Эртуглифлозин - Ertugliflozin

Эртуглифлозин
Ertugliflozin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияSteglatro
Другие именаPF-04971729, эртуглифлозин 1-пироглутаминовая кислота
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~100%
Связывание с белками93.6%
МетаболизмUGT1A9, UGT2B7
МетаболитыГлюкурониды
Устранение период полураспада~ 17 часов
Экскреция41% кал, 50% моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.237.989 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС25ClО7
Молярная масса436.89 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эртуглифлозин (торговое наименование Steglatro) - это препарат для лечения диабет 2 типа. В США он был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами для использования в качестве монотерапии и в комбинации с фиксированной дозой ситаглиптин или с метформин.[3] В Европе он был одобрен в марте 2018 года для использования в качестве монотерапии или комбинированной терапии.[4] В сентябре 2020 г. Медицинский журнал Новой Англии сообщили, что эртуглифлозин по существу не уступает плацебо.[5]

Наиболее частыми побочными эффектами являются грибковые инфекции влагалища и другие инфекции женской репродуктивной системы.[2]

Эртуглифлозин - это котранспортер натрия / глюкозы 2 (SGLT2) ингибитор[1][2] и относится к классу препаратов, известных как глифлозины.[требуется медицинская цитата ]

Комбинация с метформин продается как Segluromet и комбинация с ситаглиптин продается как Steglujan.[6][7][8][9]

Противопоказания

В соответствии с одобрением США эртуглифлозин противопоказан пациентам с тяжелым почечная недостаточность, терминальная стадия почечной недостаточности, и диализ.[1] В одобрении Европейского Союза не перечислены какие-либо противопоказания, кроме гиперчувствительности к препарату, что является стандартом для всех разрешений на лекарства.[4]

Побочные эффекты

Побочные эффекты в исследованиях, которые были значительно чаще при приеме эртуглифлозина, чем при плацебо включены микоз половых органов у мужчин и женщин, вагинальный зуд, учащенное мочеиспускание, жажда, гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) и потеря веса при более высокой схеме дозирования. Редкий, но опасный для жизни побочный эффект глифлозинов: кетоацидоз; это произошло у трех пациентов (0,1%) в исследованиях эртуглифлозина.[1]

Чтобы снизить риск развития кетоацидоза (серьезного состояния, при котором организм вырабатывает высокие уровни кислот в крови, называемых кетонами) после операции, FDA одобрило изменения в информации о назначении лекарств от диабета с ингибиторами SGLT2, чтобы рекомендовать их временно прекратить перед плановой операцией. . Эртуглифлозин следует отменить как минимум за четыре дня до плановой операции.[10]

Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость и затрудненное дыхание.[10]

Передозировка

Пациенты переносят до шестикратных клинических доз в течение двух недель или 20-кратные однократные дозы без каких-либо токсических эффектов.[4]

Взаимодействия

Как и в случае со многими лекарствами от диабета, сочетание эртуглифлозина инсулин или стимуляторы секреции инсулина (такие как сульфонилмочевины ) может привести к повышенному риску низкого уровня сахара в крови. Сочетание с мочегонные средства может привести к более высокому риску обезвоживание и низкое кровяное давление. Нет клинически значимого фармакокинетический взаимодействия были обнаружены в исследованиях.[4][1]

Фармакология

Механизм действия

Дальнейшая информация: Глифлозин § Механизм действия

Фармакокинетика

После приема внутрь эртуглифлозин практически полностью абсорбируется из кишечника и не подвергается значимому воздействию. эффект первого прохода. Наибольший плазма крови концентрации достигаются через один час. При обращении 93,6% вещества связано с белки плазмы. Эртуглифлоцин метаболизируется в основном до глюкурониды ферментами UGT1A9 и UGT2B7. Цитохром P450 ферменты играют лишь незначительную роль в его метаболизме.[4][1]

В период полувыведения оценивается в 17 часов. 40,9% выводятся через кал (33,8% в неизмененном виде и 7,1% в виде метаболитов) и 50,2% с мочой (1,5% в неизмененном виде и 48,7% в виде метаболитов). Высокая доля неизмененного вещества в кале, вероятно, связана с гидролиз метаболитов обратно в исходное вещество.[4][1]

Общество и культура

Легальное положение

Эртуглифлозин, эртуглифлозин / метформин и эртуглифлозин / ситаглиптин были одобрены для медицинского применения в США в декабре 2019 года и в Европейском союзе в марте 2018 года.[1][6][8][2][7][9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Стеглатроэртуглифлозин таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 30 января 2020 г.. Получено 24 сентября 2020.
  2. ^ а б c d «Стеглатро EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 24 сентября 2020.
  3. ^ «FDA одобрило ингибитор SGLT2 Эртуглифлозин для лечения диабета 2 типа». MedScape.
  4. ^ а б c d е ж "Steglatro: EPAR - Информация о продукте" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 4 июня 2018.
  5. ^ Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F, Shih WJ (23 сентября 2020 г.). «Сердечно-сосудистые исходы при применении Эртуглифлозина при диабете 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии. Дои:10.1056 / NEJMoa2004967. PMID  32966714.
  6. ^ а б «Сеглурометертуглифлозин и метформин гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 11 августа 2020. Получено 24 сентября 2020.
  7. ^ а б «Сеглуромет ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 24 сентября 2020.
  8. ^ а б «Стеглуджан-эртуглифлозин и ситаглиптин в таблетках, покрытых пленочной оболочкой». DailyMed. 31 января 2020 г.. Получено 24 сентября 2020.
  9. ^ а б «Стеглужан ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 24 сентября 2020.
  10. ^ а б «FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, чтобы включить предупреждение». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 марта 2020 г.. Получено 6 июн 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Эртуглифлозин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.