Бромокриптин - Bromocriptine

Бромокриптин
Bromocriptine.svg
Бромокриптин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияПервоначально Парлодел, впоследствии многие[1]
Другие имена2-бромэргокриптин
AHFS /Drugs.comМонография,Международные названия лекарств
MedlinePlusa682079
Беременность
категория
  • Австралия: А
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		пероральный, вагинальный, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность28% всасываемой пероральной дозы
МетаболизмШироко опосредован печенью
Устранение период полураспада12-14 часов
Экскреция85% желчи (фекалии), 2,5-5,5% мочи
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.042.829 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC32ЧАС40BrN5О5
Молярная масса654.606 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Бромокриптин (первоначально продавался как Парлодел, впоследствии под многими именами)[1] является эрголин производная и агонист дофамина который используется при лечении гипофиз опухоли, болезнь Паркинсона (PD), гиперпролактинемия, злокачественный нейролептический синдром, и диабет 2 типа.

Он был запатентован в 1968 году и разрешен для использования в медицине в 1975 году.[2]

Медицинское использование

Бромокриптин используется для лечения акромегалия и условия, связанные с гиперпролактинемия любить аменорея, бесплодие и гипогонадизм, секретирующий пролактин аденомы; он также используется для предотвращения синдром гиперстимуляции яичников.[3][4][5]

Он также используется для лечения болезнь Паркинсона.[3]

С конца 1980-х годов он использовался не по назначению для уменьшения симптомов отмены кокаина, но доказательства этого использования недостаточны.[6]

Бромокриптин с быстрым высвобождением также используется для лечения диабет 2 типа.[7][8][9]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, ортостатическая гипотензия, головные боли и рвота из-за стимуляции центра рвоты в стволе мозга.[10] Спазмы сосудов с серьезными последствиями, такими как инфаркт миокарда и инсульт, о которых сообщалось в связи с послеродовой период, оказываются крайне редкими событиями.[11] Периферический вазоспазм (пальцев рук или ног) может вызвать: Феномен Рейно. Анекдотически связывают использование бромокриптина с причиной или ухудшением психотический симптомы (его механизм противоположен большинству антипсихотических средств, механизмы которых обычно блокируют дофаминовые рецепторы).[12]Легочный фиброз Сообщалось о применении бромокриптина в высоких дозах для лечения болезни Паркинсона.[13]

Использование для подавления выработки молока после родов было рассмотрено в 2014 году, и был сделан вывод, что в этом контексте нельзя исключить причинную связь с серьезными сердечно-сосудистыми, неврологическими или психиатрическими событиями, при этом общий уровень заболеваемости оценивается в диапазоне от 0,005% до 0,04%. На основании полученных данных были предложены дополнительные меры безопасности и более строгие правила назначения лекарств.[14][15] Это ингибитор насоса отвода желчных солей.[16]

После длительного использования агонисты дофамина, а абстинентный синдром может возникнуть во время снижения дозы или прекращения приема со следующими возможными побочными эффектами: тревожность, панические атаки, дисфория, депрессия, возбуждение, раздражительность, суицидальные мысли, утомляемость, ортостатическая гипотензия, тошнота, рвота, потоотделение, генерализованная боль и тяга к наркотикам. У некоторых людей эти симптомы отмены недолговечны, и они полностью выздоравливают, у других - длительный абстинентный синдром может возникать при сохранении симптомов отмены в течение месяцев или лет.[17]

Фармакология

Бромокриптин является мощным агонистом дофамин Рецепторы D2[18] и различные серотонин рецепторы. Он также препятствует высвобождению глутамат, обращая глутамат GLT1 транспортер.[19]

Бромокриптин агонизирует следующие моноаминовые рецепторы:[20]

  • Дофамин D1 семья
    • D1 (Kя= 682 нМ)
    • D5 (Kя= 496 нМ)
  • Дофамин D2 семья
    • D2 (Kя= 2,96 нМ)
    • D3 (Kя= 5,42 нМ)
    • D4 (Kя= 328 нМ)
  • Серотонин 5-HT
  • Семейство адренергических α
  • Адренергическая β-семья
    • β1 (Kя= 589 нМ)
    • β2 (Kя= 741 нМ)

Химия

Как все эргопептиды, бромокриптин - это циклол; две пептидные группы его трипептид фрагменты сшиты, образуя соединение> N-C (OH) <между двумя кольцами с амид функциональность.

Бромокриптин - это полусинтетический производная от натурального спорынья алкалоид, эргокриптин (производная от лизергиновая кислота ), который синтезируется бромированием эргокриптина с использованием N-бромосукцинимид.[21][22]

Бромокриптин синтез.png

История

Бромокриптин был открыт учеными Sandoz в 1965 г. и впервые опубликовано в 1968 г .; Впервые он был продан под торговой маркой Parlodel.[23][24]

Формула бромокриптина с быстрым высвобождением была одобрена FDA в 2009 году.[25]

Общество и культура

По состоянию на июль 2017 года бромокриптин продавался во всем мире под многими торговыми марками, включая Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesromilate, Bromocriptine mesromilate, Bromocriptine mesromilate, Bromocriptine mesromilate. метансульфонат, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Депролак, Гипролак, Гиполак, Эрикрипт , Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactin, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalin, Semi-Brom, Serocriptin, Serocryptin, Suplac, Syntocriptine, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B и Volbro.[1]

По состоянию на июль 2017 года он также продавался как комбинированный препарат с участием метформин как Диакриптин-М, и как ветеринарный препарат под торговой маркой Псевдогравин.[1]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d «Международные торговые марки бромокриптина». Drugs.com. В архиве с оригинала от 6 августа 2017 г.. Получено 13 июля 2017.
  2. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 533. ISBN  9783527607495.
  3. ^ а б "Таблетки мезилата бромокриптина - первоначальное использование" (PDF). FDA. Январь 2012 г. В архиве (PDF) из оригинала от 28.02.2017. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для NDA 017962 В архиве 2017-06-29 в Wayback Machine
  4. ^ Молич, МЭ (7 февраля 2017 г.). «Диагностика и лечение аденом гипофиза: обзор». JAMA. 317 (5): 516–524. Дои:10.1001 / jama.2016.19699. PMID  28170483. S2CID  205077946.
  5. ^ Тан, H; Мурад, S; Чжай, SD; Харт, Р.Дж. (30 ноября 2016 г.). «Агонисты дофамина для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD008605. Дои:10.1002 / 14651858.CD008605.pub3. ЧВК  6465062. PMID  27901279.
  6. ^ Миноцци, S; Амато, L; Пани, П.П .; Солимини, Р. Vecchi, S; Де Крещенцо, ф. Zuccaro, P; Даволи, М. (27 мая 2015 г.). «Агонисты дофамина для лечения кокаиновой зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD003352. Дои:10.1002 / 14651858.CD003352.pub4. ЧВК  6999795. PMID  26014366.
  7. ^ «Этикетка таблетки мезилата бромокриптина» (PDF). FDA. Февраль 2017 г. В архиве (PDF) из оригинала от 13.05.2018.. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для NDA 020866 В архиве 2017-06-28 в Wayback Machine
  8. ^ Гарбер, AJ; Блондинка, L; Bloomgarden, ZT; Handelsman, Y; Дагого-Джек, S (2013). «Роль бромокриптина-QR в управлении рекомендациями экспертной группы по диабету 2 типа». Эндокринная практика. 19 (1): 100–6. Дои:10.4158 / EP12325.OR. PMID  23337160.
  9. ^ Лян, Вт; Gao, L; Ли, Н; Ван, Б; Ван, Л; Ван, Y; Ян, H; Ты я; Хоу, Дж; Чен, S; Чжу, H; Цзян, Y; Пан, H (октябрь 2015 г.). «Эффективность и безопасность бромокриптина-QR при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Гормоны и метаболические исследования. 47 (11): 805–12. Дои:10.1055 / с-0035-1559684. PMID  26332757.
  10. ^ Вейль, К. (1986). «Безопасность бромокриптина при длительном применении: обзор литературы». Текущие медицинские исследования и мнения. 10 (1): 25–51. Дои:10.1185/03007998609111089. PMID  3516579.
  11. ^ Иффи, L; McArdle, JJ; Ганеш, В; Хопп, Л. (1996). «Связанные с бромокриптином атипичные сосудистые нарушения в послеродовом периоде, выявленные в ходе судебно-медицинских экспертиз». Медицина и право. 15 (1): 127–34. PMID  8691994.
  12. ^ Бойд, А. (1995). «Бромокриптин и психоз: обзор литературы». The Psychiatric Quarterly. 66 (1): 87–95. Дои:10.1007 / BF02238717. PMID  7701022. S2CID  29539691.
  13. ^ Тодман, Д .; Оливер, В .; Эдвардс, Р. (1990). «Плевропульмональный фиброз, вызванный лечением болезни Паркинсона бромокриптином». Клиническая и экспериментальная неврология. 27: 79–82. PMID  2129961.
  14. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - Новости и события - CMDh поддерживает ограниченное использование бромокриптина для прекращения производства грудного молока». www.ema.europa.eu. 2018-09-17. В архиве из оригинала 28.08.2014.
  15. ^ "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab". 2014-08-25. В архиве из оригинала от 09.06.2015. Получено 2014-08-26. "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab", статья в Ärzteblatt
  16. ^ Монтанари, Флориан; Пинто, Марта; Кхунвирафонг, Наракорн; Влчек, Катрин; Сохаил, М. Имран; Ноэске, Тобиас; Бойер, Скотт; Чиба, Питер; Стигер, Бруно; Кучлер, Карл; Эккер, Герхард Ф. (2016). «Пометка лекарств, подавляющих насос для отвода желчной соли» (PDF). Молекулярная фармацевтика. 13 (1): 163–71. Дои:10.1021 / acs.molpharmaceut.5b00594. PMID  26642869.
  17. ^ Ниренберг MJ (2013). «Синдром отмены агонистов допамина: значение для ухода за пациентами». Лекарства от старения. 30 (8): 587–92. Дои:10.1007 / s40266-013-0090-z. PMID  23686524. S2CID  207489653.
  18. ^ De Leeuw Van Weenen, J.E .; Parlevliet, E.T .; Maechler, P .; Havekes, L.M .; Romijn, J. A .; Ouwens, D. M .; Pijl, H .; Гигас, Б. (2010). «Агонист дофаминовых рецепторов D2, бромокриптин, ингибирует стимулируемую глюкозой секрецию инсулина путем прямой активации α2-адренорецепторов в бета-клетках». Биохимическая фармакология. 79 (12): 1827–36. Дои:10.1016 / j.bcp.2010.01.029. PMID  20138024.
  19. ^ Ширасаки, Y; Сугимура, М; Сато, Т. (сентябрь 2010 г.). «Бромокриптин, алкалоид спорыньи, ингибирует высвобождение возбуждающих аминокислот, опосредованное обращением переносчика глутамата». Европейский журнал фармакологии. 643 (1): 48–57. Дои:10.1016 / j.ejphar.2010.06.007. PMID  20599932.
  20. ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [цитировано 24 июля 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступна с:«Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-11-08. Получено 2013-11-26.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  21. ^ Э. Флукигер, А. Хофманн, Патент США 3752814 (1973)
  22. ^ А. Хофманн, Э. Флюкигер, DE 1926045  (1969)
  23. ^ Снидер, Уолтер; Кори, Э. Дж. (2005). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. п. 352. ISBN  9780471899792.
  24. ^ Бикман, Эндрю М .; Барроу, Рассел А. (2014). «Метаболиты грибов как фармацевтические препараты». Австралийский химический журнал. 67 (6): 827. Дои:10.1071 / CH13639.
  25. ^ Холт, Род-Айленд; Barnett, AH; Бейли, CJ (декабрь 2010 г.). «Бромокриптин: старый препарат, новая рецептура и новое показание». Диабет Ожирение. Метаб. 12 (12): 1048–57. Дои:10.1111 / j.1463-1326.2010.01304.x. PMID  20977575. S2CID  22908831.

внешние ссылки