней фазы II». Jpn. Pharmacol. Ther. (22): 3589–3624.
  10. ^ Шимада, М; Shikanai, Y; Шимомура, К; Харада, S; Ватанабэ, G; Тая, К; Като, М; Фурухама, К. (2003). «Исследование тестикулярной токсичности нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, у крыс». Письма токсикологии. 143 (3): 307–15. Дои:10.1016 / s0378-4274 (03) 00197-8. PMID  12849691.
  11. ^ Шимомура, К; Шимада, М; Hagiwara, M; Харада, S; Като, М; Фурухама, К. (2004). «Токсичность яичек, вызванная у собак нефирацетамом, усилителем нейтропередачи». Репродуктивная токсикология (Элмсфорд, Нью-Йорк). 18 (3): 423–30. Дои:10.1016 / j.reprotox.2004.01.008. PMID  15082078.
  12. ^ Гото, Коичи; Исии, Йошиказу; Дзиндо, Тошимаса; Фурухама, Кадзухиса (3 марта 2003 г.). «Эффект нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, на первичные уроэпителиальные клетки мочевого пузыря собак». Токсикологические науки. 72: 164–70. Дои:10.1093 / toxsci / kfg010. PMID  12604846.