Эмпаглифлозин - Empagliflozin

Эмпаглифлозин
Empagliflozin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияJardiance, другие
Другие именаBI-10773
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa614043
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаИнгибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2)[2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3][4]
  • НАС: ℞-только [5]
  • Европа: Только прием [6]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.122.058 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС27ClО7
Молярная масса450.91 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эмпаглифлозин, продается под торговой маркой Jardiance среди прочего, это лекарство, используемое вместе с диетой и упражнениями для лечения диабет 2 типа.[2][7] Может быть назначен вместо метформин и имеет преимущества перед сульфонилмочевины.[8] Его можно использовать вместе с другими лекарствами, такими как метформин или инсулин.[2][7] Не рекомендуется для диабет 1 типа.[2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают: инфекция мочеиспускательного канала, грибковая инфекция боли в паху и суставах.[2] Более редкие, но более серьезные побочные эффекты включают кожную инфекцию пах называется Гангрена Фурнье и форма диабетический кетоацидоз при нормальном уровне сахара в крови.[2][9] Не рекомендуется использовать при беременности и кормлении грудью.[8] Не рекомендуется использовать пациентам со значительными заболевание почек, хотя это может помочь замедлить прогрессирование легких проблем с почками.[2][7] Эмпаглифлозин - ингибитор ко-транспортер глюкозы натрия-2 (SGLT-2) и работает за счет увеличения потерь сахара в моча.[2]

Эмпаглифлозин был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в 2014 году.[2][10][11][6] В 2017 году это было 228-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.[12][13]

Медицинское использование

Сахарный диабет 2 типа

Эмпаглифлозин используется в сочетании с правильной диетой и физическими упражнениями, чтобы помочь людям с диабетом 2 типа снизить уровень сахара в крови.[5] Его можно использовать вместе с другими лекарствами от диабета 2 типа, такими как метформин, сульфонилмочевины, и инсулин.[14] По сравнению с плацебо, эмпаглифлозин привел к снижению на 0,7% гемоглобин A1c, долговременный маркер уровня глюкозы в крови.[15]

Вес и артериальное давление

Эмпаглифлозин вызывает умеренное снижение артериального давления и массы тела. Эти эффекты, вероятно, связаны с экскрецией глюкозы с мочой и небольшим увеличением мочевого натрий экскреция.[16][15] В клинических испытаниях пациенты, принимавшие эмпаглифлозин, потеряли в среднем 2% от исходного уровня. масса тела.[17] Более высокий процент людей, принимавших эмпаглифлозин, достиг потери веса более чем на 5% от исходного уровня.[15] Лекарство снизило систолическое артериальное давление на 3-5 миллиметров ртутного столба (мм рт. Ст.).[15] Влияние на кровяное давление и массу тела обычно считается благоприятным, поскольку многие пациенты с диабетом 2 типа имеют высокое кровяное давление, избыточный вес или ожирение.[18][19]

Болезнь сердца почек

Ингибиторы SGLT2, включая эмпаглифлозин, по-видимому, снижают вероятность госпитализации по поводу сердечная недостаточность или прогрессирование хроническая болезнь почек у лиц с диабетом 2 типа. Эмпаглифлозин может снизить вероятность смерти от сердечно-сосудистых причин у людей с диабетом 2 типа, у которых были сердечно-сосудистые заболевания.[20][21][22] Одна из проблем, связанных с испытанием, на котором основаны эти утверждения, заключается в том, что разные группы получали разные количества других лекарств; таким образом, снижение риска не обязательно связано с эмпаглифозином.[23] В некоторых странах было одобрено снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабет 2 типа и сердечное заболевание.[22]

Рекомендации по лечению

Руководящие принципы Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Европейская ассоциация изучения диабета (EASD) рекомендуют ингибиторы SGLT-2, такие как эмпаглифлозин, в качестве препаратов второй линии после метформина при диабете 2 типа у людей с сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием почек.[7] Для диабета 2 типа с установленным сердечно-сосудистым заболеванием в руководстве рекомендуется либо ингибитор SGLT-2, либо Агонист GLP-1 как препараты второго ряда после метформина. Во всех других случаях диабета 2 типа ингибиторы SGLT-2, такие как эмпаглифлозин, могут быть подходящими вариантами второй линии, если контроль уровня глюкозы в крови или потеря веса являются приоритетами лечения. Они менее подходят, если основным фактором является стоимость.[7]

В Великобритании эмпаглифлозин обычно рекомендуется только вместе с метформин если сульфонилмочевина нельзя брать.[14]

Диабет 1 типа

Эмпаглифлозин не рекомендуется при диабет 1 типа.[2] В одном испытании изучалось его использование в дополнение к инсулину у людей с диабетом 1 типа.[24] Лекарства обеспечивали умеренное улучшение контроля уровня глюкозы в крови и веса тела, но были связаны с повышенным риском диабетический кетоацидоз, опасное осложнение диабета.[24] Эмпаглифлозин не одобрен в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для использования при диабете 1 типа.[5]

Противопоказания

Побочные эффекты

Общий

Серьезный

  • Диабетический кетоацидоз (DKA), редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, может чаще возникать при приеме эмпаглифлозина и других ингибиторов SGLT-2.[25][26] В то время как DKA обычно связан с повышенным уровнем глюкозы в крови, у людей, принимающих ингибиторы SGLT-2, DKA может наблюдаться с нехарактерно нормальным уровнем глюкозы в крови, явление, называемое эугликемическим кетоацидозом.[25] Отсутствие повышенных уровней глюкозы в крови у людей, принимающих ингибитор SGLT-2, может затруднить диагностику ДКА. Риск ДКА, ассоциированного с эмпаглифлозином, может быть выше при заболевании, обезвоживании, хирургическом вмешательстве и / или употреблении алкоголя.[25] Это также наблюдается у пациентов с диабетом 1 типа, принимающих эмпаглифлозин, что, в частности, является неутвержденным или нецелевым применением препарата.[26] Чтобы снизить риск развития кетоацидоза (серьезного состояния, при котором организм вырабатывает высокие уровни кислот в крови, называемых кетонами) после операции, FDA одобрило изменения в информации о назначении лекарств от диабета с ингибиторами SGLT2, чтобы рекомендовать их временно прекратить перед плановой операцией. . Каждый прием эмпаглифлозина следует прекратить, по крайней мере, за три дня до запланированной операции.[27] Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость и затрудненное дыхание.[27]
  • Гангрена Фурнье Редкая, но серьезная инфекция паха чаще встречается у людей, принимающих эмпаглфлозин и другие ингибиторы SGLT-2.[9][2] Симптомы включают лихорадку, общее недомогание, боль или опухоль вокруг гениталий или на коже за ними. Инфекция быстро прогрессирует, и рекомендуется срочная медицинская помощь.[9]
  • Эмпаглифлозин может увеличить риск низкий уровень сахара в крови когда он используется вместе с сульфонилмочевиной или инсулином.[28] При использовании отдельно или в дополнение к метформину он, по-видимому, не увеличивает риск гипогликемии.[18]

Механизм действия

Эмпаглифлозин - ингибитор ко-транспортер глюкозы натрия-2 (SGLT-2), который встречается почти исключительно в проксимальные канальцы из нефронический компоненты в почках. На SGLT-2 приходится около 90 процентов реабсорбции глюкозы в кровь. Блокирование SGLT-2 снижает уровень глюкозы в крови за счет блокировки реабсорбция глюкозы в почках и, таким образом, выводит глюкозу (т.е. сахар в крови) с мочой.[29][30][31]

История

Он был разработан Boehringer Ingelheim и Эли Лилли и компания. Он также доступен в виде комбинации эмпаглифлозин / линаглиптин, эмпаглифлозин / метформин, или же эмпаглифлозин / линаглиптин / метформин.

Нормативный статус

По состоянию на май 2013 г. компании Boehringer and Lilly подали заявки на получение разрешения на маркетинг в Европейское агентство по лекарствам (EMA) и США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[32] Препарат был одобрен в Европе в мае 2014 г.[6] и был одобрен FDA в августе 2014 года.[10][33] FDA потребовало четыре постмаркетинговых исследования: исследование сердечно-сосудистых исходов, два исследования у детей и исследование токсичности на животных, связанное с педиатрическими исследованиями.[33]

Рекомендации

  1. ^ а б «Эмпаглифлозин (Джардианс) Применение во время беременности». Drugs.com. 30 августа 2018 г.. Получено 10 февраля 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Монография эмпаглифлозина для профессионалов".. Drugs.com. AHFS. Получено 21 декабря 2018.
  3. ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Jardiance 10 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 10 февраля 2020.
  4. ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Jardiance 25 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 23 октября 2019 г.. Получено 10 февраля 2020.
  5. ^ а б c d е ж «Ярдианс-эмпаглифлозин таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 22 января 2020 г.. Получено 10 февраля 2020.
  6. ^ а б c «Жардианс ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 10 февраля 2020.
  7. ^ а б c d е Дэвис MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tsapas A, Wexler DJ, Buse JB (декабрь 2018 г.). «Ведение гипергликемии при диабете 2 типа, 2018. Консенсусный отчет Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Диабетология. 61 (12): 2461–2498. Дои:10.1007 / s00125-018-4729-5. PMID  30288571.
  8. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 691. ISBN  9780857113382.
  9. ^ а б c «FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции области гениталий ингибиторами SGLT2 от диабета». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 февраля 2019 г.. Получено 18 марта 2019.
  10. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: таблетки Jardiance (эмпаглифлозин) NDA № 204629». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 сентября 2014 г.. Получено 10 февраля 2020.
  11. ^ «Jardiance: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 10 февраля 2020.
  12. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ «Эмпаглифлозин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ а б «Эмпаглифлозин в комбинированной терапии для лечения диабета 2 типа». ХОРОШИЙ. Рекомендации и рекомендации. 25 марта 2015 г.. Получено 21 декабря 2018.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я "Национальная монография по лекарствам" Эмпаглифлозин (Жардианс) " (PDF). VA Pharmacy Benefits Management Services, Медицинская консультативная группа и руководители фармацевтов VISN.
  16. ^ Verma S, McMurray JJ (октябрь 2018 г.). «Ингибиторы SGLT2 и механизмы положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему: современный обзор». Диабетология. 61 (10): 2108–2117. Дои:10.1007 / s00125-018-4670-7. PMID  30132036.
  17. ^ а б Циммерманн Дж. (Декабрь 2016 г.). «Эмпаглифлозин (Джардианс) при сахарном диабете 2 типа». Американский семейный врач. 94 (12): 1014–1015. PMID  28075091.
  18. ^ а б c Андерсон Дж., Райт Е. Е., Шайфер К. Ф. (февраль 2017 г.). «Эмпаглифлозин: роль в вариантах лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Лечение диабета. 8 (1): 33–53. Дои:10.1007 / с13300-016-0211-х. ЧВК  5306110. PMID  27837465.
  19. ^ «Информационный бюллетень по ожирению и избыточной массе тела» (PDF). Всемирная организация здоровья.
  20. ^ Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Furtado RH, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JP, Sabatine MS (январь 2019). «Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов». Ланцет. 393 (10166): 31–39. Дои:10.1016 / S0140-6736 (18) 32590-X. PMID  30424892. S2CID  53277899.
  21. ^ Усман М.С., Сиддики Т.Дж., Мемон М.М., Хан М.С., Равасия В.Ф., Талха Аюб М., Шринивасан Дж., Гользар Ю. (март 2018 г.). «Ингибиторы ко-транспортера 2 натрия и глюкозы и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал профилактической кардиологии. 25 (5): 495–502. Дои:10.1177/2047487318755531. PMID  29372664. S2CID  3557967.
  22. ^ а б «FDA одобряет Jardiance для снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с диабетом 2 типа» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 декабря 2016 г.. Получено 12 декабря 2016.
  23. ^ «Результаты исследования EMPA-REG: что это значит?» (PDF). Терапевтическая инициатива. Июль – август 2017 г.. Получено 21 декабря 2018.
  24. ^ а б Риддл М.С., Чефалу В.Т. (декабрь 2018 г.). "Ингибиторы SGLT при диабете 1 типа: очевидный выбор или слишком хороший, чтобы быть правдой?". Уход за диабетом. 41 (12): 2444–2447. Дои:10.2337 / dci18-0041. PMID  30459245.
  25. ^ а б c Розеншток Дж., Ферраннини Э. (сентябрь 2015 г.). «Эугликемический диабетический кетоацидоз: предсказуемая, обнаруживаемая и предотвратимая проблема безопасности с ингибиторами SGLT2». Уход за диабетом. 38 (9): 1638–1642. Дои:10.2337 / dc15-1380. PMID  26294774.
  26. ^ а б Хандельсман Y, Генри Р.Р., Bloomgarden ZT, Дагго-Джек С., ДеФронцо Р.А., Эйнхорн Д., Ферраннини Э., Фонсека В.А., Гарбер А.Дж., Грюнбергер Г., Леройт Д., Ампьеррес Г.Э., Weir MR (июнь 2016 г.). "Заявление о позиции Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологов по ассоциации ингибиторов Sglt-2 и диабетического кетоацидоза". Эндокринная практика. 22 (6): 753–762. Дои:10.4158 / EP161292.PS. PMID  27082665.
  27. ^ а б «FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, чтобы включить предупреждение». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 марта 2020 г.. Получено 6 июн 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  28. ^ «Эмпаглифлозин в комбинированной терапии для лечения диабета 2 типа». ХОРОШИЙ. 25 марта 2015 г.. Получено 21 декабря 2018.
  29. ^ Абдул-Гани М.А., ДеФронцо Р.А. (сентябрь 2008 г.). «Ингибирование реабсорбции глюкозы почками: новая стратегия достижения контроля глюкозы при сахарном диабете 2 типа». Эндокринная практика. 14 (6): 782–790. Дои:10.4158 / ep.14.6.782. PMID  18996802.
  30. ^ Наир С., Уилдинг Дж. П. (январь 2010 г.). «Ингибиторы котранспортера 2 натрия глюкозы как новое средство лечения сахарного диабета». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 95 (1): 34–42. Дои:10.1210 / jc.2009-0473. PMID  19892839.
  31. ^ Bays H (март 2009 г.). «От жертвы к союзнику: почка как новая цель для лечения сахарного диабета». Текущие медицинские исследования и мнения. 25 (3): 671–681. Дои:10.1185/03007990802710422. PMID  19232040. S2CID  73341491.
  32. ^ Такер, Мириам Э. (7 мая 2013 г.). «Первые подробности испытаний эмпаглифлозина следуют за документами из США и ЕС». Медицинские новости Medscape.
  33. ^ а б Mechatie E (1 августа 2014 г.). «FDA одобрило эмпаглифлозин для взрослых с диабетом 2 типа». Цифровая сеть новостей клинической эндокринологии.

внешняя ссылка

  • «Эмпаглифлозин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.