Гликлазид - Википедия - Gliclazide

Не путать с глипизид или же глибурид.
Гликлазид
Gliclazide.svg
Gliclazide-xtal-1999-ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияДиамикрон, Диапрел, Азукон, другие[1]
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • AU: C
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада10,4 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.040.221 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС21N3О3S
Молярная масса323.41 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 180 до 182 ° C (от 356 до 360 ° F)
  (проверять)

Гликлазид, продается под торговой маркой Диамикрон среди прочего, это антидиабетические препараты используется для лечения сахарный диабет 2 типа.[2] Его используют, когда недостаточно изменений в диете, физических упражнений и похудания.[3] Принимается внутрь.[2]

Побочный эффект может включать: низкий уровень сахара в крови, рвота, боль в животе, сыпь и проблемы с печенью.[3][2] Использование теми, у кого значительный проблемы с почками или проблемы с печенью или кто беременная не рекомендуется.[2][3] Гликлазид находится в сульфонилмочевина семейство лекарств.[2] В основном это работает за счет увеличения выпуска инсулин.[2]

Гликлазид был запатентован в 1966 году и разрешен для медицинского применения в 1972 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] Его нет в продаже в США.[6]

Медицинское использование

Гликлазид используется для контроля гипергликемии у гликлазид-чувствительных сахарный диабет стабильной, легкой, не-кетоз предрасположен, диабет 2 типа. Он используется, когда диабет невозможно контролировать с помощью правильного питания и физических упражнений, или когда инсулинотерапия не подходит.[нужна цитата ]Национальный фонд почек (обновление 2012 г.) утверждает, что гликлазид не требует повышения дозы даже при терминальной стадии заболевания почек.

Противопоказания

  • Диабет 1 типа[7]
  • Повышенная чувствительность к сульфонилмочевины[7]
  • Тяжелая почечная или печеночная недостаточность[7] (Но относительно полезно при легкой почечной недостаточности, например, ХБП 3 стадии)
  • Беременность и период лактации[7]

Побочные эффекты

  • Гипогликемия - хотя было показано, что он имеет ту же эффективность, что и глимепирид, одна из новейших сульфонилмочевины, исследование European GUIDE показало, что у него примерно на 50% меньше подтвержденных эпизодов гипогликемии по сравнению с глимепиридом.[8]

Взаимодействия

Гипергликемическое действие может быть вызвано: даназол, хлорпромазин, глюкокортикоиды, прогестагены, или агонисты β-2. Его гипогликемическое действие может быть усилено: фенилбутазон, алкоголь, флуконазол, β-адреноблокаторы и, возможно, Ингибиторы АПФ. Было обнаружено, что рифампицин увеличивает метаболизм гликлазида у человека in vivo.[9]

Передозировка

Передозировка гликлазида может вызвать тяжелую гипогликемию, требующую срочного введения глюкозы внутривенно и наблюдения.[нужна цитата ]

Механизм действия

Гликлазид избирательно связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR-1) на поверхности бета-клеток поджелудочной железы. Было показано, что он обеспечивает защиту сердечно-сосудистой системы, поскольку не связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR-2A) в сердце.[10] Эта связь эффективно закрывает эти K+ ионные каналы. Это уменьшает отток калия из клетки, что приводит к деполяризации клетки. Это вызывает зависящий от напряжения Ca2+ ионных каналов, чтобы открыть увеличивая Ca2+ приток. Затем кальций может связываться с кальмодулином и активировать его, что, в свою очередь, приводит к экзоцитозу инсулиновых везикул, что приводит к высвобождению инсулина.[нужна цитата ] Модель диабета MODY на мышах предполагает, что снижение клиренса гликлазида является причиной их терапевтического успеха у пациентов с MODY, но Urbanova et al. обнаружили, что пациенты с MODY реагируют по-разному и что не было последовательного снижения клиренса гликлазида у случайно выбранных пациентов с HNF1A-MODY и HNF4A-MODY.[11]

Его классификация была неоднозначной, поскольку в литературе он используется как первый[12] и второе поколение[13] сульфонилмочевина.

Характеристики

Согласно Системе биофармацевтической классификации (BCS), гликлазид относится к препарату класса II BCS, который плохо растворим и обладает высокой проницаемостью.

Растворимость в воде = 0,027 мг / л.[14]

  • Гипогликемическая сульфонилмочевина, восстанавливающая первый пик секреции инсулина, повышающая чувствительность к инсулину.[нужна цитата ]
  • Гликемозависимые гемоваскулярные эффекты, антиоксидантный эффект.[нужна цитата ]
  • Нет активных циркулирующих метаболитов.[нужна цитата ]

Метаболизм

Гликлазид подвергается интенсивному метаболизму с образованием нескольких неактивных метаболитов у человека, в основном метилгидроксигликлазида и карбоксигликлазида. CYP2C9 участвует в образовании гидроксигликлазида в микросомах печени человека и в группе рекомбинантных человеческих P450 in vitro.[15][16] Но на фармакокинетику гликлазида MR в основном влияет генетический полиморфизм CYP2C19, а не генетический полиморфизм CYP2C9.[17][18]

Рекомендации

  1. ^ «Гликлазид - Drugs.com». www.drugs.com. В архиве из оригинала 27 декабря 2016 г.. Получено 27 декабря 2016.
  2. ^ а б c d е ж Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 474. ISBN  9780857111562.
  3. ^ а б c «Таблетки с модифицированным высвобождением Bilxona 30 мг - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. 29 августа 2016. В архиве из оригинала 27 декабря 2016 г.. Получено 27 декабря 2016.
  4. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 449. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 27.12.2016.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ "Расширенная информация для пациентов с гликлазидом - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала 27 декабря 2016 г.. Получено 27 декабря 2016.
  7. ^ а б c d "ГЛИКЛАЗИД 60 МГ MR ТАБЛЕТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ БИЛЕТ". Drugs.com. Получено 23 марта 2020.
  8. ^ Schernthaner, G .; Гримальди, А .; Di Mario, U .; Drzewoski, J .; Kempler, P .; Квапил, М .; Novials, A .; Rottiers, R .; и другие. (2004). «Исследование GUIDE: двойное слепое сравнение приема гликлазида MR и глимепирида один раз в сутки у пациентов с диабетом 2 типа». Европейский журнал клинических исследований. 34 (8): 535–42. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2004.01381.x. HDL:1874/10657. PMID  15305887. S2CID  13636359.
  9. ^ Парк, Дж; Kim, KA; Парк, PW; Парк, CW; Шин, JG (2003). «Влияние рифампицина на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида». Клиническая фармакология и терапия. 74 (4): 334–40. Дои:10.1016 / S0009-9236 (03) 00221-2. PMID  14534520. S2CID  21519151.
  10. ^ Lawrence, C.L .; Прокс, П .; Rodrigo, G.C .; Jones, P .; Hayabuchi, Y .; Standen, N.B .; Эшкрофт, Ф. М. (2001). «Гликлазид производит высокоаффинный блок KАТФ каналы в изолированных бета-клетках поджелудочной железы мыши, но не в клетках сердца или гладких мышц артерий крысы ». Диабетология. 44 (8): 1019–25. Дои:10.1007 / s001250100595. PMID  11484080.
  11. ^ Урбанова, J .; и другие. (2015). «Период полужизни сульфонилмочевины у людей с HNF1A и HNF4A MODY не продлен, как это было предложено на мышиной модели Hnf1a - / -». Текущий фармацевтический дизайн. 21 (39): 5736–5748. Дои:10.2174/1381612821666151008124036. PMID  26446475.
  12. ^ Баллаги-Пордани, Дьёрдь; Кёсеги, Анна; Колтаи, Мария-Жофия; Араньи, Золтан; Погата, Габор (1990). «Дивергентные сердечные эффекты гипогликемических соединений сульфонилмочевины первого и второго поколения». Исследования диабета и клиническая практика. 8 (2): 109–14. Дои:10.1016 / 0168-8227 (90) 90020-Т. PMID  2106423.
  13. ^ Симояма, Тацухиро; Ямагути, Шинья; Такахаши, Кадзуто; Кацута, Хиденори; Ито, Эйсуке; Секи, Хироюки; Ушикава, Кендзи; Катахира, Хироши; и другие. (2006). «Гликлазид защищает адипоциты 3T3L1 от инсулинорезистентности, вызванной перекисью водорода, с восстановлением транслокации GLUT4». Метаболизм. 55 (6): 722–30. Дои:10.1016 / j.metabol.2006.01.019. PMID  16713429.
  14. ^ Гопал Венкатеш Шави и др. Повышенное растворение и биодоступность гликлазида с использованием методов твердой дисперсии; Международный журнал доставки лекарств 2 (2010) 49-57
  15. ^ Rieutord, A; Ступаны, I; Шенфилд, GM; Гросс, А.С. (1995). «Гидроксилирование гликлазида микросомами печени крысы». Ксенобиотика. 25 (12): 1345–54. Дои:10.3109/00498259509061922. PMID  8719909.
  16. ^ Эллиот, Дэвид Дж .; Льюис, Бенджамин С .; Гиллам, Элизабет М. Дж .; Birkett, Donald J .; Gross, Annette S .; Шахтеры, Джон О.; Горняки, JO (2007). «Идентификация цитохромов человека P450, катализирующих ограничивающие скорость пути выведения гликлазида». Британский журнал клинической фармакологии. 64 (4): 450–7. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.02943.x. ЧВК  2048545. PMID  17517049.
  17. ^ Чжан, Ифань; Си, Дайонг; Чен, Сяоянь; Линь, Нан; Го, Инцзе; Чжоу, Хуэй; Чжун, Дафан (2007). «Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9 и CYP2C19 на фармакокинетику гликлазида MR у китайских субъектов». Британский журнал клинической фармакологии. 64 (1): 67–74. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.02846.x. ЧВК  2000619. PMID  17298483.
  18. ^ Сюй, Н; Уильямс, К. М.; Liauw, W S; Мюррей, М. День, РО; Маклахлан, А. Дж. (2009). «Влияние генотипа зверобоя и CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида». Британский журнал фармакологии. 153 (7): 1579–86. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707685. ЧВК  2437900. PMID  18204476.

внешняя ссылка