Пептид YY - Peptide YY

PYY
PBB Protein PYY image.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPYY, PYY-I, PYY1, пептид YY
Внешние идентификаторыOMIM: 600781 MGI: 99924 ГомолоГен: 3066 Генные карты: PYY
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение PYY
Геномное расположение PYY
Группа17q21.31Начинать43,952,738 бп[1]
Конец44,004,469 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004160

NM_145435
NM_001346771

RefSeq (белок)

NP_004151

NP_001333700
NP_663410

Расположение (UCSC)Chr 17: 43.95 - 44 МбChr 11: 102.11 - 102.11 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Пептид YY (PYY) также известный как пептид тирозин тирозин представляет собой пептид, который у человека кодируется PYY ген.[5] Пептид YY - это короткий (36-аминокислота ) пептид, высвобождаемый из клеток в подвздошная кишка и двоеточие в ответ на кормление. В крови, кишечнике и других элементах периферии PYY снижает аппетит; аналогично, когда PYY вводится непосредственно в центральную нервную систему, он также анорексигенный, т.е. снижает аппетит.[6]

Пищевые волокна из фруктов, овощей и цельнозерновых, потребляемых, увеличивает скорость кишечного транзита химус в подвздошная кишка, чтобы поднять PYY3-36, и вызвать чувство насыщения. Пептид YY может производиться в результате ферментативного расщепления сырых рыбных белков и попадать в организм в качестве пищевого продукта.[7]

Структура

Пептид YY относится к панкреатический пептид семейство, имея 18 из 36 аминокислот, расположенных в тех же положениях, что и пептид поджелудочной железы.[8] Две основные формы пептида YY - это PYY.1-36 и PYY3-36, которые имеют структурные мотивы складок PP. Однако наиболее распространенной формой циркулирующей иммунореактивности PYY является PYY.3-36, который связывается с Y2 рецептор (Y2R) из Y семья рецепторов.[9] Пептид YY3-36 (PYY) - линейный полипептид состоящий из 34 аминокислоты со структурным гомология к NPY и панкреатический полипептид.

Релиз

PYY находится в L клетки в слизистая оболочка из желудочно-кишечный тракт, особенно в подвздошная кишка и двоеточие. Также небольшое количество PYY, около 1-10%, содержится в пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка и тощая кишка.[10] Концентрация PYY в кровотоке увеличивается после приема пищи (после приема пищи) и уменьшается на голодание.[9] Кроме того, PYY производится дискретной популяцией нейронов в мозговой ствол, специально локализованный для гигантоклеточное ретикулярное ядро из продолговатый мозг.[11] К. Р. Густавсен и другие. обнаружили клетки, продуцирующие PYY, расположенные в островки Лангерганса у крыс. Они наблюдались либо отдельно, либо совместно с глюкагоном или PP.[12]

Функция

PYY действует через Рецепторы NPY; это подавляет перистальтика желудка и увеличивает воду и электролит абсорбция в толстой кишке.[13] PYY может также подавлять панкреатический секреция. Он секретируется нейроэндокринные клетки в подвздошная кишка и двоеточие в ответ на прием пищи, и было показано, что он снижает аппетит. PYY замедляет опорожнение желудка; следовательно, он увеличивает эффективность пищеварения и усвоения питательных веществ после еды. Исследования также показали, что PYY может быть полезен для удаления алюминий накоплен в мозг.[нужна цитата ]

Исследования на животных

Несколько исследований показали острое периферическое введение PYY3-36 подавляет кормление грызунов и приматов. Другие исследования на Y2R-нокаутные мыши не показали аноректический влияние на них. Эти данные указывают на PYY3-36 имеет аноректический (потеря аппетита) эффект, который, как предполагается, опосредуется Y2R. PYY-нокаутные самки мышей увеличивают массу тела и жировую массу. С другой стороны, мыши с нокаутом PYY устойчивы к ожирение, но имеют более высокую жировую массу и более низкую толерантность к глюкозе при питании с высоким содержанием жиров по сравнению с контрольными мышами. Таким образом, PYY также играет очень важную роль в энергетическом гомеостазе, балансируя потребление пищи.[9] Было обнаружено, что оральный спрей PYY способствует полноте.[14] Вирусная генная терапия слюнных желез привела к долгосрочному снижению потребления.[15]

Связь с ожирением

Лептин также снижает аппетит в ответ на кормление, но тучный у людей развивается устойчивость к лептину. Люди с ожирением выделяют меньше PYY, чем люди без ожирения.[16] и попытки использовать PYY непосредственно в качестве препарата для похудания увенчались определенным успехом. Исследователи отметили, что потребление калорий во время обеда «шведский стол», предлагаемого через два часа после вливания PYY, снизилось на 30% у субъектов с ожирением (P <0,001) и на 31% у худых субъектов (P <0,001).[17]

В то время как некоторые исследования показали, что у людей с ожирением уровень циркуляции PYY после приема пищи ниже, в других исследованиях сообщалось, что у них нормальная чувствительность к нему. аноректический эффект PYY3-36. Таким образом, снижение чувствительности к PYY не может быть одной из причин ожирения, в отличие от снижения чувствительности к лептину. Аноректический эффект PYY может стать лекарством от ожирения в будущем.[9]

Потребление протеина повышает уровень PYY, поэтому у экспериментальных субъектов наблюдались некоторые преимущества в снижении чувства голода и способствовании потере веса.[18] Это может частично объяснить потерю веса, вызванную диеты с высоким содержанием белка, но основной причиной является высокий термический эффект протеина.

Пациенты с ожирением, перенесшие обходной желудочный анастомоз, продемонстрировали заметную метаболическую адаптацию, что привело к частой ремиссии диабета через год. Когда фактор ограничения калорий не учитывается, функция β-клеток быстро улучшается, очень вероятно, под влиянием повышенного GLP-1 ответная реакция. Чувствительность к инсулину улучшается пропорционально потере веса с возможным вовлечением PYY.[19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131096 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017311 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ EntrezGene 5697
  6. ^ Woods S.C .; Д'Алессио Д. А. (2008). «Централизованный контроль массы тела и аппетита». J Clin Endocrinol Metab. 93 (11 Прил. 1): S37–50. Дои:10.1210 / jc.2008-1630. ЧВК  2585760. PMID  18987269.
  7. ^ http://www.bio.umass.edu/biology/mccormick/pdf/Murashita%20et%20al%202009.pdf
  8. ^ ДеГрут, Лесли Джейкоб (1989). Дж. Э. Макгиган (ред.). Эндокринология. Филадельфия: Сондерс. п.2754. ISBN  978-0-7216-2888-2.
  9. ^ а б c d Мерфи К.Г., Блум С.Р. (декабрь 2006 г.). «Гормоны кишечника и регуляция энергетического гомеостаза». Природа. 444 (7121): 854–9. Дои:10.1038 / природа05484. PMID  17167473. S2CID  1120344.
  10. ^ Тейлор ИЛ (март 1985 г.). «Распределение и высвобождение пептида YY у собак, измеренное с помощью специфического радиоиммуноанализа». Гастроэнтерология. 88 (3): 731–7. Дои:10.1016/0016-5085(85)90144-1. PMID  3838162.
  11. ^ Главас М.М., Грейсон Б.Е., Аллен С.Е., Копп Д.Р., Смит М.С., Коули М.А., Grove KL (2008). «Характеристика нейронов ствола мозга пептида YY (PYY)». J Comp Neurol. 506 (2): 194–210. Дои:10.1002 / cne.21543. PMID  18022952. S2CID  16104580.
  12. ^ Густавсен ЧР, Пиллэй Н., Хеллер Р.С. (2008). «Иммуногистохимическое исследование эндокринной поджелудочной железы африканской ледяной крысы Otomys sloggetti robertsi». Acta Histochem. 110 (4): 294–301. Дои:10.1016 / j.acthis.2007.11.003. PMID  18406449.
  13. ^ Лю С., Алоя Т., Адриан Т., Ньютон Т., Бильчик А., Зиннер М., Эшли С., Макфадден Д. (1996). «Пептид YY: потенциальный проабсорбционный гормон для лечения нарушений всасывания». Am Surg. 62 (3): 232–6. PMID  8607584.
  14. ^ «Исследователи УФ используют пероральный пептидный спрей для стимуляции похудания у животных». 19 декабря 2013 г.
  15. ^ Acosta A, Hurtado MD, Gorbatyuk O, La Sala M, Duncan D, Aslanidi G, Campbell-Thompson M, Zhang L, Herzog H, Voutetakis A, Baum BJ, Zolotukhin S (2011). "Salivary PYY: предполагаемый обходной путь к сытости". PLOS ONE. 6 (10): e26137. Дои:10.1371 / journal.pone.0026137. ЧВК  3189958. PMID  22028819.
  16. ^ Альварес Бартоломе М., Борке М., Мартинес-Сармьенто Дж., Апарисио Э., Эрнандес С., Кабреризо Л., Фернандес-Репреса Дж. А. (июнь 2002 г.). «Секреция пептида YY у пациентов с болезненным ожирением до и после гастропластики с вертикальными полосами». Obes Surg. 12 (3): 324–7. Дои:10.1381/096089202321088084. PMID  12082881. S2CID  40358403.
  17. ^ Баттерхэм Р.Л., Коэн М.А., Эллис С.М., Ле Ру С.В., Уизерс Д.Д., Фрост Г.С., Гатеи М.А., Блум С.Р. (сентябрь 2003 г.). «Ингибирование приема пищи у пациентов с ожирением пептидом YY3-36». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (10): 941–8. Дои:10.1056 / NEJMoa030204. PMID  12954742.
  18. ^ Баттерхэм Р.Л., Хеффрон Х., Капур С., Чиверс Дж., Чандарана К., Херцог Х., Ле Ру С.В., Томас Э.Л., Белл Д.Д., Уизерс ди-джей (2006). «Критическая роль пептида YY в опосредованном белком насыщении и регуляции массы тела». Клеточный метаболизм. 4 (3): 223–233. Дои:10.1016 / j.cmet.2006.08.001. PMID  16950139.
  19. ^ Наннипьери М., Балди С., Мари А., Коллиджани Д., Гуарино Д., Камастра С., Барсотти Е., Берта Р., Морикони Д., Беллини Р., Ансельмино М., Ферраннини Е. (ноябрь 2013 г.). «Шунтирование желудка по Ру и рукавная гастрэктомия: механизмы ремиссии диабета и роль гормонов кишечника». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 (11): 4391–9. Дои:10.1210 / jc.2013-2538. PMID  24057293.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка