Флунаризин - Flunarizine

"Vertix" перенаправляется сюда. Не следует путать с Вершина.
Флунаризин
Flunarizine.png
Клинические данные
Торговые наименованияСибелиум, другие
Другие имена1-[бис(4-фторфенил) метил] -4-циннамилпиперазин
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками>99%
МетаболизмВ основном CYP2D6
Метаболиты≥15
Устранение период полураспада5–15 часов (разовая доза)
18–19 дней (несколько доз)
ЭкскрецияКал, <1% мочи
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.052.652 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС26F2N2
Молярная масса404.505 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления251,5 ° C (484,7 ° F) (дигидрохлорид )
  (проверять)

Флунаризин, продается под торговой маркой Сибелиум среди прочего, это препарат, классифицируемый как антагонист кальция который используется по разным показаниям.[1] Он не продается по рецепту в Соединенные Штаты или же Япония. Препарат был обнаружен в Янссен Фармацевтика (R14950) в 1968 году.

Медицинское использование

Флунаризин эффективен для профилактики мигрень,[2] окклюзионный заболевание периферических сосудов, головокружение центрального и периферического происхождения,[3] и как дополнение к лечению эпилепсия где его действие слабое и не рекомендуется.[4] Было показано, что он значительно снижает частоту и тяжесть головной боли как у взрослых, так и у детей.

Противопоказания

Флунаризин - это противопоказан у пациентов с депрессией, в острой фазе Инсульт, а у пациентов с экстрапирамидные симптомы или же болезнь Паркинсона.[5] Также противопоказан гипотония, сердечная недостаточность и аритмия.[нужна цитата ]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают сонливость (20% пациентов), увеличение веса (10%), а также экстрапирамидные эффекты и депрессия у пожилых пациентов.[3]

Взаимодействия

Эффекты других успокаивающий наркотики и алкоголь, а также гипотензивные средства, можно увеличить. Нет актуальных фармакокинетический взаимодействия были описаны.[3][5]

Фармакология

Механизм действия

Флунаризин - селективный антагонист кальция с умеренными другими действиями, включая антигистаминный препарат, рецептор серотонина блокировка и дофамин D2 блокировка активности. По сравнению с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как дигидропиридин производные, верапамил и дилтиазем, флунаризин имеет низкое сродство к потенциал-зависимые кальциевые каналы. Было высказано предположение, что он может действовать не путем ингибирования проникновения кальция в клетки, а скорее за счет внутриклеточный механизм, такой как противодействие кальмодулин, белок, связывающий кальций.[3]

Фармакокинетика

Флунаризин хорошо всасывается (> 80%) из кишечника и достигает максимальной плазма крови концентрации через два-четыре часа, при этом более 99% вещества связано с белки плазмы. Он легко проходит гематоэнцефалический барьер. При ежедневном применении устойчивое состояние достигается через пять-восемь недель. Концентрации в мозге примерно в десять раз выше, чем в плазме.[3][5]

Вещество метаболизируется в печени, в основном ферментом CYP2D6. Описано не менее 15 различных метаболитов, в том числе (у животных) N-desалкил и гидрокси производные и глюкурониды. Менее 1% выводится в неизмененном виде, и основной путь выведения проходит через желчь и фекалии. Период полувыведения широко варьируется между людьми и составляет от 5 до 15 часов после однократного приема и от 18 до 19 дней в среднем при ежедневном введении.[3][5]

Химия

Флунаризин - это дифенилметилпиперазин производная связанный с антигистаминным препаратом гидроксизин.

Исследование

Флунаризин может помочь уменьшить тяжесть и продолжительность приступов паралича, связанных с более серьезной формой переменная гемиплегия, а также эффективен при дистонии-паркинсонизме с быстрым началом (RDP). Оба эти состояния возникают из-за специфических мутаций в гене ATP1A3.[6][7]

Флунаризин расширенный двигательный нейрон выживание в спинной мозг, защищенный скелетные мышцы из смерть клетки и атрофия и увеличенная выживаемость на 40% в животной модели спинальная мышечная атрофия.[8]

Рекомендации

  1. ^ Фагбеми О., Кейн К.А., Макдональд Ф.М., Парратт-младший, Ротхаул А.Л. (сентябрь 1984 г.). «Влияние верапамила, прениламина, флунаризина и циннаризина на аритмию, вызванную окклюзией коронарной артерии у анестезированных крыс». Британский журнал фармакологии. 83 (1): 299–304. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1984.tb10146.x. ЧВК  1987188. PMID  6487894.
  2. ^ Эмери В.К. (март 1983 г.). «Флунаризин, блокатор кальциевых каналов: новый профилактический препарат при мигрени». Головная боль. 23 (2): 70–4. Дои:10.1111 / j.1526-4610.1983.hed2302070.x. PMID  6343298.
  3. ^ а б c d е ж Dinnendahl, V; Фрике, У, ред. (2012). «Арзнейстофф-Профиль» (на немецком языке). 2 (26-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ Хасан, Мохаммад; Пульман, Дженнифер; Марсон, Энтони Г. (28 марта 2013 г.). «Антагонисты кальция в качестве дополнительной терапии лекарственно-устойчивой эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD002750. Дои:10.1002 / 14651858.CD002750.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  7100543. PMID  23543516.
  5. ^ а б c d Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ Brashear A, Sweadner KJ, Cook JF, Swoboda KJ, Ozelius L (1993). «Неврологические расстройства, связанные с ATP1A3». GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301294.
  7. ^ Канзагра С., Микати М.А., Виджевано Ф. (2013). «Переменная гемиплегия детского возраста». Справочник по клинической неврологии. Справочник по клинической неврологии. 112: 821–6. Дои:10.1016 / B978-0-444-52910-7.00001-5. ISBN  9780444529107. PMID  23622289.
  8. ^ Сапали Д., Дос Сантос М., Делерс П., Бионди О, Кероль Дж., Худебин Л. и др. (Февраль 2018). «Низкомолекулярный флунаризин увеличивает белок SMN в ядерных тельцах Кахаля и увеличивает моторную функцию в модели мышечной атрофии на мышах». Научные отчеты. 8 (1): 2075. Дои:10.1038 / s41598-018-20219-1. ЧВК  5794986. PMID  29391529.