Нейротензин - Neurotensin
| Предшественник нейротензина / нейромедина N | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Pro-NT_NN | ||||||||
| Pfam | PF07421 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR008055 | ||||||||
| OPM суперсемейство | 257 | ||||||||
| Белок OPM | 2ойв | ||||||||
| |||||||||
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Свойства | |
| C78ЧАС121N21О20 | |
| Молярная масса | 1672.92 |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверить (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Нейротензин 13 лет аминокислота нейропептид что связано с регулированием лютеинизирующий гормон и пролактин релиз и имеет существенное взаимодействие с дофаминергическая система. Нейротензин был впервые выделен из экстрактов бык гипоталамус на основе его способности вызывать видимый расширение сосудов в открытом кожный области анестезированных крыс.[5]
Нейротензин распределяется по всей центральной нервной системе, с самыми высокими уровнями в гипоталамус, миндалина и прилежащее ядро. Он вызывает множество эффектов, включая анальгезию, переохлаждение и повышение двигательной активности. Он также участвует в регулирование дофаминовых путей. На периферии нейротензин обнаруживается в энтероэндокринные клетки тонкой кишки, где это приводит к секреция и гладкая мышца сокращение.[6]
Последовательность и биосинтез
Нейротензин имеет значительное сходство последовательностей в 6 C-терминал аминокислоты с несколькими другими нейропептидами, включая нейромедин N (который получен из того же предшественника). Эта С-концевая область отвечает за полную биологическая активность, то N-концевой часть, имеющая модулирующую роль. Нейротензин / нейромедин N предшественник также могут быть переработаны для получения больших 125–138 аминокислота пептиды с нейротензином или нейромедином N последовательность на их конце C. Эти большие пептиды, по-видимому, менее эффективны, чем их более мелкие аналоги, но также менее чувствительны к деградации и могут представлять собой эндогенные, долговременные активаторы в ряде патофизиологических ситуаций.
Последовательность бычьего нейротензина была определена как pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH.[7] Нейротензин синтезируется как часть белка-предшественника из 169 или 170 аминокислот, который также содержит родственный нейропептид. нейромедин N.[8][9] Домены, кодирующие пептид, расположены тандемом рядом с карбоксильный терминал конец предшественник и ограничены и разделены парными базовыми аминокислота (лизин-аргинин) участки процессинга.
Клиническое значение
Нейротензин - мощный митоген для колоректальный рак.[10]
Нейротензин участвует в модуляции дофамин сигнализирует, и производит спектр фармакологических эффектов, напоминающих эффекты антипсихотические препараты, что приводит к предположению, что нейротензин может быть эндогенным нейролептик. Мыши с дефицитом нейротензина обнаруживают дефекты в ответах на несколько антипсихотических препаратов, что согласуется с идеей, что передача сигналов нейротензина является ключевым компонентом, лежащим в основе действия по крайней мере некоторых антипсихотических препаратов.[11] Эти мыши демонстрируют умеренные дефекты в предымпульсное торможение (PPI) испуганный рефлекс, модель, которая широко использовалась для исследования действия антипсихотических препаратов на животных. Прием антипсихотических препаратов увеличивает ИПП при определенных условиях. Сравнение нормальных мышей и мышей с дефицитом нейротензина выявило поразительные различия в способности разных антипсихотических препаратов увеличивать ИПП. В то время как атипичный антипсихотический препарат клозапин обычно увеличивал ИПП у мышей с дефицитом нейротензина, обычный антипсихотик галоперидол и новый атипичный антипсихотик кветиапин были неэффективны у этих мышей, в отличие от нормальных мышей, у которых эти препараты значительно увеличивали ИПП. Эти результаты предполагают, что некоторые антипсихотические препараты требуют нейротензина, по крайней мере, для некоторых из своих эффектов. Мыши с дефицитом нейротензина также обнаруживают дефекты в активации полосатого тела после галоперидола, но не клозапин по сравнению с нормальными мышами дикого типа, что указывает на то, что нейротензин полосатого тела необходим для полного спектра нейрональных ответов на подгруппу антипсихотических препаратов.[12]
Нейротензин - эндогенный нейропептид, участвующий в терморегуляция что может побудить переохлаждение и нейрозащита в экспериментальных моделях церебральная ишемия.[13]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000133636 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019890 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Carraway R, Leeman SE (1973). «Выделение нового гипотензивного пептида нейротензина из гипоталамуса крупного рогатого скота». J. Biol. Chem. 248 (19): 6854–61. PMID 4745447.
- ^ Фрири С., Фелициангели С., Ричард Ф., Китабги П., Ровере С. (февраль 2002 г.). «Производство рекомбинантных больших пептидов, производных пронейротензина / нейромедина N, и характеристика их связывания и биологической активности». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 290 (4): 1161–8. Дои:10.1006 / bbrc.2001.6308. PMID 11811984.
- ^ Carraway R, Leeman SE (1975). «Аминокислотная последовательность гипоталамического пептида нейротензина». J. Biol. Chem. 250 (5): 1907–11. PMID 1167549.
- ^ Добнер П.Р., Барбер Д.Л., Вилла-Комарофф Л., Маккирнан С. (1987). «Клонирование и анализ последовательности кДНК для предшественника нейротензина / нейромедина N собаки». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (10): 3516–20. Дои:10.1073 / pnas.84.10.3516. ЧВК 304902. PMID 3472221.
- ^ Кислаускис Э., Буллок Б., Макнил С., Добнер П.Р. (1988). «Ген крысы, кодирующий нейротензин и нейромедин N. Структура, тканеспецифическая экспрессия и эволюция экзонных последовательностей». J. Biol. Chem. 263 (10): 4963–8. PMID 2832414.
- ^ Ван Х, Ван Кью, Айвз К.Л., Эверс Б.М. (сентябрь 2006 г.). «Куркумин ингибирует нейротензин-опосредованное производство интерлейкина-8 и миграцию клеток рака толстой кишки человека HCT116». Clin. Рак Res. 12 (18): 5346–55. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0968. ЧВК 2613866. PMID 17000667.
- ^ Кинкед, Б., Добнер П.Р., Эгнаташвили, В., Мюррей, Т., Дайтемейер, Н., Немерофф, CB (2005). «У мышей с дефицитом нейротензина наблюдается дефицит предымпульсного торможения: восстановление с помощью клозапина, но без галоперидола, оланзапина или кветиапина». J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 256–264. Дои:10.1124 / jpet.105.087437. PMID 15987829. S2CID 15095566.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ Добнер, П.Р., Фадель, Дж., Дайтемейер, Н., Каррауэй, Р.Э., Дойч, А.Ю. (2001). «Мыши с дефицитом нейротензина демонстрируют измененный ответ на антипсихотические препараты». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 98 (14): 8048–8053. Дои:10.1073 / pnas.141042198. ЧВК 35465. PMID 11427716.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ Кац Л.М., Янг А., Фрэнк Дж. Э., Ван И, Пак К. (март 2004 г.). «Переохлаждение, вызванное нейротензином, улучшает неврологический исход после гипоксически-ишемии». Крит. Care Med. 32 (3): 806–10. Дои:10.1097 / 01.CCM.0000114998.00860.FD. PMID 15090966. S2CID 41533372.
внешние ссылки
- Нейротензин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)