Фенилпирацетам - Phenylpiracetam

Фенилпирацетам
Fonturacetam.svg
Фенилпирацетам.png
Клинические данные
Торговые наименованияФенотропил; Карфедон
Беременность
категория
  • Неизвестный
Маршруты
администрация		Устный (таблетки )
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: Не одобрен FDA
  • RU: Только ℞
Фармакокинетический данные
Биодоступность~100%
МетаболизмНикто
Начало действия20-40 минут
Устранение период полураспада3–5 часов
ЭкскрецияМоча (~ 40%), желчь и пот (~ 60%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ECHA InfoCard100.214.874 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС14N2О2
Молярная масса218.256 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Точка кипения486,4 ° С (907,5 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фенилпирацетам (ГОСТИНИЦА: фонтурацетам,[1] фирменные наименования Фенотропил Фенотропил, Карфедон), это фенилированный аналог из препарат, средство, медикамент пирацетам. Разработан в 1983 году как лекарство от советских Космонавтов для лечения длительных стрессов работы в космосе. Фенилпирацетам был создан в Российская Академия Наук Институт биомедицинских проблем под руководством психофармаколог Валентина Ивановна Ахапкина (Валентина Ивановна Ахапкина).[2][ненадежный источник? ] В России теперь доступен как рецептурный препарат. Исследования на животных показали, что фенилпирацетам может антиамнезический, антидепрессант, противосудорожное средство, анксиолитик, и объем памяти эффекты усиления.[3][4]

Использует

Несколько небольших клинических исследований показали возможные связи между рецепт фенилпирацетама и улучшение ряда энцефалопатический условия, в том числе поражения из мозговой пути крови, травматическое повреждение мозга и некоторые виды глиома.[5]

Фенилпирацетам отменяет депрессант последствия бензодиазепин диазепам, увеличивает оперантное поведение, подавляет постротационные нистагм, предотвращает ретроградная амнезия, и имеет противосудорожное средство характеристики.[3][6][7]

Фенилпирацетам обычно назначают в качестве общего стимулятор или для повышения устойчивости к экстремальным температурам и стресс.[8]

Фенилпирацетам был исследован для лечения болезнь Паркинсона.[9]

Летчик-космонавт Александр Серебров описал, что он вводил и использовал фенилпирацетам, а также был включен в стандартную аптечку космического корабля «Союз» во время его лечения. 197 дней работы в космосе на борту Мир космическая станция. Он сообщил, что «препарат действует как уравнитель всего организма,« расчесывает »его (sic причесывает), полностью исключающий импульсивность и раздражительность, неизбежные в стрессовых условиях космического полета».[2][ненадежный источник? ]

Клинические испытания проводились в Государственном научном центре социальной и судебной психиатрии им. Сербского. В Сербский центр, Московский институт психиатрии, и Российский центр вегетативной патологии как сообщается, подтвердили эффективность фенилпирацетама (фенитропила), описывая следующие эффекты: улучшение регионарного кровотока в ишемизированных областях мозга, уменьшение депрессивных и тревожных расстройств, повышение устойчивости ткани мозга к гипоксии и токсическим эффектам, улучшение концентрации и умственная деятельность, психоактивирующий (sic) эффект, повышение порога болевой чувствительности, улучшение качества сна и противосудорожное действие, хотя и с побочным эффектом анорексического эффекта при длительном применении.[2][ненадежный источник? ]

Исследования на моделях животных

В Крысы Вистар с гравитационным церебральная ишемия, Фонтурацеты снижаются степень невралгических проявлений дефицита, сохранили опорно-двигательную аппарат, исследование и функцию памяти, увеличение выживаемости, а также приводят к благоприятствования местного восстановления церебрального потока при окклюзии сонные артерии в большей степени, чем пирацетам.[10]

Оперантное поведение

Известно, что фенилпирацетам усиливает оперантное поведение. В тестах против контроль, Sprague-Dawley крысы получили свободный доступ к менее предпочтительным крысиный корм и обученный многократно нажимать на рычаг, чтобы получить предпочтительный корм для крыс, выполнял дополнительную работу, когда давал метилфенидат, d-амфетамин и фенилпирацетам. Крысы, которым вводили 1 мг / кг амфетамина, выполняли в среднем на 150% больше работы и потребляли на 50% больше нежелательной крысиной пищи, чем контрольные крысы; крысы, которым вводили метилфенидат в дозе 10 мг / кг, выполняли на 170% больше работы и потребляли аналогично; и крысы, получавшие фенилпирацетам в дозе 100 мг / кг, выполняли в среднем на 375% больше работы и ели небольшое количество непривычной корма для крыс.

Настоящие данные показывают, что (R) -фенилпирацетам увеличивает мотивацию, то есть рабочую нагрузку, которую животные готовы выполнять, чтобы получить более полезную пищу. При этом потребление свободно доступной нормальной пищи не увеличивается. Обычно это указывает на то, что (R) -фенилпирацетам увеличивает мотивацию [...] Эффект (R) -фенилпирацетама намного сильнее, чем у метилфенидата и амфетамина.[11]

Фармакология

Фенилпирацетам связывается с α4β2 никотиновые рецепторы ацетилхолина вмозг мыши кора с IC50 = 5,86 мкМ.[6]

В крысы, скополамин используется для моделирования ухудшения памяти. Снижает результативность в тесте условного рефлекса пассивного избегания, увеличивает корковый НАЧ и гиппокамп NMDA рецептор плотности и уменьшает полосатое тело D1 и корковый бензодиазепин плотности рецепторов. Фенилпирацетам демонстрирует антиамнестическую активность, восстанавливая производительность в тесте пассивного избегания и частично обращая вспять каждое из этих вызванных скополамином изменений плотности рецепторов.[6]

Эксперименты, проведенные на Sprague-Dawley крысы в ​​европейском патенте на использование фенилпирацетама для лечения нарушения сна показали увеличение внеклеточного уровня дофамина после приема. Патент подтверждает открытие действия фенилпирацетама как ингибитор обратного захвата дофамина[11] как его основу.

Особенность данного изобретения по сравнению с предыдущими подходами к лечению расстройств сна заключается в неизвестной до сих пор терапевтической эффективности (R) -фенилпирацетама, которая, предположительно, частично основана на недавно идентифицированной активности (R) -фенилпирацетама как дофамина. ингибитор обратного захвата

Фенилпирацетам также может действовать как ингибитор обратного захвата норадреналина, что делает его NDRI.[6]

Доступность

Фенотропил
Фенотропил 100 мг из России

Хотя не назначается в качестве лекарственного средства в Запад, в Россия он был доступен как лекарство по рецепту под названием Фенотропил до апреля 2017 года.[12][нужна цитата ]

Фенилпирацетам не входит в список Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.[13] С 2020 года выпускается как Нанотропил Ново.

Допинг спортсмена

Потому что это увеличивает физическое выносливость и обеспечивает повышенную устойчивость к холоду,[требуется медицинская цитата ] он фигурирует в списках стимуляторов, запрещенных для использования на соревнованиях Всемирное антидопинговое агентство. Этот список применим ко всем Олимпийский спортивный.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Информация о лекарствах ВОЗ, том 24, № 1, 2010 г." (PDF). п. 56. Получено 31 декабря 2015.
  2. ^ а б c «Фенотропил: закономерное лидерство» (на русском). medi.ru.
  3. ^ а б Малых, А.Г .; Садаи, М. Р. (2010). «Пирацетам и пирацетамоподобные препараты». Наркотики. 70 (3): 287–312. Дои:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID  20166767. S2CID  12176745.
  4. ^ Звейниеце Л., Свальбе Б., Вейнберг Г., Гринберга С., Ворона М., Калвиньш И., Дамброва М. (2011). «Исследование стереоселективной фармакологической активности фенотропила». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 109 (5): 407–12. Дои:10.1111 / j.1742-7843.2011.00742.x. PMID  21689376.
  5. ^ Савченко, А. И .; Захарова, Н. С .; Степанов, И. Н. (2005). «Лечение фенотропилом последствий органических поражений головного мозга». Журнал Неврологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова. 105 (12): 22–26. PMID  16447562.
  6. ^ а б c d Фирстова, Ю. Ю.; Абаимов, Д. А .; Капица, И.Г .; Воронина, Т. А .; Ковалев Г.И. (2011). «Влияние скополамина и фенотропила ноотропного препарата на рецепторы нейромедиаторов головного мозга крысы во время тестирования задачи условного пассивного избегания». Нейрохимический журнал. 28 (2): 130–141. Дои:10.1134 / S1819712411020048. S2CID  5845024.
  7. ^ Бобков, И .; Морозов, И. С .; Глозман, О. М .; Неробкова, Л. Н .; Жмуренко, Л. А. (1983). «Фармакологическая характеристика нового фенильного аналога пирацетама - 4-фенилпирацетама». Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины. 95 (4): 50–53. PMID  6403074.
  8. ^ Kim, S .; Park, J. H .; Myung, S.W .; Лхо, Д. С. (1999). «Определение карфедона в моче человека твердофазной микроэкстракцией с использованием капиллярной газовой хроматографии с азотно-фосфорным детектированием». Аналитик. 124 (11): 1559–1562. Дои:10.1039 / a906027h. PMID  10746314.
  9. ^ Заявка WO 2014005721A1, Герман Русс; Анджей Декунди и Войцех Даниш, «Использование (r) -фенилпирацетама для лечения болезни Паркинсона», опубликовано 9 января 2014 г. 
  10. ^ Тюренков И.Н., Багметов М.Н., Епишина В.В. (2007). «Сравнительная оценка нейропротекторного действия фенотропила и пирацетама у лабораторных животных с экспериментальной ишемией головного мозга». Эксп Клин Фармакол. 70 (2): 24–29. PMID  17523446.
  11. ^ а б Заявка EP 20140000021, «Использование (r) -фенилпирацетама для лечения нарушений сна», опубликовано 08.07.2015. 
  12. ^ "В России прекращено производство популярного ноотропного препарата". 2018-01-03.
  13. ^ Список контролируемых веществ
  14. ^ https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2016-09-29_-_wada_prohibited_list_2017_eng_final.pdf Стр-6