Фенметразин - Phenmetrazine

Фенметразин
Phenmetrazine.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Оральный, Внутривенно, Испаренный, Инсуффлированный, Суппозиторий
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада8 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.677 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС15NО
Молярная масса177,2456 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фенметразин (ГОСТИНИЦА, USAN, БАН ) (имя бренда Прелюдин, и многие другие) был стимулятор препарат, средство, медикамент который ранее использовался как подавитель аппетита, но с тех пор был снят с продажи. Наркотик широко использовался. Первоначально он был заменен на его аналог фендиметразин (под торговой маркой Prelu-2), который функционирует как пролекарство фенметразину, но сейчас его назначают редко из-за опасений злоупотреблять и зависимость. Химически фенметразин представляет собой замещенный амфетамин с морфолин звенеть.

История

Фенметразин был впервые запатентован в Германия в 1952 г. Boehringer-Ingelheim,[1][2] с некоторыми фармакологическими данными, опубликованными в 1954 г.[3] Это был результат поиска Тома и Вика аноректический препарат без побочных эффектов амфетамин.[4] Фенметразин был введен в клинический использовать в 1954 г. в Европа.[5]

Медицинское использование

При клиническом применении фенметразин производит меньше нервозность, повышенная возбудимость, эйфория и бессонница чем наркотики семейства амфетаминов.[6] Имеет тенденцию не увеличиваться частота сердцебиения столько же, сколько и другие стимуляторы. Из-за относительного отсутствия побочные эффекты, одно исследование показало, что он хорошо переносится детьми.[4] В исследовании эффективности потеря веса между фенметразином и декстроамфетамин, фенметразин оказался немного более эффективным.[7]

Фармакология

Фенметразин действует как высвобождающий агент из норэпинефрин и дофамин с EC50 значения 50,4 ± 5,4 нМ и 131 ± 11 нМ соответственно.[8] Он имеет незначительную эффективность в качестве высвобождения серотонин, с ЭК50 значение всего 7765 ± 610 нМ.[8]

После приема внутрь около 70% препарата выводится. выделенный из организма в течение 24 часов. Около 19% из них выводится в виде неметаболизированного препарата, а остальная часть - в виде различных метаболиты.[9]

В испытаниях, проведенных на крысах, было обнаружено, что после подкожный введение фенметразина, оба оптические изомеры одинаково эффективны в снижении потребления пищи, но в устный администрация лево изомер более эффективен. Однако с точки зрения центральной стимуляции правосторонний изомер примерно в 4 раза эффективнее при обоих способах введения.[10]

Соль, которая использовалась для составов с немедленным высвобождением, представляет собой гидрохлорид фенметразина (прелюдин). Составы с замедленным высвобождением были доступны в виде связанных со смолой, а не растворимых солей. Обе эти лекарственные формы имеют схожие биодоступность а также время до наступления пика, однако, составы с замедленным высвобождением предлагают улучшенные фармакокинетика с постоянным выпуском активный компонент что приводит к более низкой пиковой концентрации в плазме крови.

Синтез

1105 г. 2-фенил-3-метил-4- (B-гидроксиэтил) тетрагидро-1,4-оксазина растворяют в 4000 см3. безводного толуола. 910 г. хлорида а-фенил-у-этилуксусной кислоты растворяют в 400 см 3. безводного толуола, и полученный раствор медленно добавляют к нагретому раствору тетрагидро-1,4-оксазинового соединения. Затем смесь нагревают до кипения в течение примерно 5 часов. Около 1000 г. льда добавляют к охлажденной реакционной смеси, которую затем подщелачивают путем добавления 20% раствора карбоната натрия до pH 9,0. После этого смесь интенсивно перемешивают с помощью турбинного смесителя в течение одного часа и отделяют толуольную фазу. Раствор толуола промывают 1000 см 3. насыщенного раствора хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем толуол выпаривают, а остаток перегоняют в высоком вакууме. 1650 г. (Z-фенил-3-метилтетрагидро-1,4-оксазин) -N-этилового эфира а-фенил-a-этилуксусной кислоты, кипящая при 235-240 ° С / 0,05 мм. таким образом получают с выходом 90,5% от теоретического выхода.[11]

Химия

Его структура включает в себя основу амфетамин, прототипный стимулятор ЦНС, который, как и фенметразин, является высвобождающим агентом дофамина и норэпинефрина. Молекула также слабо напоминает эткатинон, активный метаболит популярного анорексигенного амфепрамон (диэтилпропион). В отличие от фенметразина, эткатинон (а, следовательно, и амфепрамон) в основном селективны в качестве высвобождающих норадреналин агентов.

Рекреационное использование

Фенметразин использовался в рекреационных целях во многих странах, в том числе Швеция. Когда в 1950-х годах в Швеции впервые стало распространено употребление стимуляторов, предпочтение было отдано фенметразину. амфетамин и метамфетамин пользователями.[12] В автобиографическом романе Торопиться к Ким Возенкрафт Фенметразин, вводимый внутривенно, описывается как наиболее эйфорический и просексуальный из стимуляторов, которые использовал автор.

Фенметразин был классифицирован как наркотический в Швеции в 1959 году, и был полностью снят с продажи в 1965 году. Сначала незаконный спрос удовлетворялся контрабандой из Германия, и позже Испания и Италия. Поначалу таблетки Прелудина ввозились контрабандой, но вскоре контрабандисты начали ввозить сырой порошок фенметразина. В конце концов амфетамин стал доминирующим стимулятором злоупотребления из-за его большей доступности.

Фенметразин принимали Битлз в начале своей карьеры. Пол Маккартни был один известный пользователь. Знакомство Маккартни с наркотиками началось в Гамбург, Германия. Битлз приходилось играть часами, и им часто давали наркотик (так называемый Prellies) горничной, которая убирала их жилье, немецкими клиентами или Астрид Кирхерр (чья мать их купила). Маккартни обычно брал одну, но Джон Леннон часто брали четыре или пять.[13] Хантер Дэвис утверждал в своей биографии группы 1968 года,[14] что они использовали такие стимуляторы в ответ на их потребность бодрствовать и продолжать работать, а не на простое желание получить удовольствие.

Джек Руби сказал, что он был на фенметразине в то время, когда он убил Ли Харви Освальд.[15]

Прелюдин также использовался в рекреационных целях в США в 1960-х и начале 1970-х годов. Его можно измельчить в воде, нагреть и ввести. Уличное название этого наркотика в Вашингтоне, округ Колумбия, было «Бам».[16] Фенметразин по-прежнему используется и злоупотребляют во всем мире, в том числе в странах, Южная Корея.[17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ГБ 773780, Boehringer A, Boehringer E, «Улучшения в получении замещенных морфолинов или связанные с ним» 
  2. ^ Патент США 2835669, Thomä O, "Процесс производства замещенных морфолинов", выпущенный 20 мая 1958 г., переданный К. Х. Берингер Зон 
  3. ^ Тома О, Вик Х (1954). "Über einige Tetrahydro-1,4-oxazine mit sympathicomimetischen Eigenschaften". Arch. Exp. Патол. Фармакол. 222: 540.
  4. ^ а б Мартель А (январь 1957 г.). «Прелюдин (фенметразин) в лечении ожирения». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 76 (2): 117–20. ЧВК  1823494. PMID  13383418.
  5. ^ Калант OJ (1966). Амфетамины: токсичность и зависимость. ISBN  0-398-02511-8.
  6. ^ «ФЕНМЕТРАЗИН гидрохлорид». Журнал Американской медицинской ассоциации. 163 (5): 357. Февраль 1957 г. PMID  13385162.
  7. ^ Хэмпсон Дж., Лорейн Дж. А., Стронг Дж. А. (июнь 1960 г.). «Фенметразин и дексамфетамин в лечении ожирения». Ланцет. 1 (7137): 1265–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (60) 92250-9. PMID  14399386.
  8. ^ а б Ротман РБ, Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов». Актуальные темы медицинской химии. 6 (17): 1845–59. Дои:10.2174/156802606778249766. PMID  17017961. Архивировано из оригинал на 2017-03-26. Получено 2020-05-05.
  9. ^ Моффат А.С., Осселтон М.Д., Виддоп Д. Анализ наркотиков и ядов Кларком. ISBN  0-85369-473-7.
  10. ^ Энгельгардт А (1961). «Изучение механизма антиаппетитного действия фенметразина». Biochem. Pharmacol. 8 (1): 100. Дои:10.1016/0006-2952(61)90520-2.
  11. ^ https://www.google.com/patents/US3018222 US3018222] | date = январь 2015 г.
  12. ^ Брехер Э.М. «Шведский опыт». Получено 2009-10-31.
  13. ^ Майлз Б. (1998). Пол Маккартни: через много лет. стр.66–67. ISBN  0-8050-5248-8.
  14. ^ Дэвис Х (1968). Битлз: официальная биография. п.78. ISBN  0-07-015457-0.
  15. ^ Руби Дж. (1964). Свидетельство Джека Руби. 5. Вашингтон: Типография правительства США. С. 198–99.
  16. ^ Тире Л. (1996). Роза Ли. HarperCollins. п. 109.
  17. ^ Чой Х, Бэк С., Чан М., Ли С., Чой Х, Чанг Х (февраль 2012 г.). «Одновременный анализ психотропных фенилалкиламинов в ротовой жидкости с помощью ГХ-МС с автоматизированным SPE и его применение в судебных делах». Международная криминалистическая экспертиза. 215 (1–3): 81–7. Дои:10.1016 / j.forsciint.2011.02.011. PMID  21377815.