Белок, связанный с паратироидным гормоном - Parathyroid hormone-related protein
Белок, связанный с паратироидным гормоном (или же PTHrP) это белок член семейство паратиреоидных гормонов секретно мезенхимальные стволовые клетки. Иногда это секретируется рак клетки (рак молочной железы, некоторые виды рак легких включая плоскоклеточный рак легкого ). Однако он также выполняет нормальные функции в костных, зубных, сосудистых и других тканях.
Функция
PTHrP действует как эндокринный, автокринный, паракринный, и внутрикринный гормон. Регулирует эндохондральный развитие костей за счет поддержания постоянной ширины эндохондральной пластинки роста. Он также регулирует эпителиально-мезенхимальные взаимодействия во время формирования молочных желез.
Прорезывание зубов
PTHrP имеет решающее значение во внутрикостной фазе прорезывания зубов, где он действует как сигнальная молекула, стимулирующая местную резорбцию кости. Без PTHrP костный склеп, окружающий зубной фолликул, не резорбируется, и, следовательно, зуб не прорезывается. В контексте прорезывания зубов PTHrP секретируется клетками восстановленного эпителия эмали.
Молочные железы
Это помогает в нормальном развитии молочной железы.[4][5] Он необходим для поддержания зачатка молочной железы. Потеря PTHrP или его рецептора заставляет судьбу клеток зачатка молочных желез снова превращаться в эпидермис. В период лактации он может регулировать вместе с рецептором, чувствительным к кальцию, мобилизацию и перенос кальция в молоко, а также перенос кальция через плаценту.
Гуморальная гиперкальциемия злокачественной опухоли
PTHrP связан по функции с «нормальным» гормоном паращитовидной железы. Когда опухоль секретирует PTHrP, это может привести к гиперкальциемия.[6] Поскольку это иногда первый признак злокачественная опухоль, гиперкальциемия, вызванная PTHrP, считается паранеопластический феномен. PTHR1 отвечает за большинство случаев гуморальной гиперкальциемии злокачественных новообразований.
PTHrP имеет то же самое N-концевой заканчивается как гормон паращитовидной железы и, следовательно, он может связываться с тем же рецептором, рецептором ПТГ I типа (PTHR1 ). PTHrP может имитировать большинство действий PTH, включая увеличение резорбции костной ткани и реабсорбции кальция в дистальных канальцах, а также ингибирование транспорта фосфата в проксимальных канальцах. У PTHrP отсутствует обычное подавление обратной связи, как у PTH. [7]
Однако PTHrP с меньшей вероятностью, чем PTH, стимулирует выработку 1,25-дигидроксивитамина D. Следовательно, PTHrP не увеличивает всасывание кальция в кишечнике.
Генетика
Четыре альтернативно сращенный варианты транскрипции, кодирующие два различных изоформы наблюдались. Имеются также данные об альтернативной инициации трансляции из стартовых сайтов, не относящихся к AUG (CUG и GUG), в рамке считывания и ниже кодона инициатора AUG, чтобы дать начало ядерным формам этого гормона.[8]
Открытие
Впервые белок был выделен в 1987 году группой Т. Дж. Мартина из Мельбурнского университета. Мяо и другие. показал, что нарушение PTHrP Ген у мышей вызвал летальный фенотип и явные костные аномалии, что позволяет предположить, что PTHrP выполняет физиологическую функцию.
Взаимодействия
Было показано, что белок, связанный с паратироидным гормоном, взаимодействовать с КПНБ1[9][10] и Аррестин бета 1.[11]
Смотрите также
- Аналоги, применяемые в качестве фармацевтических препаратов
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000087494 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Hens JR, Dann P, Zhang JP, Harris S, Robinson GW, Wysolmerski J (март 2007 г.). «BMP4 и PTHrP взаимодействуют, чтобы стимулировать отрастание протоков во время эмбрионального развития молочной железы и ингибировать индукцию волосяных фолликулов». Разработка. 134 (6): 1221–30. Дои:10.1242 / dev.000182. PMID 17301089.
- ^ Куры JR, Высолмерски JJ (2005). «Ключевые этапы развития молочной железы: молекулярные механизмы, участвующие в формировании эмбриональной молочной железы». Исследование рака груди. 7 (5): 220–4. Дои:10.1186 / bcr1306. ЧВК 1242158. PMID 16168142.
- ^ Broadus AE, Mangin M, Ikeda K, Insogna KL, Weir EC, Burtis WJ, Stewart AF (сентябрь 1988 г.). «Гуморальная гиперкальциемия рака. Идентификация нового пептида, подобного гормону паращитовидной железы». Медицинский журнал Новой Англии. 319 (9): 556–63. Дои:10.1056 / NEJM198809013190906. PMID 3043221.
- ^ Стюарт, Эндрю Ф. (27 января 2005 г.). «Клиническая практика. Гиперкальциемия, связанная с раком». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (4): 373–379. Дои:10.1056 / NEJMcp042806. ISSN 1533-4406. PMID 15673803.
- ^ «Энтрез Ген: гормон, подобный гормону паращитовидной железы ПТГЛГ».
- ^ Cingolani G, Bednenko J, Gillespie MT, Gerace L (декабрь 2002 г.). «Молекулярная основа для распознавания неклассического сигнала ядерной локализации импортином бета». Молекулярная клетка. 10 (6): 1345–53. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00727-X. PMID 12504010.
- ^ Лам М.Х., Ху В., Сяо С.Ю., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (март 2001 г.). «Молекулярное рассечение узнаваемого импортином бета1 сигнала ядерного нацеливания белка, связанного с паратироидным гормоном». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 282 (2): 629–34. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4607. PMID 11401507.
- ^ Конлан Л.А., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т. (сентябрь 2002 г.). «COOH-конец белка, связанного с паратироидным гормоном (PTHrP), взаимодействует с бета-аррестином 1B». Письма FEBS. 527 (1–3): 71–5. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03164-2. PMID 12220636. S2CID 83640616.
дальнейшее чтение
- Мяо Д., Ли Дж., Сюэ Й., Су Х., Караплис А.С., Гольцман Д. (август 2004 г.). «Пептид, связанный с паратироидным гормоном, необходим для увеличения объема губчатой кости у мышей без паратироидного гормона». Эндокринология. 145 (8): 3554–62. Дои:10.1210 / en.2003-1695. PMID 15090463.
- Кейси М.Л., MacDonald PC (октябрь 1996 г.). «Система вазоактивных пептидов, связанных с эндотелином и паратироидным гормоном, в эндометрии человека: модуляция путем трансформации фактора роста бета». Репродукция человека. 11 Дополнение 2: 62–82. Дои:10.1093 / humrep / 11.suppl_2.62. PMID 8982748.
- Лам М.Х., Томас Р.Дж., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (август 2000 г.). «Ядерная и ядрышковая локализация белка, связанного с паратироидным гормоном». Иммунология и клеточная биология. 78 (4): 395–402. Дои:10.1046 / j.1440-1711.2000.00919.x. PMID 10947864. S2CID 23048105.
- Фиаски-Таеш Н.М., Стюарт А.Ф. (февраль 2003 г.). «Мини-обзор: белок, связанный с паратироидным гормоном, как внутрикринный фактор - механизмы перемещения и функциональные последствия». Эндокринология. 144 (2): 407–11. Дои:10.1210 / en.2002-220818. PMID 12538599.
- Янс Д.А., Томас Р.Дж., Гиллеспи М.Т. (2003). Белок, связанный с паратироидным гормоном (PTHrP): ядерно-цитоплазматический челночный белок с различными паракринными и внутрикринными ролями. Витамины и гормоны. 66. С. 345–84. Дои:10.1016 / S0083-6729 (03) 01010-0. ISBN 978-0-12-709866-1. PMID 12852260.
- Майоли Э, Фортино V, Пачини А (декабрь 2004 г.). «Белок, связанный с паратиреоидным гормоном при преэклампсии: связь между материнскими и фетальными нарушениями». Биология размножения. 71 (6): 1779–84. Дои:10.1095 / биолрепрод.104.030932. PMID 15286039. S2CID 27542199.
- Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Кент Г.Н., Мозли Дж. М., Чжэн М. Х., Роу Д. Дж., Бритто Дж. М., Мартин Т. Дж., Николсон Г. К. (октябрь 1991 г.). «Карбоксиконцевой пептид из белка, родственного паратироидному гормону, ингибирует резорбцию кости остеокластами». Эндокринология. 129 (4): 1762–8. Дои:10.1210 / эндо-129-4-1762. PMID 1915066.
- Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Хаммондс Р.Г., Митчелхилл К., Мозли Дж.М., Мартин Т.Дж., Николсон Г.К. (декабрь 1991 г.). «Сильный ингибитор резорбции остеокластической кости в высококонсервативной пентапептидной области белка, связанного с паратироидным гормоном; PTHrP [107-111]». Эндокринология. 129 (6): 3424–6. Дои:10.1210 / эндо-129-6-3424. PMID 1954916.
- Moniz C, Burton PB, Malik AN, Dixit M, Banga JP, Nicolaides K, Quirke P, Knight DE, McGregor AM (декабрь 1990 г.). «Пептид, родственный гормону паращитовидной железы, при нормальном развитии плода человека». Журнал молекулярной эндокринологии. 5 (3): 259–66. Дои:10.1677 / jme.0.0050259. PMID 2288637.
- Хаммондс Р.Г., Маккей П., Уинслоу Г.А., Дифенбах-Джаггер Х., Гриль В., Глатц Дж., Родда С.П., Мозли Дж. М., Вуд В. И., Мартин Т. Дж. (Сентябрь 1989 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантного человеческого белка, связанного с паратироидным гормоном». Журнал биологической химии. 264 (25): 14806–11. PMID 2549037.
- Ясуда Т., Банвиль Д., Хенди Г. Н., Гольцман Д. (май 1989 г.). «Характеристика гена пептида, подобного гормону паращитовидной железы человека. Функциональные и эволюционные аспекты». Журнал биологической химии. 264 (13): 7720–5. PMID 2708388.
- Сува Л.Дж., Мазер К.А., Гиллеспи М.Т., Уэбб Г.К., Нг К.В., Уинслоу Г.А., Вуд В.И., Мартин Т.Дж., Хадсон П.Дж. (апрель 1989 г.). «Структура 5'-фланкирующей области гена, кодирующего белок, связанный с паратироидным гормоном человека (PTHrP)». Ген. 77 (1): 95–105. Дои:10.1016/0378-1119(89)90363-6. PMID 2744490.
- Mangin M, Webb AC, Dreyer BE, Posillico JT, Ikeda K, Weir EC, Stewart AF, Bander NH, Milstone L, Barton DE (январь 1988). «Идентификация кДНК, кодирующей пептид, подобный гормону паращитовидной железы, из опухоли человека, связанной с гуморальной гиперкальциемией злокачественной опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (2): 597–601. Дои:10.1073 / пнас.85.2.597. ЧВК 279598. PMID 2829195.
- Мозли Дж. М., Кубота М., Дифенбах-Джаггер Х, Веттенхолл Р. Э., Кемп Б. Е., Сува Л. Дж., Родда С. П., Эбелинг П. Р., Хадсон П. Дж., Заяк Дж. Д. (июль 1987 г.). «Белок, связанный с паратироидным гормоном, очищенный из линии клеток рака легких человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (14): 5048–52. Дои:10.1073 / pnas.84.14.5048. ЧВК 305244. PMID 2885845.
- Мангин М., Икеда К., Драйер Б. Е., Бродус А. Э. (апрель 1989 г.). «Выделение и характеристика гена пептида, подобного гормону паращитовидной железы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (7): 2408–12. Дои:10.1073 / pnas.86.7.2408. ЧВК 286922. PMID 2928340.
- Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA, Rosenblatt M, Rodan GA (июль 1988 г.). «Карцинома почек человека выражает два сообщения, кодирующих пептид, подобный гормону паращитовидной железы: свидетельство альтернативного сплайсинга гена с единственной копией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (13): 4605–9. Дои:10.1073 / pnas.85.13.4605. ЧВК 280483. PMID 3290897.
- Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, Hammonds RG, Moseley JM, Diefenbach-Jagger H, Rodda CP, Kemp BE, Rodriguez H, Chen EY (август 1987 г.). «Белок, связанный с паратироидным гормоном, вовлеченный в злокачественную гиперкальциемию: клонирование и экспрессия». Наука. 237 (4817): 893–6. Дои:10.1126 / science.3616618. PMID 3616618.
- Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (декабрь 1994). «Дифференциальная экспрессия РНК-транскриптов, кодирующих уникальные карбоксиконцевые последовательности пептида, родственного гормону паращитовидной железы человека». Молекулярная эндокринология. 8 (12): 1656–66. Дои:10.1210 / me.8.12.1656. PMID 7708054.
- Холик М.Ф., Рэй С., Чен Т.С., Тиан Х, Персоны К.С. (август 1994 г.). «Антагонист паратироидного гормона стимулирует разрастание эпидермиса и рост волос у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (17): 8014–6. Дои:10.1073 / пнас.91.17.8014. ЧВК 44535. PMID 8058749.
- Зейтц П.К., Купер К.М., Айвс К.Л., Ишизука Дж., Таунсенд С.М., Раджараман С., Купер К.В. (сентябрь 1993 г.). «Производство и действие пептидов, связанных с гормоном паращитовидной железы, в линии миоэпителиальных клеток, полученных из нормальной груди человека». Эндокринология. 133 (3): 1116–24. Дои:10.1210 / en.133.3.1116. PMID 8396010.
- Ли Х, Зейтц П.К., Селванаягам П., Раджараман С., Купер К.В. (июнь 1996 г.). «Влияние эндогенно продуцируемого пептида, родственного гормону паращитовидной железы, на рост клеточной линии гепатомы человека (Hep G2)». Эндокринология. 137 (6): 2367–74. Дои:10.1210 / en.137.6.2367. PMID 8641188.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
PDB галерея | |
|---|---|
|
